Parte de la razón de esto es que los tipos de células madre hematopoyéticas (HSC), que producen los distintos tipos de células sanguíneas, cambian con la edad.
Algunas HSC, llamadas HSC con tendencia mieloide (my-HSC), producen principalmente células mieloides, que incluyen glóbulos rojos, plaquetas y la mayoría de las células del sistema inmunológico innato.
Otras, llamadas HSC equilibradas (bal-HSC), producen una mezcla saludable de células mieloides y linfoides, que incluyen las células T y B que forman el sistema inmunológico adaptativo.
La proporción de my-HSC aumenta con la edad.
Esto conduce a más células mieloides y menos células linfoides. Más células mieloides aumentan la inflamación y conllevan un mayor riesgo de aterosclerosis y enfermedades relacionadas con mieloides, como la leucemia.
Menos células linfoides reducen la capacidad de combatir infecciones.
Un equipo de investigación dirigido por los Dres. Kim Hasenkrug y Lara Myers del NIH y los Dres. Irving Weissman y Jason Ross, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, exploraron si la reducción de my-HSC podría restaurar un sistema inmunológico más "juvenil" en ratones de edad avanzada.
Los resultados aparecieron en Nature el 27 de marzo de 2024.
El equipo comenzó identificando proteínas en la superficie de las HSC de ratón que son exclusivas de las my-HSC.
Luego crearon anticuerpos contra estas proteínas y los usaron para agotar las my-HSC en ratones de edad avanzada.
El agotamiento de my-HSC redujo los efectos del envejecimiento en el sistema inmunológico del ratón. Aumentó las células progenitoras linfoides, que dan lugar a células T y B, en la médula ósea.
En consecuencia, los ratones tratados tenían más células T y células B vírgenes en la sangre que los ratones no tratados. Estas células permiten que el sistema inmunológico aprenda a reconocer nuevas infecciones.
El tratamiento también redujo los niveles de células T agotadas y de células B asociadas con la edad, junto con ciertos marcadores inflamatorios.
Cuando los investigadores vacunaron a ratones ancianos con un virus vivo debilitado, aquellos con my-HSC agotadas tuvieron una respuesta de células T más fuerte que los ratones no tratados. Los ratones tratados también obtuvieron una mejor protección contra la infección gracias a la vacunación.
Estos hallazgos podrían explicar por qué las personas mayores son más vulnerables a infecciones como el SARS-CoV-2. La inmunidad adaptativa debilitada por un menor número de células linfoides les dificulta combatir la infección.
Al mismo tiempo, el aumento de las células mieloides provoca una inflamación dañina. Los investigadores observaron que los genes que caracterizan a las my-HSC en ratones también se encuentran en las HSC humanas envejecidas.
Esto sugiere que el agotamiento de my-HSC podría usarse en humanos para aliviar ciertos problemas de salud asociados con la edad.
"Durante el inicio de la pandemia de COVID-19, rápidamente quedó claro que las personas mayores morían en mayor número que los más jóvenes", dice Weissman.
“Esta tendencia continuó incluso después de que estuvieron disponibles las vacunas. Si podemos revitalizar el sistema inmunológico humano envejecido como lo hicimos en ratones, podría salvar vidas cuando surja el próximo patógeno global”.
Website Nature:
https://www.nature.com/
