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jueves, 11 de mayo de 2017

Puede este Tipo Menos Conocido Edición CRISPR de Genes, erradicar el Depósito de VIH?

Una subvención amfAR va a dos científicos de la Universidad de Massachusetts que exploran una técnica novedosa.

Cuando lea acerca de herramientas de vanguardia de edición de genes para combatir el VIH, es probablemente una referencia a la tecnología CRISPR / Cas 9.

Pero existe otro tipo menos común: CRISPR / Cpf1. Dos científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts recién recibieron una subvención de la Fundación para la Investigación del SIDA de AMFAR para explorar si esta otra tecnología CRISPR puede ayudar a erradicar el reservorio del VIH.

Según informa UMass Med Now, la subvención en tres fases va a Jeremy Luban, MD, profesor de medicina molecular, y Scot Wolfe, PhD, profesor de biología molecular, celular y del cáncer. Cuando una persona contrae el VIH, el virus "actúa esencialmente como un gen malo", explica Luban.

"Es un miembro permanente del genoma de la persona infectada, un elemento genético permanente de sus células. CRISPR ofrece la posibilidad de eliminarlo".

Esto lo hace actuando como un escalpelo molecular que puede cortar secuencias genéticas específicas del ADN.

La mayoría de la tecnología CRISPR está basada en la enzima Cas9, pero Luban y Wolfe están estudiando la enzima Cpf1.

La diferencia es que Cpf1 puede dirigirse a múltiples sitios en el genoma.

Esta podría ser una mejor opción para atacar el VIH, dicen los científicos, debido a la forma en que el VIH muta.

Cpf1 también puede producir delaciones mayores que Cas9.

Para la primera fase de la subvención, financiada con 200.000 dólares, los investigadores tratan de eliminar el genoma del VIH de una línea celular.

Según el artículo de UMass, la fase dos utilizaría células sanguíneas humanas primarias, y la tercera fase avanzaría para humanizar modelos de ratón.



Website University of Massachusetts Medical School:

Los Prescriptores Tempranos del PrEP no Reportan una Caída Generalizada en el Uso del Condón

Un estudio reciente examina las perspectivas de estos médicos que prescriben la PrEP.

Un pequeño estudio cualitativo de un grupo de primeros prescriptores de Truvada (Tenofovir disoproxil fumarato / Emtricitabina) como profilaxis preexposición encontró que los médicos no vieron aumentos generalizados en el riesgo sexual entre sus pacientes en PrEP.

Los investigadores entrevistaron a 18 proveedores médicos sobre la prescripción de PrEP a sus pacientes, hablando con los médicos entre septiembre de 2014 y febrero de 2015.

La popularidad de la PrEP, que comenzó a aumentar a finales de 2013, período.

Los médicos tenían entre 31 y 53 años de edad, con una edad promedio de 34 años.

Setenta y dos por ciento eran varones.

Treinta y nueve por ciento eran blancos, 33 por ciento eran asiáticos y 44 por ciento identificados como LGBT.  

El noventa y cuatro por ciento eran médicos y el 77 por ciento eran especialistas en enfermedades infecciosas.

Noventa y cuatro por ciento de los médicos habían prescrito PrEP como parte de su práctica clínica a una mediana de seis pacientes, que oscilaban entre dos y 56 pacientes.

Treinta y nueve por cieto había prescrito PrEP como parte de un estudio de investigación, a una mediana de 145 pacientes y un rango de uno a 300 pacientes.

Los médicos no transmitieron datos sobre los cambios en las tasas de infección de transmisión sexual (ITS) documentados entre sus pacientes después de iniciar la PrEP, una posible indicación objetiva de los cambios en la toma de riesgos sexuales.  

Los estudios han sido mixtos en sus hallazgos de si el inicio de la PrEP está relacionado con un aumento en las tasas de ITS.

Los miembros del estudio informaron conclusiones subjetivas sobre la toma de riesgo sexual entre sus pacientes en la PrEP, informó específicamente las tasas de uso del condón.

Ellos encontraron que los patrones de conducta de sus pacientes con respecto a los preservativos tendieron a permanecer consistentes después de comenzar la PrEP, especialmente si ya eran consistentes sobre nunca o siempre usar condones (en contraposición a usarlos inconsistentemente) antes de comenzar la PrEP.

Según los médicos, los subconjuntos de sus pacientes en Truvada como prevención del VIH informaron tanto aumentos como disminuciones en la toma de riesgo sexual.

Los investigadores encontraron que las actitudes de los proveedores de atención de la salud acerca de la PrEP tienden a caer en tres temas generales.

Los médicos:
•Se vieron como una fuente de apoyo para sus pacientes en la toma de decisiones informadas de salud sexual.

•Creía que la reducción del riesgo de VIH obtenida al tomar PrEP superaba cualquier aumento potencial en la toma de riesgo sexual entre sus pacientes.

•Se consideró que la PrEP fue estigmatizada indebidamente por individuos tanto dentro como fuera de la comunidad de la salud.

Por ejemplo, el riesgo excesivo de tomar relación con el inicio de la reducción de colesterol Estatinas, como comer una dieta más pobre, no son similarmente estigmatizado.

