Los hallazgos, publicados [30 de mayo] en Nature Immunology, son un paso gradual y alentador en el desarrollo de una vacuna preventiva contra el VIH.
El VIH es genéticamente diverso, lo que hace que sea difícil atacar el virus con una vacuna, pero los bNAbs pueden superar ese obstáculo porque se unen a partes del virus que permanecen constantes incluso cuando muta.
La focalización en la línea germinal es un enfoque que estimula el sistema inmunológico y guía a las células B vírgenes (precursoras) para que se conviertan en células B maduras que puedan producir bNAb.
Una clase de bNAb llamada 10E8 es una prioridad para el desarrollo de una vacuna contra el VIH porque neutraliza una gama particularmente amplia de variantes del VIH. El bNAb 10E8 se une a una región conservada de la glicoproteína gp41 en la superficie del VIH involucrada en su entrada a las células inmunes humanas.
Diseñar un inmunógeno (una molécula utilizada en una vacuna que provoca una respuesta específica del sistema inmunológico) para estimular la producción de bNAbs 10E8 ha sido un desafío porque esa región clave de gp41 está oculta en una hendidura empotrada en la superficie del VIH.
Los inmunógenos de vacunas anteriores no han generado bNAb con la estructura física necesaria para alcanzar y unirse a gp41.
Para abordar este desafío, los investigadores diseñaron inmunógenos en nanopartículas que imitan la apariencia de una parte específica de gp41.
Vacunaron monos macacos rhesus y ratones con esos inmunógenos y provocaron respuestas específicas de los precursores de células B 10E8 e indujeron anticuerpos que mostraron signos de maduración en bNAbs que podrían alcanzar la región oculta gp41. Observaron respuestas similares cuando utilizaron nanopartículas codificadas por ARNm en ratones.
Los investigadores también encontraron que los mismos inmunógenos producían células B que podían madurar para producir un tipo adicional de bNAb dirigido a gp41 llamado LN01.
Finalmente, su análisis de laboratorio de muestras de sangre humana encontró que los precursores de bNAb de clase 10E8 se producían naturalmente en personas sin VIH, y que sus inmunógenos se unían y aislaban células B humanas vírgenes con características similares a 10E8.
En conjunto, estas observaciones sugieren que los prometedores datos de inmunización de ratones y macacos tienen potencial para trasladarse a humanos.
La investigación fue realizada por el Consorcio Scripps para el Desarrollo de Vacunas contra el VIH/SIDA, uno de los dos consorcios apoyados por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
La investigación también contó con el apoyo de socios colaboradores, incluida la Fundación Bill y Melinda Gates y otros institutos y oficinas de los NIH.
Según los autores, estos hallazgos respaldan el desarrollo de inmunógenos como la primera parte de un régimen de vacunas de varios pasos para humanos.
Su trabajo respalda aún más la investigación en el desarrollo de una estrategia dirigida a la línea germinal para preparar el sistema inmunológico para provocar un bNAb llamado VRC01.
Este bNAb fue descubierto por investigadores del NIAID hace casi 15 años.
El objetivo de esta línea de investigación es desarrollar una vacuna contra el VIH que genere múltiples clases de bNAb para prevenir el VIH.
Website Nature Immunology:
https://www.nature.com/ni
