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jueves, 3 de septiembre de 2020

La Tasa de Pruebas de ITS para Hombres Homosexuales que toman PrEP es Preocupantemente Insuficiente

Este hallazgo cuestiona la investigación que ha proyectado que las pruebas frecuentes entre hombres que toman PrEP podrían reducir las tasas de ITS. 

Los proveedores de atención médica que supervisan el uso de la profilaxis previa a la exposición (PrEP) entre hombres que tienen sexo con hombres (HSH) están lejos de cumplir con las pautas para las pruebas de rutina de infecciones de transmisión sexual (ITS) en esta población, informa Aidsmap. 

Las tasas de pruebas son notablemente bajas en el sur, donde las ITS son las más prevalentes. 

Estos hallazgos de un nuevo estudio publicado en Clinical Infectious Diseases cuestionan investigaciones anteriores que proyectaban que las pruebas de rutina de ITS que se supone que van de la mano con una prescripción de PrEP en curso conducirían a una disminución de las ITS entre los HSH que toman Truvada (Tenofovir Disoproxil Fumarato / Emtricitabina) o Descovy (Tenofovir Alafenamida / Emtricitabina) para la prevención del VIH. 

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) recomiendan que los hombres homosexuales, bisexuales y otros que tienen sexo con hombres (conocidos colectivamente como HSH) que toman PrEP se sometan a pruebas de detección de ITS bacterianas cada tres a seis meses. 

Estos incluyen gonorrea, clamidia y sífilis. Se deben tomar muestras, o hisopos, de la uretra, la garganta y el recto, ya que las infecciones por ITS pueden localizarse en cualquiera de estos tres lugares. 

Christina Chandra de la Universidad de Emory dirigió el nuevo estudio, en el que ella y sus coautores estudiaron datos nacionales de 2017 a 2019 relacionados con HSH VIH negativos de 15 a 65 años. 

Aproximadamente tres cuartas partes de los hombres eran blancos (los usuarios de PrEP en todo el país también son predominantemente blancos), el 51% tenía entre 15 y 34 años y el 23% vivía en el sureste de los Estados Unidos.

El diecinueve por ciento estaba tomando PrEP actualmente, mientras que el 6% la había tomado en el pasado.

El ochenta y nueve por ciento de los usuarios actuales de PrEP informaron haber recibido pruebas de ITS durante los 12 meses anteriores, en comparación con el 71% de los que habían tomado PrEP anteriormente y el 44% de los que nunca habían tomado PrEP. 

El ochenta y cuatro por ciento de los usuarios actuales de PrEP dijeron que visitaban la clínica cada tres meses para mantener su receta. 

El setenta y uno por ciento de los ex usuarios de PrEP informaron lo mismo mientras tomaban la píldora diaria para la prevención del VIH. 

El noventa y uno por ciento de los hombres que alguna vez habían tomado PrEP dijeron que siempre se hacían la prueba del VIH en sus visitas clínicas relacionadas con la PrEP. 

La proporción de usuarios actuales de PrEP en comparación con los anteriores que informaron que siempre se sometían a pruebas de ITS utilizando métodos de muestreo particulares fue la siguiente: frotis de garganta (44% frente a 35%); hisopos rectales (37% versus 32%); hisopos uretrales, muestras de orina o ambos (59% versus 50%); y análisis de sangre (70% versus 57%).

El treinta y cinco por ciento de los hombres que alguna vez habían tomado PrEP dijeron que nunca habían recibido un hisopo rectal para las pruebas de ITS. 

El veintiocho por ciento informó que nunca recibió un frotis de garganta, y el 17% informó que nunca proporcionó una muestra de orina o un frotis uretral (conocido como examen urogenital). 

El sesenta por ciento de los hombres en el sureste de los Estados Unidos informaron haber recibido exámenes sistemáticos de ITS, en comparación con el 80% de los hombres en otras regiones. 

Después de ajustar los datos para tener en cuenta varias diferencias entre los hombres, los autores del estudio encontraron que, en comparación con los HSH en las otras regiones principales de EE. UU.