Algunos de los proveedores reconocieron que habían evolucionado en su propio pensamiento sobre la PrEP a lo largo del tiempo, superando la ambivalencia con respecto a la prescripción y, en última instancia, buscando más favorablemente el método de reducción del riesgo y su posible relación con el cambio de riesgo sexual.




Website EurekAlert!:

Website AIDS Patient Care and STDs:

El Entrenamiento de la Felicidad se Relaciona con la Probabilidad más Alta de Suprimir el VIH

Las personas en el programa también eran menos propensas a tomar antidepresivos.

Las personas con VIH recién diagnosticado que recibieron una intervención con la intención de promover emociones positivas terminaron con tasas más altas de supresión viral y menor uso de antidepresivos en comparación con aquellos en un grupo de control del ensayo reciente.

Publicando sus hallazgos en el Journal of Consulting and Clinical Psychology, los investigadores matricularon a 159 personas recientemente diagnosticadas con VIH en un estudio en el que a la mitad se les enseñó un conjunto de habilidades positivas para promover emociones durante cinco sesiones semanales y la otra mitad sirvió como grupo de control.

Las diversas facetas de la intervención incluyeron centrarse en eventos positivos diarios y atributos personales positivos, mantener un diario de gratitud, establecer metas alcanzables y monitorear el progreso en lograrlas, reevaluar estresores menores, practicar pequeños actos de bondad y participar en breves ejercicios diarios de atención plena.

Después de 15 meses, el 91 por ciento de los que recibieron la intervención tenía una carga viral completamente suprimida, en comparación con el 76 por ciento de los del grupo de control.

Según los autores del estudio, esta diferencia puede haber sido impulsada por una mayor adherencia al tratamiento antirretroviral (ARV), así como un sistema inmunológico más fuerte como resultado de la mejora de la salud mental.

Los ARV, si se toman diariamente, son altamente efectivos en la supresión total del VIH.

Al inicio del estudio, alrededor del 17 por ciento de los participantes en los grupos de intervención y control dijeron que estaban tomando antidepresivos.

En la marca de 15 meses, esos números respectivos eran 17 por ciento y 35 por ciento.

Aquellos que recibieron el entrenamiento de felicidad también tenían menos probabilidades de experimentar pensamientos repetitivos e intrusivos sobre el VIH que los del grupo de control.




Website Northwestern University:

Website American Psychological Association:

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Website Clinical Care Options (CCO):

La Edición de Genes de CRISPR Exitosamente Corta el VIH de Ratones Vivos

La hazaña marca un hito importante en el gigantesco esfuerzo para encontrar una cura para el VIH.

Por primera vez, los científicos han utilizado el poderoso método de edición de genes CRISPR / Cas9 para cortar el VIH de ratones infectados.

Esta hazaña "representa un hito emocionante en mover el campo [de la investigación de la cura del VIH] hacia ensayos en seres humanos", señalan los investigadores en un editorial que acompaña al artículo publicado sobre el estudio.

Publicando sus descubrimientos en Terapia Molecular, los científicos utilizaron tres tipos diferentes de modelos de investigación de ratón para explorar el potencial de su sistema de edición de genes CRISPR / Cas9.

En un estudio publicado en 2016, los mismos investigadores mostraron que podrían usar estas tijeras genéticas eficaces para cortar los genes del VIH fuera de las células en los cultivos de tejidos tomados de ratas y ratones.

En el primer modelo de ratón que emplearon en el nuevo estudio, los investigadores usaron CRISPR / Cas9 para reducir la capacidad de las células infectadas por el VIH en ratones transgénicos (ratones alterados para tener cualidades genéticas humanas relevantes) para expresar ARN viral (los materiales genéticos del virus) En aproximadamente 60 a 95 por ciento.

Esto confirmó efectivamente los hallazgos anteriores de investigación de cultivos de tejidos de los investigadores.

A continuación, probaron el sistema de edición de genes en ratones infectados agudamente (muy recientemente) con EcoHIV, el equivalente de ratón del VIH humano.

CRISPR / Cas9 resultó altamente eficaz en la erradicación del virus de las células de ratón y la prevención de la propagación de la infección en todo el cuerpo.

Por último, los investigadores usaron ratones genéticamente modificados para tener células inmunes humanas, incluyendo CD4s.

Infectaron a los animales con células latentemente infectadas con VIH para crear eficazmente un reservorio viral.

(Una célula latente infectada no se está replicando, lo que significa que puede volar bajo el radar del tratamiento antirretroviral estándar, que puede perseguir el VIH sólo cuando la célula infectada por el virus se está replicando).

Las células estaban incrustadas en varios tejidos y órganos. Un solo tratamiento con CRISPR / Cas9 en estos ratones expulsó exitosamente al VIH de las células trasplantadas A continuación:

Los investigadores están trabajando para avanzar su investigación en primates, que se asemejan más a los seres humanos genéticamente.

Esperan demostrar el éxito en cortar el VIH fuera de las células del depósito en tales animales, incluso de las células del cerebro.





