En un ensayo clínico de fase III en China, los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que recibieron inhibidores de puntos de control inmunitario antes de las 15:00 h mejoraron su supervivencia libre de progresión y su supervivencia general.
El momento de administrar el tratamiento para maximizar la eficacia y minimizar la toxicidad está ganando interés en oncología y otros campos médicos, pero aún no se comprende bien.
La idea es aprovechar los ritmos circadianos, o la variación de los procesos biológicos a lo largo del día.
Estudios en ratones han demostrado que la respuesta inmunitaria aumenta y disminuye en diferentes momentos.
En diciembre, el mismo grupo de investigación publicó otro estudio que mostraba un beneficio en la supervivencia para los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas que recibieron inhibidores de puntos de control antes de media tarde.
También se observó una ventaja matutina en un estudio con pacientes con cáncer de riñón metastásico en el Centro Oncológico City of Hope de California.
En contraste, otro estudio previo halló que las mujeres que recibieron quimioterapia para el linfoma por la tarde tuvieron mejores resultados y menos eventos adversos que las tratadas por la mañana, aunque esta asociación no se observó en los hombres.
Estudios previos sobre el horario de tratamiento han sido retrospectivos, analizando los resultados utilizando los historiales médicos de pacientes en ensayos con otros objetivos.
Esto podría introducir sesgo, ya que las personas que reciben tratamiento más tarde en el día pueden ser diferentes a las tratadas por la mañana (por ejemplo, pueden tener diferentes tipos de trabajo, lo que podría reflejar niveles de educación e ingresos).
En el nuevo análisis, el Dr. Zhe Huang, del Hospital Oncológico de Hunan en China, y sus colegas realizaron un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y controlado, diseñado específicamente para comparar el tratamiento administrado en diferentes momentos del día.
El ensayo de fase 3 LungTIME-C01 (NCT05549037) incluyó a 210 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIC a IV sin tratamiento previo, sin mutaciones conductoras que los hicieran elegibles para terapias dirigidas.
Más del 90 % eran hombres, y la mediana de edad fue de aproximadamente 60 años.
Se les asignó aleatoriamente para recibir sus primeros cuatro ciclos de inmunoterapia con inhibidores del punto de control PD-1 antes o después de las 3 p. m.
La mayoría recibió sintilimab (Tyvyt), aprobado en China, pero no en Estados Unidos, mientras que el resto recibió pembrolizumab (Keytruda).
El tiempo hasta la progresión de la enfermedad y la supervivencia fueron casi el doble en el grupo de tratamiento temprano.
Tras una mediana de seguimiento de aproximadamente dos años, los pacientes del grupo temprano tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión de 11,3 meses, en comparación con los 5,7 meses del grupo de tratamiento tardío, lo que refleja una probabilidad un 60 % menor de progresión de la enfermedad.
De igual manera, la mediana de supervivencia general fue de 28,0 meses frente a 16,8 meses, respectivamente, lo que representa una reducción del 58 % en la mortalidad.
Además, las personas tratadas más temprano en el día experimentaron un aumento en los linfocitos T CD8 circulantes (las principales células T del sistema inmunitario que combaten el cáncer), mientras que los del grupo de tratamiento tardío mostraron una disminución.
La proporción de linfocitos T activados y agotados también fue mayor en el grupo de tratamiento temprano.
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento coincidieron con el perfil de seguridad conocido de los fármacos, y no se observaron diferencias significativas en los efectos secundarios inmunitarios entre los grupos de tratamiento temprano y tardío.
Estos hallazgos tienen importantes implicaciones para la práctica clínica, ya que "ofrecen una estrategia sencilla y económica que puede implementarse fácilmente sin suponer una carga financiera adicional para el sistema sanitario", escribieron los autores del estudio.
Sin embargo, trasladar todo el tratamiento a la mañana y a primera hora de la tarde podría suponer una carga adicional para los centros de infusión, que ya tienen mucha actividad.
Website Nature Medicine:
https://www.nature.com/nm/
