Las personas seropositivas también pueden beneficiarse de la terapia CAR-T y los trasplantes de células madre, que han llevado a un puñado de curas para el VIH.
"Este estudio debería brindar cierto nivel de confianza a los médicos que tratan a pacientes que viven con el VIH y el cáncer", dijo en un comunicado de prensa el autor principal del estudio, Abdul Rafeh Naqash, MD, del Centro de Cáncer Stephenson de la Universidad de Oklahoma.
"Proporciona un nivel de garantía de que los inhibidores de puntos de control inmunitarios son ampliamente seguros para las personas con VIH y tienen el potencial de tratar de manera efectiva varios tipos de cánceres de tumores sólidos".
Dado que las personas con VIH viven más tiempo gracias a un tratamiento antirretroviral eficaz, los cánceres no relacionados con el SIDA se han convertido en una de las principales causas de morbilidad y mortalidad.
Los estudios han demostrado que las personas con VIH tienen un mayor riesgo de padecer ciertos tipos de cáncer en comparación con la población general, incluso si su VIH está bien controlado.
El campo de la oncología está experimentando un cambio de paradigma de la quimioterapia tradicional que mata indiscriminadamente las células de crecimiento rápido a terapias dirigidas y terapias basadas en el sistema inmunitario que ayudan al sistema inmunitario a combatir el cáncer.
Pero las personas que viven con el VIH fueron excluidas de los ensayos clínicos que condujeron a la aprobación de estos nuevos tratamientos, lo que dejó a los médicos con dudas sobre su seguridad y eficacia para esta población.
*Inhibidores de puntos de control.
Los inhibidores de puntos de control inmunitarios, el tipo de inmunoterapia contra el cáncer más utilizado, interfieren con los receptores que regulan la actividad inmunitaria.
Algunos tipos de cáncer pueden secuestrar el receptor PD-1 en las células T para desactivar las respuestas inmunitarias.
Los medicamentos que bloquean la interacción entre PD-1 y PD-L1, su compañero de unión en las células cancerosas, liberan los frenos y restauran la actividad de las células T. Keytruda (pembrolizumab), Opdivo (nivolumab) y Libtayo (cemiplimab) son inhibidores de PD-1, mientras que Bavencio (avelumab), Imfinzi (durvalumab) y Tecentriq (atezolizumab) bloquean PD-L1.
Yervoy (ipilimumab) bloquea CTLA-4, que suprime la multiplicación de células T.
Naqash, Talal El Zarif, MD, del Dana-Farber Cancer Institute y sus colegas del consorcio Cancer Therapy using Checkpoint inhibitors in People With HIV-International (CATCH-IT) analizaron las tasas de respuesta generales (reducción del tumor) y los resultados de seguridad entre pacientes con VIH, personas positivas que recibieron inhibidores del punto de control PD-1 o PD-L1 para tratar varios cánceres avanzados o metastásicos.
Los investigadores también compararon la supervivencia libre de progresión (tiempo hasta que el cáncer empeora) y la supervivencia general en grupos emparejados de pacientes VIH positivos y VIH negativos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP).
Los resultados del estudio se presentaron previamente en parte en las reuniones anuales de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y la Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer del año pasado.
El análisis principal incluyó a 390 personas con VIH que fueron tratadas en más de 30 centros médicos académicos en América del Norte, Europa y Australia entre enero de 2015 y octubre de 2021.
La mayoría (85 %) eran hombres, la mediana de edad fue de 58 años, poco más de la mitad eran blancos, alrededor de un tercio eran negros y el 14% eran latinos.
Estaban en tratamiento antirretroviral (normalmente un régimen de inhibidores de la integrasa), el 94 % tenía una carga viral del VIH inferior a 400 y el 70 % tenía un recuento de células T CD4 de al menos 200.
Los participantes tenían más de 10 tipos de tumores sólidos o cánceres de la sangre, siendo los más comunes NSCLC (29 %), cáncer de hígado (11 %), cáncer de cabeza y cuello (10 %), cáncer anal (7 %), melanoma (7 %). %), cáncer de pulmón de células pequeñas (6 %) y sarcoma de Kaposi (5 %).
La mayoría (70 %) recibió inhibidores de PD-1 o PD-L1 solos, mientras que el resto los combinó con quimioterapia (17 %), terapia dirigida (6 %) o Yervoy.