Los de la región sureste tenían un 14% menos de probabilidades de recibir exámenes urogenitales consistentes y un 24% menos de probabilidades de recibir detección anal constante y un 13% menos de probabilidades de recibir una detección sistemática de garganta para detectar ITS. 

"Existen diferencias sustanciales entre las recomendaciones de los CDC para la detección de ITS durante la atención de PrEP y la práctica clínica actual, en particular para los sitios de exposición rectal y [de garganta] que pueden albergar infecciones asintomáticas y para HSH en los estados del sureste donde la carga de ITS es sustancial", concluyeron los autores del estudio. 




Website Aidsmap: 
https://www.aidsmap.com/ 

Website Clinical Infectious Diseases: 
https://academic.oup.com/cid 

Actualización Mundial sobre AIDS 2020: ⁠ Aprovechar el Momento ⁠— Abordar las Desigualdades Arraigadas para Poner Fin a las Epidemias

El informe de ONUSIDA sobre la epidemia mundial de sida muestra que las metas de 2020 no se cumplirán debido a un éxito profundamente desigual; El COVID-19 corre el riesgo de desviar el progreso del VIH. 

Los objetivos incumplidos han provocado 3,5 millones más de infecciones por el VIH y 820 000 más muertes relacionadas con el sida desde 2015 que si el mundo estuviera en camino de cumplir los objetivos de 2020. 

Además, la respuesta podría retrasarse aún más, en 10 años o más, si la pandemia de COVID-19 provoca graves interrupciones en los servicios de VIH. 


Website UNAIDS/ONUSIDA: 
https://www.unaids.org/en

Incluso las Sesiones de Asesoramiento Breves pueden Reducir el Riesgo de ITS

El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. 
Ha publicado pautas actualizadas para la prevención de infecciones de transmisión sexual. 

Las nuevas pautas de los Grupos de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. 

Recomiendan una variedad más amplia de métodos de prevención de infecciones de transmisión sexual (ITS) basados ​​en el comportamiento, incluidos vídeos y herramientas en línea, y reconocen que incluso las sesiones de asesoramiento relativamente cortas pueden reducir el riesgo de ITS, informa Reuters Health. 

Las nuevas pautas del grupo de trabajo indican que todos los adolescentes sexualmente activos, así como los adultos con cualquiera de los principales factores de riesgo de ITS, deben recibir asesoramiento conductual para reducir su riesgo de ITS. 

De acuerdo con las recomendaciones anteriores, incluida la iteración más reciente en 2014, el grupo de trabajo recomienda asesoramiento conductual intensivo a través de sesiones que duran al menos media hora. 

La actualización de las directrices indica que una variedad más amplia de métodos de asesoramiento son eficaces de lo que se reconocía anteriormente, incluidos algunos métodos en línea y de vídeo, así como sesiones de asesoramiento más breves. 

Otros métodos para transmitir el mensaje de mitigación de riesgos incluyen llamadas telefónicas y mensajes de texto. 

Se considera que los adultos están en riesgo de contraer ITS si actualmente tienen una ITS o han sido tratados por una durante los últimos 12 meses, usan condones de manera inconsistente y tienen múltiples parejas sexuales.

Los factores adicionales incluyen tener parejas sexuales que pertenecen a grupos demográficos con tasas elevadas de ITS, incluidas las personas que buscan pruebas o tratamiento en clínicas de ITS, minorías sexuales y de género, personas con VIH, personas que se inyectan drogas, personas que han estado encarceladas y personas que intercambiar sexo por drogas o dinero. 




Website Medscape:
https://www.medscape.com/ 

Website JAMA: 
https://jamanetwork.com/journals/jama

La Primera Mujer puede Curarse del VIH sin un Trasplante de Médula Ósea

Loreen Willenberg es parte de un grupo de controladores de élite cuyo VIH parece estar encerrado donde no puede producir un nuevo virus. 

