El tratamiento con Inhibidores del punto de control inmune provocó la reducción completa o parcial del tumor en dos tercios de las personas con sarcoma de Kaposi con VIH y ninguno de los pacientes tratados experimentó progresión de la enfermedad, según un informe reciente de Cáncer Immunology Research, una publicación estadounidense. Asociación para la Investigación del Cáncer (AACR).
"Sobre la base de estos resultados, creemos que el bloqueo del punto de control PD-1 puede presentar una nueva opción terapéutica prometedora para el sarcoma de Kaposi asociado al VIH con alta eficacia y baja toxicidad", Natalie Galanina, MD, del Moores Cancer Center de la Universidad de California San Diego dijo en un comunicado de prensa de AACR.
Una vez visto con frecuencia entre las personas con SIDA, el sarcoma de Kaposi (SK) disminuyó drásticamente después del advenimiento del tratamiento Antirretroviral efectivo, ya que pocas personas VIH-positivas desarrollaron una supresión inmune avanzada con recuentos de células T CD4 muy bajos.
No obstante, KS sigue siendo el cáncer definitorio del SIDA más común, incluso cuando las tasas de algunos cánceres no relacionados con el SIDA están aumentando a medida que las personas con VIH viven más tiempo.
Como se informó en la Conferencia Internacional del SIDA este verano en Amsterdam, KS sigue siendo una preocupación, especialmente para los hombres afroamericanos en el sur de los Estados Unidos que tienen menos acceso a las pruebas y cuidados del VIH.
Otro estudio de Francia descubrió que algunas personas desarrollan KS nuevo o experimentan recidiva KS incluso después de comenzar la terapia antirretroviral y observan un aumento en sus recuentos de CD4.
Galanina y sus colegas realizaron una revisión retrospectiva de los registros de pacientes de 320 personas con VIH que recibieron inmunoterapia contra el cáncer entre agosto de 2013 y diciembre de 2017.
De estos, 17 tenían cánceres asociados con el SIDA, incluidos nueve hombres con SK.
Ocho de los pacientes recibieron Opdivo (nivolumab) y uno recibió Keytruda (pembrolizumab), inhibidores del punto de control que ayudan al sistema inmunitario a combatir el cáncer.
La función de las células T CD8 que destruyen el cáncer a menudo se ve afectada en las personas con infección crónica por VIH, lo que los convierte en candidatos potencialmente buenos para la inmunoterapia.
Estos medicamentos actualmente están aprobados para varios tipos de cáncer y también se están estudiando en la investigación de la cura del VIH.
Opdivo y Keytruda son anticuerpos monoclonales que bloquean el receptor PD-1, un punto de control inmune en las células T. PD-1 juega un papel en la regulación de la función inmune, y algunos tumores pueden secuestrar PD-1 para desactivar las respuestas inmunes contra ellos.
Los fármacos que bloquean la interacción entre PD-1 y su compañero de unión, conocido como PD-L1, pueden liberar los frenos y restaurar la actividad de las células T.
Las personas con niveles más altos de PD-L1 y un mayor número de mutaciones en sus tumores tienden a obtener mejores resultados en este tipo de tratamiento, pero estos no son predictores confiables de la respuesta individual.
En el momento del tratamiento, todos los hombres estaban bajo terapia Antirretroviral.
La mayoría tenía una carga viral del VIH baja o indetectable, pero una pareja todavía tenía altos niveles de VIH.
Los recuentos de CD4 variaron de 10 a aproximadamente 600. Los niveles de PD-L1 estaban disponibles para solo cuatro personas y fueron todos negativos.
Entre las tres personas evaluadas, la carga de la mutación del tumor fue baja.
Cuatro de los hombres solo tenían piel KS, mientras que cinco tenían KS con ganglios linfáticos u órganos internos, incluidos los intestinos y los pulmones.
Seis habían probado previamente quimioterapia u otros tratamientos.
El KS avanzado generalmente se trata con quimioterapia Citotóxica (que mata células) como Doxorrubicina, Paclitaxel o Nleomicina, pero esto generalmente no conduce a la remisión a largo plazo y puede causar efectos secundarios que las personas con supresión inmune encuentran difíciles de tolerar.
Los investigadores encontraron que cinco pacientes lograron la remisión parcial y uno tuvo la remisión completa, produciendo una tasa de respuesta global del 67 por ciento.
Los otros tres tenían una enfermedad estable en curso. Se observaron buenas respuestas en personas con altas cargas virales de VIH, bajos recuentos de CD4 y KS con órganos internos.
Siete de los hombres vieron aumentar su recuento de células CD4 durante el tratamiento y siete aumentaron los recuentos de células CD8.
Todos los hombres seguían recibiendo tratamiento y ninguno había experimentado progresión de la enfermedad en el momento del análisis de los datos.
Después de seis meses de seguimiento, no se pudo determinar la mediana de supervivencia libre de progresión porque todos seguían con vida.
El tratamiento fue generalmente seguro y bien tolerado, sin efectos secundarios graves informados.
Los eventos adversos más comunes fueron fatiga, picazón y dolores musculares o articulares.
A diferencia de la quimioterapia, los inhibidores del punto de control no causaron supresión de la médula ósea y bajo conteo de células sanguíneas.
Una preocupación con este tipo de tratamiento son los efectos secundarios inmunes.
Además de restaurar las respuestas inmunitarias contra el cáncer, estas drogas también pueden frenar el sistema inmune de manera más amplia, lo que lleva a una inflamación excesiva del tejido sano.
Sin embargo, no se informaron eventos adversos relacionados con el sistema inmune.
En resumen, los autores del estudio escribieron, "el bloqueo del punto de control demostró actividad antitumoral significativa y baja toxicidad en pacientes con SK asociado al VIH".
"Por lo general, la inmunoterapia con bloqueo del punto de control es más efectiva en pacientes con una alta carga de mutación tumoral o alta expresión de PD-L1, sin embargo, vimos muchos pacientes que respondieron al tratamiento sin estas características", explicó Galanina.
"Es posible que el Mutanoma Inmunogenómico viral sea suficiente para inducir cambios en el sistema inmune, permitiendo una respuesta al tratamiento con inhibición del punto de control".
Los investigadores observaron que el Consorcio contra el Malignidad del SIDA del Instituto Nacional del Cáncer está evaluando Keytruda solo y una combinación de Opdivo más el inhibidor del punto de control de CTLA-4, Yervoy (ipilimumab), para personas con cáncer VIH positivas.
Website American Association for Cáncer Research:
https://www.aacr.org/
Website Cáncer Immunology Research:
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/