Los investigadores encontraron que las tasas de respuesta generales fueron del 69 % para el cáncer de piel no melanoma, 67 % para el linfoma de Hodgkin, 60 % para el sarcoma de Kaposi, 47 % para el melanoma, 31 % para el NSCLC, 29 % para el linfoma no Hodgkin, 19 % para el cáncer de pulmón de células pequeñas, 16% para cáncer de hígado, 16% para cáncer anal y 11% para cáncer de cabeza y cuello.
Estas tasas son comparables a las observadas en estudios de personas VIH negativas.
Una preocupación con los inhibidores de puntos de control es que, además de restaurar las respuestas inmunitarias contra el cáncer, también pueden desencadenar el sistema inmunitario de manera más amplia, lo que lleva a la inflamación de órganos en todo el cuerpo.
En este estudio, el 20 % de los pacientes con VIH experimentaron eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de cualquier grado, incluido el 7,7 % con eventos graves.
En los grupos emparejados de NSCLC, que incluían 61 personas con VIH y 110 sin VIH, las tasas de supervivencia sin progresión a dos años fueron del 17,8 % para las personas con VIH y del 18,4 % para las personas sin VIH, mientras que las tasas de supervivencia general correspondientes fueron 42,3% y 41,5%, respectivamente.
La tasa de respuesta general fue un poco más baja en el grupo VIH positivo (28 % frente a 36 %), pero la diferencia no fue estadísticamente significativa.
Los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario ocurrieron con una frecuencia similar (20 % frente a 22 %), al igual que los eventos graves (12 % frente a 9 %).
El estudio fue lo suficientemente grande como para observar los resultados entre las personas con supresión inmunológica más avanzada.
Aquellos con un recuento de CD4 por debajo de 200 tuvieron una supervivencia general comparable y una tasa de eventos adversos ligeramente más baja, quizás porque aquellos con un sistema inmunitario más débil tenían menos probabilidades de experimentar efectos secundarios debido a una respuesta inmunitaria hiperactiva.
Los investigadores concluyeron que no se justifican los límites arbitrarios de CD4 para el uso de inhibidores de puntos de control.
No se observaron cambios significativos en los recuentos de CD4 ni en la carga viral del VIH durante el tratamiento.
Las seis personas que tenían infecciones oportunistas activas cuando comenzaron a tomar inhibidores de puntos de control no experimentaron un empeoramiento de la enfermedad.
Los inhibidores de puntos de control también se están estudiando como una posible estrategia de cura del VIH. PD-1 suprime las células T asesinas CD8 que se dirigen tanto al VIH como al cáncer, y PD-1 se expresa en gran medida en las células T agotadas que han perdido su capacidad de funcionar.
Algunos estudios sugieren que el bloqueo de la interacción entre PD-1 y PD-L1 puede restaurar la actividad de las células CD8 específicas del VIH, lo que lleva a una reducción de la carga viral.
PD-1 se expresa en gran medida en las células T auxiliares CD4 que albergan el VIH oculto y puede desempeñar un papel en el mantenimiento de la latencia viral. Sin embargo, el estudio actual no pudo evaluar el impacto de los inhibidores de puntos de control en el reservorio viral.
Los resultados confirman los de una revisión sistemática y dos pequeños estudios prospectivos que encontraron que los inhibidores de puntos de control son seguros para las personas VIH positivas, con tasas de respuesta en línea con las observadas en personas VIH negativas.
En conjunto, estos estudios muestran que no hay razón para excluir a las personas con VIH bien controlado de los ensayos clínicos de nuevas terapias contra el cáncer.
En los últimos años, el Instituto Nacional del Cáncer, la Administración de Alimentos y Medicamentos y los defensores de los pacientes han trabajado para ampliar los criterios de elegibilidad para permitir que más pacientes con cáncer con condiciones coexistentes, incluido el VIH, se inscriban en los ensayos.
"En general, las personas con VIH deben recibir la misma terapia estándar contra el cáncer de dosis completa que se usa en la población general, a menos que haya datos para regímenes específicos contra el cáncer en personas con VIH", Kathryn Lurain, MD, MPH, de los Institutos Nacionales de Salud, escribió en un comentario adjunto.
“Aprendiendo de la experiencia con los agentes [PD-1 y PD-L1], los futuros ensayos clínicos sobre el cáncer deben incluir y tratar de inscribir activamente a personas con VIH, para que tengan un acceso equitativo y oportuno a las terapias contra el cáncer emergentes”.
Website American Society of Clinical Oncology (ASCO):
https://ascopubs.org/journal/jco