Una mujer de California puede ser la primera persona en curarse del VIH sin un trasplante de médula ósea, según un informe reciente de Nature. 

Se descubrió que más de 60 otros de los llamados controladores de élite, que tienen respuestas inmunes inusualmente potentes al VIH, tienen su virus secuestrado en partes de su genoma donde no puede replicarse. 

El caso inusual involucra a Loreen Willenberg, quien adquirió el VIH en 1992. 

Su sistema inmunológico ha mantenido el control del virus durante décadas sin el uso de tratamiento antirretroviral, y los investigadores no han podido encontrar ningún virus intacto en más de 1.500 millones de sus células. 

Se cree que los controladores de élite representan menos del medio por ciento de todas las personas que viven con el VIH. 

"Creo que Loreen podría cumplir con la definición de cura de cualquiera", dijo a POZ el coautor del estudio Steven Deeks, MD, de la Universidad de California en San Francisco. 

“A pesar de los esfuerzos heroicos, simplemente no pudimos encontrar ningún virus capaz de replicarse. Su sistema inmunológico parece completamente normal. 

Incluso sus niveles de anticuerpos contra el VIH son bajos, lo que no tiene precedentes en una persona que no recibe tratamiento". 

Aunque la terapia antirretroviral puede mantener suprimida la replicación del VIH, el virus inserta su material genético en los cromosomas de las células humanas, lo que dificulta mucho su erradicación. 

El VIH puede permanecer inactivo en un depósito de células inmunes en reposo por tiempo indefinido, pero cuando se suspenden los antirretrovirales y las células se activan, pueden comenzar a producir nuevos virus. 

Anteriormente, solo se sabía que dos personas se habían curado del VIH: Timothy Ray Brown, anteriormente conocido como el Paciente de Berlín, y un hombre de Londres. 

Ambos recibieron trasplantes de células madre de médula ósea de un donante con una mutación genética rara que hace que las células sean resistentes a la entrada del VIH. 

Pero este procedimiento es demasiado peligroso para las personas que no lo necesitan para tratar el cáncer avanzado. 

La nueva investigación sugiere que Willenberg y otras cinco docenas de personas con VIH no tratado a largo plazo tienen el virus escondido en los genomas de sus células de tal manera que el modelo genético viral (conocido como provirus) no puede usarse para producir nuevos virus partículas virales que pueden infectar otras células. 

Xu Yu, MD, del Ragon Institute of Massachusetts General Hospital, MIT y Harvard analizaron el VIH integrado en millones de células de 64 controladores de élite y 41 personas típicas VIH positivas en terapia antirretroviral reclutadas en Mass General y San Francisco General Hospital. 

En ambos grupos, alrededor del 20% eran mujeres, la edad promedio era de aproximadamente 56 años y habían estado viviendo con el VIH durante un promedio de 17 años y tenían un virus indetectable según las pruebas estándar durante nueve años. 

En general, los controladores de élite tenían un recuento promedio de CD4 más alto (alrededor de 900 frente a 70, respectivamente). 

Los investigadores utilizaron la secuenciación de genes de próxima generación para caracterizar los planos virales de los participantes, incluido el lugar donde se insertaron en los cromosomas humanos. 

Descubrieron que los controladores de élite tenían menos provirus integrados, pero una mayor proporción de ellos estaban intactos o eran potencialmente capaces de replicarse. 

El virus en estos individuos fue muy consistente, sin la amplia variedad de mutaciones observadas en la mayoría de las personas con VIH. 




Website Nature: 
https://www.nature.com/nature 

Doravirina No Sería Elegible en Formulaciones Inyectables de Administración No Diaria

Un estudio evidencia un comportamiento errático de los niveles del fármaco tras administrarse en dichas formulaciones. 

Un estudio llevado a cabo en 2016 -publicado recientemente en Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics- ha concluido que Doravirina (Pifeltro®, también en Delstrigo®) no lograría alcanzar niveles terapéuticos tras un ensayo clínico de fase I con una formulación inyectable de liberación prolongada. 

