En un ensayo clínico de fase avanzada, el tratamiento logró una curación funcional, es decir, una supresión sostenida del virus de la hepatitis B (VHB) y la pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), en casi el 20 % de las personas que interrumpieron la terapia antiviral.
“Este es el comienzo de una nueva era en el tratamiento de las personas que viven con hepatitis B crónica”, declaró la Dra. Norah Terrault, jefa de gastroenterología y hepatología del Centro Médico Keck de la Universidad del Sur de California, en un comunicado de prensa . “Bepirovirsen ofrece a los pacientes la posibilidad de lograr una curación funcional tras un breve período de tratamiento, un objetivo largamente anhelado tanto por pacientes como por médicos”.
La FDA aprobó Hibsago para adultos con hepatitis B crónica que hayan recibido tratamiento antiviral durante al menos seis meses, presenten una carga viral del VHB indetectable y un nivel de HBsAg de 3000 unidades internacionales por mililitro o inferior, y que no hayan desarrollado cirrosis hepática.
No se recomienda para personas con coinfección por hepatitis B y D. Hibsago se administra mediante inyección semanal y puede autoadministrarse tras la primera dosis.
“La hepatitis B crónica representa un importante desafío para la salud pública, ya que afecta a alrededor de 2,4 millones de personas en Estados Unidos y es responsable de aproximadamente el 56 % de todos los casos de cáncer de hígado a nivel mundial”, declaró Chari Cohen, doctora en Salud Pública y máster en Salud Pública, presidenta de la Fundación contra la Hepatitis B.
“No solo se trata de la primera cura funcional aprobada para la hepatitis B, sino también de la primera nueva terapia aprobada en Estados Unidos en 10 años”.
Si bien los antivirales análogos de nucleósidos/nucleótidos, como Viread (tenofovir disoproxil fumarato), Vemlidy (tenofovir alafenamida) y Baraclude (entecavir), pueden controlar la replicación del VHB de forma indefinida, rara vez logran la curación.
El virus permanece presente en las células hepáticas y puede reactivarse cuando se interrumpe el tratamiento.
Sin embargo, añadir Hibsago durante seis meses puede conducir a una cura funcional, como lo demuestra la carga viral de ADN del VHB indetectable y la pérdida del HBsAg durante al menos seis meses después de suspender los antivirales.
Hibsago es un oligonucleótido antisentido que interfiere con la replicación del VHB al unirse al ARNm viral y estimula una respuesta inmunitaria, lo que potencialmente permite que el sistema inmunitario controle el virus.
Hibsago no elimina el material genético viral (ADN circular covalentemente cerrado, o cccDNA) oculto en el núcleo de las células hepáticas, por lo que produce una cura funcional en lugar de una supuesta cura esterilizante.
Lograr una cura funcional reduce el riesgo de complicaciones a largo plazo, como la cirrosis y el cáncer de hígado , y disminuye considerablemente la probabilidad de transmisión del VHB.
La aprobación de la FDA está respaldada por los hallazgos de los ensayos de fase III B-Well.
En estos estudios participaron adultos con hepatitis B crónica de 29 países que estaban recibiendo análogos de nucleósidos/nucleótidos con supresión viral. B-Well 1 ( NCT05630807 ) incluyó a 981 participantes y B-Well 2 ( NCT05630820 ) a 857.
Ninguno de ellos presentaba aún cirrosis, más del 90 % tenía un nivel normal de la enzima hepática alanina aminotransferasa (ALT) y casi dos tercios presentaban un nivel de HBsAg de 1000 UI o menos. Se excluyó a las personas con coinfección por hepatitis C, hepatitis D o VIH.
En ambos ensayos, los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir Hibsago o un placebo, administrado mediante inyección subcutánea una vez por semana durante 24 semanas, mientras continuaban con sus antivirales.
Los pacientes elegibles que mantuvieron la supresión viral, experimentaron la pérdida del HBsAg y presentaron niveles normales de ALT a las 48 semanas interrumpieron el tratamiento con análogos de nucleósidos/nucleótidos, y el seguimiento continuó hasta las 72 semanas.
Website The New England Journal of Medicine:
https://www.nejm.org/
