Entre las personas mayores, ¿existen respuestas inmunitarias particulares a la infección por el virus SARS-CoV-2 que preparen el escenario para un mayor riesgo de COVID-19 grave?
Éstas se encuentran entre las preguntas abordadas en el estudio Evaluación de inmunofenotipado en un estudio de cohorte COVID-19 (IMPACC), financiado por el NIAID.
Dos publicaciones recientes de investigadores de la red IMPACC brindan una imagen detallada de la dinámica inmunológica de la enfermedad COVID-19 en una gran cohorte de pacientes que fueron hospitalizados antes de la disponibilidad generalizada de las vacunas COVID.
Un informe de Leying Guan, PhD, de la Escuela de Salud Pública de Yale y sus colegas en el Journal of Clinical Investigation describe datos de este estudio longitudinal de 1152 pacientes adultos con COVID-19 que fueron hospitalizados entre mayo de 2020 y marzo de 2021.
Los participantes fueron asignados a uno de cinco grupos de trayectoria de la enfermedad (TG) según factores que incluyen la duración de la estancia hospitalaria hasta el alta o la muerte. Los individuos tanto en TG4 como en TG5 se consideraron críticamente enfermos y los de TG5 murieron dentro de los 28 días posteriores a la hospitalización.
Las muestras de sangre y hisopos nasales, recolectadas hasta seis veces para cada paciente, se sometieron a una serie integrada de análisis "ómicos".
Esto permitió a los investigadores rastrear cambios coordinados en fenómenos relevantes, incluida la expresión genética, la aparición de diversas proteínas y metabolitos de la respuesta inmune y la frecuencia de ciertas células inmunes efectoras (células T), así como de células B productoras de anticuerpos durante el curso de la enfermedad.
El análisis multiómico identificó un "factor de gravedad" que predijo la gravedad de la enfermedad entre todos los participantes y otra firma inmune distinta, denominada "factor de mortalidad", que distinguía a aquellos en los grupos de enfermos críticos que sobrevivieron (TG4) de los que murieron ( TG5).
El "factor de gravedad" comprendía un espectro de cambios inmunitarios que comenzaron temprano en el curso de la enfermedad e incluían una desregulación en el metabolismo de tres aminoácidos esenciales (triptófano, fenilalanina e histidina).
Estos aminoácidos, señalan los investigadores, actúan como importantes componentes de proteínas, fuentes críticas de energía y moduladores de la inmunidad, por lo que las alteraciones en su metabolismo podrían indicar una mayor probabilidad de enfermedad grave o muerte.
La desregulación metabólica revelada por el análisis demostró el mayor poder para distinguir TG4 de TG5 y parece actuar como un sello temprano de la eventual mortalidad entre pacientes críticamente enfermos.
Estas observaciones sobre la desregulación del metabolismo de los aminoácidos sugieren que los métodos para evaluar los metabolitos en el entorno clínico en las primeras etapas del curso de la enfermedad podrían impulsar ensayos de intervenciones como la suplementación con aminoácidos en aquellos casos en los que se detecta una señal de desregulación.
El "factor de mortalidad" fue impulsado por alteraciones del sistema inmunológico e incluyó niveles elevados de moléculas que promueven la inflamación llamadas citoquinas, niveles reducidos de inmunoglobulinas que combaten infecciones y células B productoras de anticuerpos, y una desregulación en la capacidad de respuesta del cuerpo al interferón.
Estas observaciones respaldan la administración temprana de terapias antivirales y de anticuerpos como intervenciones críticas para reducir la mortalidad por COVID-19.
Charles R. Langelier, MD, PhD, de la Universidad de California, San Francisco, y sus colegas publicaron recientemente otro análisis de datos de la cohorte IMPACC en Science Translational Medicine.
Este análisis buscó caracterizar mejor la asociación entre una mayor edad y mayores probabilidades de enfermedad COVID-19 grave o fatal.
Se recolectaron muestras de sangre y hisopos nasales de 1.031 participantes de IMPACC hasta seis veces de cada paciente durante un lapso de 28 días, lo que arrojó 2.523 muestras para análisis.
En general, señalan los investigadores, una respuesta eficaz a una infección viral implica una serie bien controlada de reacciones inmunitarias, comenzando con respuestas proinflamatorias y de otro tipo de componentes inmunitarios innatos, seguidas de una respuesta regulada de anticuerpos y otros componentes del sistema inmunitario adaptativo. lo que lleva a la eliminación viral y luego a una disminución de las señales inflamatorias para evitar daños tisulares innecesarios.
En comparación con las personas menores de 63 años, las que eran mayores tenían cargas virales respiratorias más altas al momento del ingreso hospitalario, produjeron menores cantidades de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 con el tiempo y eliminaron el virus más lentamente.
La edad avanzada se asoció fuertemente con una mayor expresión de genes implicados en varias vías relacionadas con el sistema inmunológico innato, incluidas las que conducen a una mayor abundancia de interferones proinflamatorios, y estos se mantuvieron altos con el tiempo, lo que sugiere un deterioro dependiente de la edad en la resolución de la inflamación.
En resumen, estos análisis demuestran el valor de recopilar y analizar ensayos inmunológicos longitudinales integrales combinados con un fenotipado clínico cuidadoso para identificar mecanismos de heterogeneidad de la enfermedad tanto en enfermedades nuevas como infecciosas, un enfoque que puede permitir la identificación de posibles objetivos terapéuticos novedosos.
Website The Journal of Clinical Investigation (JCI):
https://www.jci.org/
