Si bien los trasplantes de células madre son demasiado arriesgados para las personas seropositivas sin cáncer avanzado, cada nuevo caso ofrece pistas que podrían ayudar a los científicos a desarrollar una cura funcional accesible o una remisión a largo plazo sin tratamiento antirretroviral.
«El reducido pero creciente número de estos casos demuestra que es posible encontrar una cura para el VIH», declaró en un comunicado de prensa la Dra. Sharon Walmsley, directora de la clínica de VIH de la Red de Salud Universitaria (UHN) de la Universidad de Toronto.
«Casos como estos proporcionan información importante para que los investigadores encuentren la manera de erradicar el VIH del organismo».
El paciente de Toronto
. Este hombre anónimo de 62 años ha estado bajo el cuidado de Walmsley desde 1999, cuando le diagnosticaron linfoma de Burkitt en estadio IV, una neoplasia maligna oportunista que motivó la realización de una prueba de VIH.
Su recuento de linfocitos T CD4 era de 188, lo que indicaba un diagnóstico de SIDA.
La quimioterapia intensiva logró la remisión del cáncer del hombre, y en el año 2000 consiguió la supresión viral tras iniciar la terapia antirretroviral combinada; para 2015, su recuento de células CD4 había alcanzado las 500.
Pero aunque los antirretrovirales pueden mantener el VIH suprimido indefinidamente, el virus inserta su material genético en las células huésped y establece un reservorio duradero que es prácticamente imposible de erradicar.
Dos décadas después, el hombre desarrolló síndrome mielodisplásico —una posible consecuencia de su tratamiento oncológico previo— que progresó a leucemia mielógena aguda a finales de 2020.
Fue tratado nuevamente con quimioterapia, pero su atención se complicó debido a una sepsis bacteriana y una neumonía fúngica invasiva.
En noviembre de 2021, tras un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida para eliminar las células malignas y dar cabida a las nuevas, el hombre se sometió a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
Sus médicos buscaron en un registro mundial un donante compatible con dos copias de una mutación conocida como CCR5-delta32, que desactiva un receptor que el VIH utiliza para entrar en las células.
A pesar de la medicación inmunosupresora preventiva, el hombre desarrolló la enfermedad de inyección contra huésped, que se produce cuando las células inmunes del donante atacan al receptor. Su recuperación se complicó aún más por neutropenia febril (bajo recuento de glóbulos blancos con fiebre), lesión renal aguda, diversas infecciones y una fractura de cadera, pero el trasplante logró la remisión de su leucemia.
El paciente interrumpió el tratamiento antirretroviral en julio de 2025 y permaneció en remisión sostenida 10 meses después, con una carga viral indetectable según pruebas de alta sensibilidad.
Durante los cinco años transcurridos desde el trasplante, el Dr. Mario Ostrowski, del Hospital St. Michael, y sus colegas han observado una disminución continua del ADN del VIH en las células sanguíneas del paciente —un indicador del reservorio viral— y no han podido aislar virus viables de sus células CD4.
Además, presenta respuestas indetectables de células T específicas del VIH, lo que sugiere que podría no haber virus residual capaz de activar el sistema inmunológico.
En resumen, el paciente de Toronto parece estar en remisión a largo plazo sin VIH detectable a pesar de su delicado estado de salud y varias complicaciones.
El seguimiento continúa; Por lo general, se considera que una persona está curada una vez que ha estado en remisión sin antirretrovirales durante aproximadamente dos años.
Curas previas con células madre
La primera persona curada del VIH, Timothy Ray Brown, el primer paciente de Berlín, recibió dos trasplantes para tratar la leucemia mieloide aguda de un donante con dos copias de la mutación CCR5-delta32.
Como se informó por primera vez en 2008 , se interrumpió el tratamiento antirretroviral, pero su carga viral no se informó. Con el paso de los años, los científicos analizaron su sangre, intestino y otros tejidos, sin encontrar evidencia de VIH intacto.
Al momento de su muerte en septiembre de 2020 , Brown llevaba más de 13 años libre de VIH.
Otras seis personas también se han curado tras recibir trasplantes de células madre de donantes con la doble mutación CCR5-delta32: Adam Castillejo ( el paciente de Londres ), Marc Franke ( el paciente de Düsseldorf ), Paul Edmonds ( el paciente de la Ciudad de la Esperanza ), una mujer de Marsella ( la paciente francesa ) , el paciente de Chicago y el paciente de Oslo .
(El caso de Oslo, presentado por primera vez en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas del año pasado, se publicó recientemente en Nature Microbiology ).
Todos permanecen sin antirretrovirales y sin rebote viral.
Inicialmente, los científicos asumieron que la curación de Brown se debía a la doble mutación.
Pero en 2022, los investigadores describieron al Paciente de Nueva York , una mujer con leucemia que recibió una combinación de células de sangre del cordón umbilical con la mutación CCR5-delta32 y células madre adultas parcialmente compatibles sin la mutación.
El siguiente Paciente de Berlín tiene una sola copia de la mutación y recibió un trasplante de un donante que también tiene una copia. Y Romuald, el Paciente de Ginebra , se curó después de un trasplante con células madre de tipo silvestre sin copias de la mutación.
Los investigadores aún intentan descifrar por qué estas personas se curaron con trasplantes de células madre mientras que otros intentos fracasaron, y no parece haber un único factor decisivo común a todos los casos.
Algunos recibieron un acondicionamiento intensivo previo al trasplante con quimioterapia y, en algunos casos, radioterapia, mientras que otros recibieron tratamientos más suaves.
Presentaban distintos grados de gravedad de la enfermedad de inyección contra huésped, lo que podría ayudar a eliminar el VIH residual.
El paciente de Ginebra utilizó un fármaco inmunomodulador (ruxolitinib) que podría ayudar a reducir el reservorio viral.
«No todo se reduce al gen CCR5-delta-32», afirmó la Dra. Sharon Lewin, experta en la cura del cáncer de mama y profesora de la Universidad de Melbourne, en una rueda de prensa previa sobre el caso del próximo paciente de Berlín.
Es probable que «múltiples factores influyan en la remisión», y estos pueden variar de un paciente a otro.
El trasplante de células madre es un procedimiento arduo y costoso que no es seguro para personas sin cáncer potencialmente mortal. Sin embargo, cada caso exitoso proporciona información valiosa que podría ayudar a los investigadores a encontrar enfoques curativos funcionales más ampliamente aplicables.
“El estudio de estos individuos proporciona pistas para desarrollar terapias similares, menos tóxicas y menos costosas”, dijo Ostrowski en un comunicado de prensa de la UNH .
Tommy Alfaro Moya, MD, del Princess Margaret Cancer Center de UHN, quien participó en la atención postrasplante del paciente de Toronto, agregó: "Este caso ofrece información crucial sobre cómo se puede eliminar el VIH del cuerpo, lo que permitirá desarrollar enfoques más seguros en el futuro".
Website Nature Microbiology:
https://www-nature-com