Website EurekAlert!:

Website Molecular Therapy:

Las Leyes de Criminalización del VIH han Sido un Fracaso

Un nuevo estudio encuentra que las leyes que criminalizan no divulgar su estado antes del sexo o compartir la aguja no están vinculadas con tasas de VIH más bajas.
Las leyes estatales que criminalizan no divulgar su estado seropositivo antes del sexo o compartir la aguja no disminuyen las tasas de VIH, reportó Reuters Health.

Publicando sus hallazgos en la revista AIDS, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) los investigadores analizaron 2001 a 2010 los datos de diagnóstico de VIH en 33 estados del Sistema Nacional de Vigilancia del VIH.

También examinaron las tasas de diagnóstico del SIDA en la misma base de datos, buscando datos de los 50 estados y cubriendo 1994 a 2010.

Los investigadores examinaron si varios factores se asociaron con las diferencias en los diagnósticos de VIH o SIDA a lo largo del tiempo, incluyendo las leyes estatales de exposición al VIH, así como los ingresos a nivel estatal, desempleo, pobreza, educación, raza y etnia y la proporción de residentes estatales viviendo En las zonas urbanas.

Después de ajustar los datos para varios factores, los investigadores encontraron que las leyes de exposición penal no estaban asociadas con cambios en las tasas de diagnóstico de VIH o SIDA.

En cambio, encontraron que una mayor proporción de adultos en un estado con menos de una educación secundaria y el porcentaje de la población del estado que viven en áreas urbanas cada uno se asociaron significativamente con tasas más altas de diagnósticos de VIH y SIDA con el tiempo.

Los autores del estudio señalan que pocas leyes estatales de criminalización del VIH realmente tienen en cuenta si un individuo VIH positivo tomó medidas para reducir el riesgo de transmisión antes de involucrarse en un acto que podría exponer a otro al virus, como usar un condón o estar en antirretrovirales (ARV) y con una carga viral indetectable.

Las personas con VIH que tienen una carga viral indetectable tienen un riesgo extremadamente bajo de transmitir el virus.

El riesgo puede ser de hecho cero.




Website Reuters:

Website AIDS Journal:

En la Batalla de las Estatinas, ¿Qué es Mejor para las Personas con VIH?

Un gran estudio aleatorizado, doble ciego, comparó Livalo (Pitavastatina) con Pravachol (Pravastatina).

En un importante estudio comparativo entre la eficacia de los medicamentos Estatina entre las personas que viven con el VIH, Livalo (Pitavastatina) demostró ser superior a Pravachol (Pravastatina) en numerosas medidas, informes de MedPage Today.

Publicando sus hallazgos en The Lancet HIV, los investigadores del estudio aleatorizado, doble ciego, de control activo, fase IV INTREPID reclutaron personas con VIH bien tratadas entre los 18 y 70 años que habían estado tomando tratamiento antirretroviral (ARV) en al menos seis meses y tenían dislipidemia (colesterol anormalmente elevado o grasas en la sangre, condición que, según los investigadores, puede ocurrir en hasta un 80 por ciento de las personas que viven con el VIH).

Entre febrero de 2011 y marzo de 2013, los investigadores asignaron al azar a los participantes a recibir 4 miligramos de Livalo o 40 mg de Pravachol con comprimidos de placebo coincidentes una vez al día durante 12 semanas.

Los participantes también podrían participar en un adicional de 40 semanas del estudio, destinado a un análisis de la seguridad de los medicamentos (a diferencia de muchas otras Estatinas, Livalo y Pravachol no están restringidos en su uso con inhibidores de la proteasa).

La edad promedio de los participantes fue de 50; El 86 por ciento de ellos eran hombres.

El diez por ciento también tenía el virus de la hepatitis B o C (VHB / VHC).

Un total de 224 personas participaron en las primeras 12 semanas del estudio, con 190 de ellos completar las 52 semanas de seguimiento.

Un total de 27 de los que recibieron Livalo y 35 de los que recibieron Pravachol abandonaron el estudio debido a eventos adversos de salud.

Después de 12 semanas de tratamiento, los que recibieron Livalo experimentaron una reducción promedio del 31 por ciento en el colesterol LDL, en comparación con el 21 por ciento entre los que recibieron Pravachol.

El rendimiento superior de Livalo persistió a través de la marca de 52 semanas, así como después de que los investigadores controlaron los datos para el estado de hepatitis B y C y ciertos tipos de ARV, incluyendo Sustiva (Efavirenz) y Norvir (Ritonavir).

Además, aquellos que tomaron Livalo, en comparación con los que recibieron Pravachol, vieron mayores reducciones en las variables que contribuyen a las placas grasas en las arterias, incluyendo el colesterol no-HDL y la Apolipoproteína B.

Ochenta y cinco de 126 personas que recibieron Livalo y 88 de 126 personas que recibieron Pravachol experimentaron eventos adversos de salud.

El 60% de estos eventos de salud fueron leves y el 29% moderados.

El evento de salud adverso más frecuente entre los de Livalo fue la diarrea, mientras que el más común entre los de Pravachol fue la infección del tracto respiratorio superior.




Website MedPage Today:

Website The Lancet: