GS-1720 es un nuevo inhibidor de la integrasa de acción prolongada, y GS-4182 es un profármaco de lenacapavir, el inhibidor de la cápside del VIH de Gilead.
Los profármacos —agentes precursores que se convierten en un fármaco activo en el organismo— pueden mejorar la biodisponibilidad oral, lo que permite utilizar dosis más bajas y comprimidos más pequeños.
Gilead ha cancelado el ensayo de fase II/III WONDERS-2, que evaluaba la combinación en personas que comenzaban el tratamiento contra el VIH por primera vez; según Fierce, se habían inscrito 73 participantes.
El ensayo WONDERS-1, que evaluaba la combinación de GS-1720 y GS-4182 administrados una vez por semana como opción de cambio para personas que actualmente reciben tratamiento con supresión viral, sigue suspendido, al igual que tres estudios de fase I.
En junio pasado, la FDA suspendió los ensayos que probaban los dos fármacos en investigación, solos o en combinación, después de que algunos participantes que recibieron ambos experimentaran una disminución en su recuento de células T CD4 o en el recuento absoluto de linfocitos.
Aún no está claro qué fármaco está asociado con la disminución de los glóbulos blancos.
Este no es un efecto secundario típico de los inhibidores de la integrasa, y no se ha observado en personas que usan lenacapavir para el tratamiento del VIH (Sunlenca) o para la profilaxis preexposición semestral (Yeztugo) .
Esta no es la primera vez que la disminución de las células CD4 y los linfocitos ha descarrilado los estudios de antirretrovirales orales de acción prolongada, y no significa necesariamente que este sea el final del camino para GS-1720 o GS-4182.
En 2021, la FDA suspendió los ensayos clínicos de islatravir de Merck , el primer inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa de nucleósidos, después de que los participantes seropositivos en los ensayos de tratamiento experimentaran una disminución en el recuento de linfocitos CD4 y los voluntarios seronegativos en los estudios de PrEP vieran una caída en el recuento total de linfocitos.
Sin embargo, un análisis posterior determinó que las dosis de islatravir utilizadas en estos ensayos eran demasiado altas.
Posteriormente, la FDA levantó la suspensión, se reanudaron los estudios de tratamiento con una dosis menor y el mes pasado se aprobó una píldora combinada que contiene doravirina e islatravir en dosis bajas (Idvynso) .
Afortunadamente, los recuentos de linfocitos CD4 y otros linfocitos han vuelto a los niveles basales o se encuentran dentro de los rangos normales para todos los participantes del estudio WONDERS-2.
«Seguimos colaborando estrechamente con los investigadores del estudio para garantizar una transición sin problemas de los participantes a las opciones de tratamiento estándar contra el VIH», declaró un portavoz de Gilead a Fierce
Biotech.
Website Fierce Biotech:
https://www.fiercebiotech.com/
