Sin embargo, el mecanismo por el cual esto ocurre no está claro, lo que dificulta el desarrollo de terapias efectivas.
La activación de una estructura llamada inflamasoma NLRP3 promueve el tipo de inflamación que se produce en la obesidad. Los inflamasomas se encuentran típicamente en las células inmunitarias llamadas macrófagos.
Un estudio financiado por los NIH, dirigido por el Dr. Zhenyu Zhong del Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern, investigó cómo la obesidad afecta al inflamasoma NLRP3. Los resultados se publicaron el 15 de enero de 2026 en Science .
Los investigadores comenzaron cultivando macrófagos de personas con obesidad y personas delgadas. Descubrieron que la activación del inflamasoma NLRP3 provocó una respuesta más intensa en los macrófagos de las personas con obesidad.
De igual manera, la respuesta del inflamasoma fue más intensa en los macrófagos de ratones alimentados con una dieta rica en grasas que en los de aquellos alimentados con una dieta normal.
La búsqueda del equipo de un factor responsable de esta hiperactivación los condujo a una enzima llamada SAMHD1. Las células inmunitarias de personas con obesidad contenían más SAMHD1 fosforilada, una forma inactiva de la enzima. Lo mismo ocurrió en las células inmunitarias de ratones alimentados con una dieta rica en grasas.
Las células inmunitarias carentes de SAMHD1 en ratones, peces cebra y humanos mostraron hiperactivación del inflamasoma.
Cuando los ratones sin SAMHD1 en sus macrófagos recibieron una dieta rica en grasas, desarrollaron mayor resistencia a la insulina y una mayor activación del inflamasoma NLRP3 que los ratones control.
También presentaron mayor inflamación, acumulación de grasa y cicatrización hepática.
Experimentos posteriores revelaron la cadena de eventos mediante la cual la pérdida de SAMHD1 afecta al inflamasoma NLRP3. SAMHD descompone los desoxirribonucleótidos trifosfato (dNTP), los componentes básicos del ADN. Sin SAMHD1, los dNTP se acumulan y promueven la síntesis de ADN mitocondrial (ADNmt).
El ADNmt recién sintetizado es especialmente vulnerable a la oxidación, por lo que aumenta la cantidad de ADNmt oxidado.
El ADNmt oxidado activa entonces el inflamasoma.
Los resultados sugieren que la obesidad promueve la inflamación al reducir la capacidad de SAMHD1 para degradar los dNTP.
Los tratamientos que alteran uno o más eslabones de esta cadena de eventos podrían ayudar a proteger a las personas de las consecuencias para la salud relacionadas con la inflamación de la obesidad.
“Se sabe desde hace mucho tiempo que la obesidad causa inflamación descontrolada, pero se desconocía el mecanismo subyacente”, afirma Zhong.
“Nuestro estudio aporta nuevas perspectivas sobre por qué se produce esta inflamación y cómo podríamos detenerla”.
Website Science:
https://www.science.org/journal/science
