Investigadores de la Universidad de Virginia descubrieron que estos beneficios probablemente se debían a que K-9 impedía la activación del inflamasoma, un sistema de alarma que destruye las células y que es propio del cerebro y la médula espinal.
Un análisis a nivel nacional de más de 3 millones de pacientes mostró una reducción en la incidencia de esclerosis múltiple y recaídas entre quienes recibían medicamentos antivirales comunes llamados inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIN), de los cuales K-9 es un derivado no tóxico.
“La notable reversión de algunas de las complicaciones más graves de la esclerosis múltiple en animales, junto con el prometedor perfil de seguridad de este fármaco, presenta una vía de traslación muy convincente”, dijo Michael F. Chiang, MD, director del Instituto Nacional del Ojo (NEI) de los NIH.
La neurodegeneración inducida por la esclerosis múltiple se entiende convencionalmente como el resultado de que las células B y T del sistema inmunitario adaptativo ataquen erróneamente el tejido sano.
Los tratamientos estándar generalmente buscan controlar las células anómalas y, si bien estas intervenciones pueden prevenir las recaídas de la esclerosis múltiple, no abordan el daño preexistente y, a menudo, suprimen la inmunidad de forma generalizada.
Sin embargo, estudios recientes sugieren que una inmunidad adaptativa descontrolada puede no ser el golpe final para las células, sino que actúa como un desencadenante inicial del inflamasoma, un componente clave de la inmunidad innata del sistema nervioso central, que inicia ciclos explosivos de muerte celular.
Los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIN), fármacos antivirales aprobados para tratar el VIH o la hepatitis B, también bloquean la activación del inflamasoma.
En la Universidad de Virginia, el Dr. Jayakrishna Ambati y sus colegas eliminaron sus capacidades antivirales, asociadas a efectos secundarios neurológicos y musculares a largo plazo, conservando sus propiedades antiinflamatorias, lo que dio como resultado versiones modificadas con mejores perspectivas de seguridad.
El equipo demostró recientemente que uno de estos fármacos, el K-9, previno el daño retiniano y preservó la visión en modelos de desprendimiento de retina.
En el nuevo estudio, Ambati y sus coautores exploraron si K-9 tendría un efecto similar en la esclerosis múltiple (EM), donde la pérdida de visión es un síntoma típico. Indujeron un estado similar a la EM en ratones y, después de varios días, cuando los síntomas se hicieron visibles externamente, administraron K-9 durante las dos semanas siguientes.
Los investigadores descubrieron que los animales que recibieron K-9 estaban completamente protegidos de los déficits neurológicos y, para su sorpresa, también se recuperaron de su deterioro motor y pérdida de visión previos.
Ningún otro grupo de ratones, incluidos los que recibieron un fármaco estándar para la esclerosis múltiple, se recuperó tanto.
Un análisis más detallado sugirió que K-9 protegía los axones y sus vainas de mielina aislantes, que son el principal conducto para las señales en el sistema nervioso central, de la degeneración.
Los niveles de un marcador sanguíneo de daño nervioso llamado cadena ligera de neurofilamento (NfL) en estos ratones también se redujeron, lo que, según señalan los autores, es un indicador que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha utilizado previamente para aprobar ciertos medicamentos para la neurodegeneración.
Los sorprendentes efectos de K-9 coincidieron con la desactivación de dos canales distintos de activación del inflamasoma.
Los autores complementaron sus estudios en animales analizando las reclamaciones de seguros de tres poblaciones distintas de pacientes en los EE. UU., algunos de los cuales recibían inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIN) para el VIH o la hepatitis B.
En comparación con quienes no tomaban estos medicamentos, los pacientes tratados con ITIN tenían menos probabilidades de ser diagnosticados con esclerosis múltiple, y entre los que ya habían sido diagnosticados, las recaídas futuras también eran menos probables.
“Aunque los NRTI son moléculas diferentes, también bloquean la activación del inflamasoma, y la señal que detectamos aquí es exactamente la que esperaríamos ver si K-9 demostrara algún día ser eficaz en humanos”, dijo Ambati.
El fármaco K-9 ya se ha probado en ensayos clínicos para enfermedades oculares como el edema macular diabético y la oftalmopatía tiroidea, y un fármaco similar, el K-8 , ha demostrado ser prometedor en el tratamiento de la degeneración macular en fase avanzada.
Los autores esperan avanzar pronto con el K-9 en estudios clínicos para la esclerosis múltiple y otras enfermedades neurodegenerativas como la ELA.
Website Science:
https://www.science.org/journal/science
