Estas subvenciones multimillonarias brindan hasta cinco años de apoyo para investigaciones extensas y plurianuales con resultados claros y un alto potencial de beneficio para la salud pública.
Esta serie de premios pone de relieve la destreza bioestadística de la División de Vacunas y Enfermedades Infecciosas (VIDD) del Fred Hutch.
Los científicos, que recibieron financiación R01 del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas , utilizarán métodos bioestadísticos para explorar cuestiones que van desde los factores que rigen el reservorio de células que albergan el VIH a largo plazo , cómo la profilaxis previa a la exposición puede influir en la eliminación de anticuerpos y qué implica esto para la eficacia de la vacuna, hasta cómo utilizar la inmunogenicidad de una vacuna para estimar su efectividad .
La bioestadística Yunda Huang, PhD , y la inmunóloga Maria Lemos, PhD, MPH , estudiarán si el uso de píldoras orales diarias de profilaxis preexposición (PrEP) contra el VIH influye en cómo el cuerpo procesa los anticuerpos.
Este trabajo podría aportar información sobre la dosis y el esquema de administración de anticuerpos para proteger contra el VIH, así como de diversas vacunas, en personas que toman PrEP oral.
El bioestadístico Bo Zhang, doctor en filosofía , trabaja en el desarrollo de métodos bioestadísticos que permitirán a los científicos transformar la inmunogenicidad de una vacuna (o su capacidad para estimular una respuesta inmunitaria) en una estimación concreta de su eficacia.
Un segundo método aprovechará los resultados secundarios para estimar mejor la eficacia de la vacuna a lo largo del tiempo, incluso en ensayos no aleatorizados.
El Dr. Karsten Eichholz, experto en inmunoterapia celular , se centra en el desarrollo de nuevos enfoques inmunológicos para intentar curar la infección por VIH.
Comentó estar entusiasmado por haber recibido su subvención R01 en el primer intento, tan solo unos años después de haber recibido una beca K01 de desarrollo profesional de los Institutos Nacionales de Salud.
“Es un mercado muy competitivo, y estamos más acostumbrados a recibir un no que un sí cuando enviamos nuestras propuestas para su revisión”, dijo.
Cómo afecta la PrEP a la farmacocinética de los anticuerpos La PrEP oral es el medicamento preventivo del VIH más utilizado en el mundo: para 2024, casi 8 millones de personas habían iniciado el régimen. A pesar de las nuevas versiones de acción prolongada, la PrEP oral diaria sigue siendo la versión más fácil de conseguir en todo el mundo, por lo que este número solo crecerá, dijo Huang, profesor asociado del Programa de Bioestadística, Bioinformática y Epidemiología (BBE) de VIDD y de la División de Ciencias de la Salud Pública (PHS) de Fred Hutch.
La investigación más reciente de Huang y Lemos sobre cómo la PrEP oral influye en los niveles de anticuerpos surgió de las observaciones de hombres que participaron en ensayos clínicos que probaron si los cócteles de anticuerpos monoclonales anti-VIH de larga duración pueden prevenir la infección por VIH.
Al medir la farmacocinética de los anticuerpos (cómo sus niveles aumentan y disminuyen dentro del cuerpo), los investigadores observaron que los niveles de los anticuerpos monoclonales infundidos disminuían un 14 % más rápido en hombres estadounidenses que tomaban PrEP .
“Nuestro interés inicial era comprobar si existían diferencias entre las personas que toman PrEP y las que no”, explicó Lemos, inmunólogo e investigador del Laboratorio McElrath del VIDD .
Las vacunas contra el VIH se encuentran actualmente en fase experimental, pero muchos participantes potenciales toman PrEP.
“Algunas personas que toman PrEP podrían estar interesadas en vacunarse contra el VIH”, dijo Lemos.
“Dado que la inmunidad a las vacunas tarda en desarrollarse, podrían vacunarse mientras toman PrEP. Por lo tanto, necesitamos saber cómo afecta la PrEP a los anticuerpos”.
El equipo descubrió que una disminución más rápida de los anticuerpos se asociaba con una mayor permeabilidad intestinal. La nueva subvención R01 respaldará los esfuerzos para extender estas investigaciones a una población diferente: en este caso, mujeres sudafricanas en riesgo de contraer el VIH.
Los investigadores también analizarán si la profilaxis preexposición oral diaria afecta la eliminación de los anticuerpos inducidos por la vacuna, además de los anticuerpos recibidos pasivamente.
Si Huang,
Lemos y su equipo obtienen resultados similares en mujeres, estos hallazgos podrían influir en la dosificación de anticuerpos monoclonales o en los esquemas de vacunación.
Según Huang, los resultados también podrían tener implicaciones más allá del VIH. Además de analizar si la PrEP oral afecta la forma en que el organismo de las mujeres elimina los anticuerpos monoclonales anti-VIH administrados por infusión, el equipo también examinará si la PrEP afecta la eliminación de anticuerpos monoclonales dirigidos a otras afecciones (como la artritis), así como de anticuerpos formados naturalmente (en este caso, a las vacunas contra el VIH y la hepatitis B).
Según los investigadores, este trabajo también podría ayudar a las personas que toman PrEP oral a tomar las mejores decisiones para gestionar sus riesgos.
“La profilaxis preexposición oral diaria sigue siendo el tratamiento estándar para las personas que desean prevenir el VIH, y queremos asegurarnos de que puedan tomar la mejor decisión sobre si el medicamento les conviene o no”, dijo Lemos.
Los científicos también quieren empezar a desentrañar el mecanismo que subyace a cualquier cambio en los niveles de anticuerpos inducido por la PrEP, así como evaluar qué anticuerpos tienen más probabilidades de ser eficaces contra el VIH.
La eficacia de un anticuerpo depende en parte de si llega a los tejidos adecuados; en el caso del VIH, los anticuerpos deben llegar a los tejidos mucosos para bloquear la infección.
El equipo tiene acceso a muestras de tejido mucoso donadas por los participantes del ensayo, que rara vez se estudian, lo que hace que su inclusión en un modelo farmacocinético sea bastante novedosa, dijo Lemos.
El equipo planea desarrollar modelos avanzados que predigan los niveles de anticuerpos en la mucosa basándose en sus niveles en sangre, para diferentes anticuerpos.
Dicho modelo ayudaría a los investigadores a seleccionar los anticuerpos más eficaces para la prevención del VIH.
Esta parte del proyecto es posible gracias a una estrecha colaboración con la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN, por sus siglas en inglés), que ha recopilado y archivado sistemáticamente las muestras, dijo Huang.
“Es un excelente ejemplo de cómo una red de ensayos clínicos llevó a cabo la investigación, recopiló los datos y las muestras, y los puso a disposición de la comunidad científica para que pudieran acceder a ellos y responder preguntas relacionadas, aunque no fueran exactamente las que habían planeado inicialmente”, dijo Huang.
“Se necesitó un poco de creatividad para crear este vínculo, pero es un recurso excelente”.
Website NIH RePORT:
https://report.nih.gov/