A pesar de ello, los niveles de fármaco se mantuvieron a largo plazo y se observaron buenos niveles de seguridad y tolerabilidad. 

La cercana aprobación por parte de las principales autoridades sanitarias de la coformulación inyectable Cabenuva® (Cabotegravir/Rilpivirina) –de momento solo ha sido aprobada en Canadá abrirá una nueva era en el tratamiento antirretroviral: las pautas inyectables de liberación prolongada y, por tanto, administración no diaria. 

Dicha nueva estrategia terapéutica llegará también a la profilaxis pre-exposición (PrEP, en sus siglas en inglés), donde recientemente la monoterapia con Cabotegravir inyectado bimestralmente se mostró incluso más eficaz que la PrEP actualmente aprobada.

En los últimos meses se han publicado datos prometedores sobre una nueva coformulación: el ya aprobado Doravirina y el fármaco en investigación Islatravir. 

Dado que incluso en su formulación oral Islatravir podría ser administrado semanalmente (por ser eliminado lentamente del organismo) y que ambos fármacos pertenecen a la misma compañía farmacéutica (MSD) se había especulado sobre el posible desarrollo de una coformulación inyectable. 

Sin embargo, los datos conocidos con la publicación del presente estudio sobre la farmacocinética de una formulación inyectable de Doravirina no hacen viable esta posibilidad. Un total de 36 personas sin el VIH participaron en el ensayo clínico de fase I, que tenía como objetivo determinar la seguridad y la farmacocinética de una inyección intramuscular de 200mg. de Doravirina. 

Las 36 personas fueron divididas en tres grupos en función de en qué tipo de solución fueron inyectados los 200mg de Doravirina: inyección de 1mL de una solución con un 20% de concentración de Doravirina, inyección de 0,66 mL de una solución con un 30% de concentración de Doravirina o dos inyecciones simultáneas (una en cada brazo) cada una de ellas de 0,5 mL de una solución con un 20% de concentración de Doravirina. 

Los participantes habían tomado Doravirina por vía oral durante 14 días antes de recibir las inyecciones para descartar toxicidades o fenómenos de hipersensibilidad a corto plazo. 

Durante este periodo 6 participantes fueron excluidos por precaución. Los voluntarios tenían una edad promedio de 41 años, el 36% eran mujeres, el 56% eran de etnia blanca, el 22% eran de etnia negra y el 14% eran de etnia asiática. 

El peso corporal promedio se encontraba dentro de los límites de la normalidad, algo importante al realizar estudios farmacocinéticos (ya que la grasa corporal puede conllevar afectaciones importantes en algunos parámetros). 

Como en otras formulaciones inyectables, el principal efecto adverso fueron las reacciones en el punto de inyección –dolor o irritación- que afectaron a hasta un 47% de los participantes. 

El impacto fue notablemente inferior en el grupo con una dosis en cada brazo. 

El 14% de los participantes experimentó dolor de cabeza y un porcentaje similar experimentó un descenso de los leucocitos en general y de los neutrófilos en particular (que podría estar indicando una reacción de tipo inflamatorio frente al fármaco). 

Las concentraciones de Doravirina llegaron a sus niveles más elevados (de unos 70 nmol/mL en el grupo con dos inyecciones simultáneas y de algo menos de 50 nmol/mL en el grupo con la formulación más concentrada) a los cuatro días de las inyecciones. 

Tras ello se observó un descenso hasta una concentración mínima alcanzada entre los 10 y los 12 días posteriores a la infección. 

Curiosamente, tras dicha concentración mínima los niveles comenzaron a subir hasta alcanzar un segundo pico de concentración similar al primero entre 3 y 6 semanas después de recibir la inyección. 

Los investigadores apuntaron que el primer pico sería consecuencia de la liberación inicial del fármaco a la sangre tras la inyección y el segundo correspondería al fármaco liberado lentamente desde el tejido muscular. 

La semivida del fármaco fue de entre 45 y 58 días, lo cual en principio no sería un mal valor (muy superior a las 15 horas de semivida tras la administración por vía oral). 

