El estudio , publicado el 1 de diciembre en JCI Insight, recolectó células llamadas fibroblastos, obtenidas con consentimiento informado de la piel de seis personas con VIH con supresión virológica y siete personas sin VIH de la misma edad y sexo. Mediante técnicas de reprogramación de la identidad celular, indujeron la conversión de los fibroblastos en neuronas y descubrieron que los de las personas con VIH presentaban diferencias clave en los patrones de actividad genética, en comparación con los de las personas sin VIH.
Algunas de estas diferencias en la actividad genética se asemejaron a las observadas en estudios previos de muestras cerebrales post mortem de personas con y sin VIH.
Otras diferencias en la actividad genética se observaron por primera vez, lo que ofrece nuevas pistas potenciales sobre las causas de los déficits cognitivos relacionados con el VIH.
"Estos hallazgos nos dan una base para futuros estudios sobre cómo ciertos genes y vías biológicas pueden contribuir a esta forma de deterioro cognitivo", dijo la autora principal del estudio, la Dra. Teresa H. Evering , profesora adjunta de medicina en la División de Enfermedades Infecciosas de Weill Cornell Medicine y médica especialista en enfermedades infecciosas en NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.
Tras establecerse la infección, el VIH puede penetrar en el sistema nervioso central e infectar ciertas células cerebrales, como las células inmunitarias llamadas microglía y las células de soporte llamadas astrocitos.
Incluso cuando la terapia antirretroviral suprime el virus a niveles indetectables en la sangre, el VIH puede persistir en el cerebro. Los efectos de esta infección crónica y la inflamación asociada pueden incluir problemas de memoria, dificultad para concentrarse, alteraciones del estado de ánimo y lentitud de movimientos.
A pesar del tratamiento eficaz contra el VIH, los trastornos neurocognitivos afectan entre el 25 % y el 50 % de las personas con VIH en todo el mundo, con prevalencia y gravedad que varían según la población y el entorno de estudio.
Las tasas, en general, están disminuyendo en cohortes bien tratadas y con supresión virológica.
Sin embargo, no existen tratamientos para los efectos neurocognitivos de la infección, en parte porque los mecanismos subyacentes del impacto del VIH en las neuronas han sido difíciles de estudiar en modelos murinos y tejidos post mortem.
El modelo único del Dr. Evering ofrece un nuevo camino a seguir.
Los investigadores indujeron la expresión de genes en los fibroblastos muestreados, transformándolos en neuronas. A diferencia de otros métodos, esta técnica de reprogramación produce neuronas que conservan las características de edad de los donantes, una característica importante para el estudio de las afecciones asociadas al envejecimiento.
Las marcadas diferencias en la actividad génica entre las neuronas inducidas de los grupos VIH y no VIH sugieren que la infección, a pesar de la supresión virológica, tiene efectos sistémicos significativos en las células.
Cabe destacar que, dado que las neuronas derivaban de células cutáneas, las diferencias en la expresión génica no pueden atribuirse a la exposición directa a células infectadas en el cerebro y probablemente reflejen efectos más amplios de la infección por VIH.
Entre los genes con expresión génica alterada, el gen inflamatorio IFI27 mostró una expresión aumentada o más activa en personas con VIH. Otros tres genes, FOXL2NB , FOXL2 y LINC01391, mostraron niveles de expresión reducidos, vinculados con el deterioro cognitivo.
Los investigadores planean realizar estudios más exhaustivos sobre los efectos de estos genes en personas con VIH y en sistemas modelo más complejos.
Esta investigación fue financiada por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (subvenciones R21AG071433 y R56AG078970), el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (subvenciones R21NS126094 y R01NS117458), el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (subvenciones UM1AI164559 y R56AI125128), el Instituto Nacional de Salud Mental (subvención R01MH130197), el Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (subvenciones U01DA058527 y R01DA052027), la Fundación Alemana de Investigación (subvención HU 1636/13-1) y la subvención Koeln Fortune 85/2025 de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colonia.
Este comunicado de prensa fue publicado por Weill Cornell Medicine el 14 de enero de 2026.
Website JCI Insight:
https://insight.jci.org/