Sin embargo, la concentración de fármaco lograda se quedó muy por debajo de los 930 nmol/mL alcanzados con la tableta oral de 100mg de Doravirina (la dosis estándar). 

Aunque algunos estudios han mostrado que Doravirina lograría una eficacia similar a la dosis habitual con concentraciones de solo 107 nmol/mL e incluso de 78 nmol/mL, la bajada entre los dos picos observada en el estudio llegó a una concentración mínima de entre 30 y 40 nmol/mL, una concentración claramente subóptima. 

Fuentes de la compañía farmacéutica MSD señalan que los resultados del presente estudio desaconsejan seguir investigando el desarrollo de una formulación de liberación prolongada con Doravirina, por lo que la posibilidad de una coformulación Islatravir/Doravirina de liberación prolongada de administración no diaria por vía inyectada parece que queda definitivamente descartada. 




Website Aidsmap: 
https://www.aidsmap.com/ 

Website Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics: 
https://onlinelibrary.wiley.com/journal/13652710 

Nuevo Fármaco Inyectable de Acción Prolongada contra el VIH es Prometedor en un Estudio con Monos

El inhibidor de la entrada del VIH del péptido D CPT31 se está desarrollando con la esperanza de que pueda inyectarse trimestralmente tanto para el tratamiento como para la prevención. 

Los hallazgos prometedores sobre un nuevo fármaco antirretroviral (ARV) estudiado en primates no humanos han impulsado ensayos en humanos para investigar el inhibidor de la entrada del VIH del péptido D inyectable de acción prolongada de Navigen, conocido como CPT31.

Los desarrolladores del fármaco esperan que se pueda inyectar con tan poca frecuencia como cada tres meses y, como indicó la investigación en monos macacos rhesus, funcionaría como profilaxis previa a la exposición (PrEP) contra el VIH y como tratamiento para el virus.

Los ensayos en humanos de la droga están programados para comenzar este año. 

Al publicar sus hallazgos en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, los científicos estudiaron la capacidad de CPT31 para tratar y prevenir una forma híbrida simio-humana del VIH conocida como SHIV entre los macacos. 

Los péptidos D tienden a durar mucho tiempo en el cuerpo. En consecuencia, Brett Welch, PhD, coautor del estudio y director senior de tecnología y estrategia de Navigen, con sede en Salt Lake City, dijo en un comunicado de prensa: “Nuestra esperanza es que CPT31 proporcione una supresión viral extendida con una dosis más baja y efectos secundarios reducidos". 

Los científicos inyectaron a los macacos SHIV negativos con una sola dosis de CPT31 y los expusieron a una cantidad muy alta de SHIV unos días después. 

Ninguno de los animales contrajo el virus. 

Esta parte del estudio ayudó a los investigadores a determinar la dosis mínima de CPT31 aparentemente necesaria para proteger completamente a los macacos contra el SHIV. 

Los investigadores encontraron que CPT31 bloquea la gran mayoría de las cepas de VIH que circulan por el mundo. 

Para investigar qué tan bien funcionó el medicamento como tratamiento ARV, los autores del estudio inyectaron una sola dosis de CPT31 en macacos que tenían SHIV y nunca habían sido tratados por el virus. 

En el transcurso de aproximadamente 30 días, la carga viral de los animales disminuyó aproximadamente 100 veces. 

Pero luego, durante las siguientes dos o tres semanas, las cargas virales de los animales finalmente se recuperaron a medida que el SHIV desarrolló resistencia a CPT31. 

A continuación, los investigadores tomaron macacos que estaban en tratamiento con ARV y tenían una carga viral completamente suprimida. 

Inyectaron a estos monos con CPT31 y descontinuaron su tratamiento estándar de SHIV y descubrieron que el medicamento inyectable evitaba que el virus se recuperara. 

"En general, los datos preclínicos presentados apoyan a CPT31 como un fuerte candidato tanto para la PrEP como como un componente de la terapia de combinación contra una amplia variedad de aislados de VIH", concluyeron los autores del estudio. 




Website University of Utah Health:
https://healthcare.utah.edu/  

Website PNAS:
https://www.pnas.org/ 

Inhibidores de la Integrasa Vinculados a Menos Interacciones Farmacológicas Potencialmente Dañinas

Los investigadores analizaron las posibles interacciones farmacológicas entre personas suizas con VIH y las compararon con una cohorte de 2008. 

El advenimiento de la clase de antirretrovirales (ARV) inhibidores de la integrasa ha ayudado a mitigar el riesgo de interacciones potencialmente dañinas entre los medicamentos que toman las personas con VIH, informa Aidsmap. 

Sin embargo, a medida que la población con VIH ha envejecido y usa cada vez más medicamentos para tratar otras afecciones de salud asociadas con la edad, como las enfermedades cardiovasculares, esta tendencia ha obstaculizado una mayor reducción de las posibles Interacciones Potenciales Fármaco (DDI) entre ellos.

Elisabeth Deutschmann, PhD, de la Universidad de Basilea, y sus colegas realizaron un estudio de posibles DDI entre miembros de la Cohorte Suiza de VIH en 2018. 

El estudio fue una repetición de un estudio anterior realizado una década antes. 

La cohorte de 2018 incluyó a 9.298 personas que viven con el VIH en Suiza y que estaban tomando ARV. 

Tenían una edad media de 51 años y el 72% eran hombres. 

El noventa y uno por ciento tenía una carga viral indetectable. 

El 40% de la cohorte tomó un inhibidor de la integrasa, el 32% tomó inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (INNTI), el 30% tomó un medicamento de refuerzo (Ritonavir o Cobicistat) y el 3% tomó una combinación de INNTI más ARV potenciados. 

El sesenta y ocho por ciento de los participantes del estudio tomó al menos otro medicamento no ARV. 

Las personas que tomaban otros medicamentos tendían a ser mayores, tener un recuento de CD4 más bajo y tomar un inhibidor de la integrasa en comparación con las personas que solo tomaban tratamiento contra el VIH.

El catorce por ciento de los miembros de la cohorte tomó más de cinco medicamentos fuera de su régimen de tratamiento del VIH. 

El veintinueve por ciento de los participantes tenía alguna posible DDI (en comparación con el 40% en 2008). 

Cuarenta y tres por ciento de los que tomaban cualquier medicamento no ARV tenían DDI potencial. 

El dos por ciento de los participantes tenían potenciales DDI calificados como una "señal de alerta", lo que significa que los medicamentos de esos individuos podrían potencialmente causar interacciones peligrosas. 

La mayoría de las señales de alerta estaban relacionadas con el uso de corticosteroides, y la mayoría ocurrió en personas que tomaban un medicamento de refuerzo.

Uno de cada tres de los participantes tenía una "bandera ámbar", lo que significa que estaban tomando medicamentos con el potencial de interacciones medicamentosas sustanciales, pero que podían manejarse ajustando las dosis de los medicamentos o mediante un mayor control por parte de los médicos. 

El veinte por ciento tenía una "bandera amarilla", lo que significa que estaban tomando medicamentos con la posibilidad de interacciones que no habrían sido demasiado sustanciales y que no provocaron una necesidad inmediata de ajustar las dosis o aumentar el control. 

El 43 por ciento de los participantes tuvo una interacción de color ámbar o amarillo o ambos, en comparación con el 59% en 2008. 

Después de ajustar los datos para tener en cuenta varias diferencias entre los miembros de la cohorte, los autores del estudio encontraron que, en comparación con tomar un inhibidor de la integrasa, tomar un INNTI, tomar ARV potenciados y tomar un INNTI más ARV potenciados, se asociaron con un respectivo 4,6 veces más, 12 veces y 20 veces mayor probabilidad de tener una DDI potencial. 




Website Aidsmap: 
https://www.aidsmap.com/  

Website Clinical Infectious Diseases:
https://academic.oup.com/cid