Estas complicaciones, denominadas neuroVIH, se producen cuando la infección por VIH afecta la función y la integridad estructural del cerebro y, en cierta medida, la médula espinal y el sistema nervioso periférico. .
Estas complicaciones, que incluyen demencia y neuropatía, pueden causar problemas de memoria y pensamiento que dificultan que las personas lleven una vida normal.
Ahora, una investigación liderada por científicos biomédicos de la Universidad de California, Riverside, ha identificado una proteína cerebral responsable de este daño, lo que apunta a un posible tratamiento.
El equipo de investigación estudió el papel de MAPK14, un gen fundamental para las respuestas inflamatorias asociadas a las infecciones virales.
Descubrieron, en un modelo de ratón con neuroVIH, que la presencia y la actividad de MAPK14 en un tipo específico de célula cerebral, llamada microglía, son necesarias para que el VIH cause daño cerebral y problemas de memoria.
La investigación se ha publicado en la revista Brain, Behavior, and Immunity.
Marcus Kaul , profesor de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina y director del estudio, explicó que la MAPK14, también conocida como proteína quinasa activada por mitógeno p38α, se activa en las células microgliales por la exposición a un componente de la superficie del VIH, independientemente de si se produce o no la infección.
“Esto se debe a que las microglías poseen tres sitios de unión cruciales para la proteína de la envoltura del VIH, gp120”, explicó Kaul.
“Esta interacción es suficiente para que el VIH induzca un estado neurotóxico en las microglías y comprometa la función cerebral”.
MAPK14/p38α está presente en otras células del cuerpo, además del cerebro, y cumple muchas otras funciones.
El equipo de Kaul utilizó un método de manipulación genética para eliminar MAPK14/p38α específicamente de las células microgliales en un modelo de ratón con neuroVIH y en un modelo de células humanas.
El equipo utilizó ratones con neuroVIH que expresan la proteína de la envoltura del VIH como un transgén en su cerebro (HIVgp120tg). Un transgén es un gen que se ha transferido de un organismo a otro.
«Los ratones NeuroHIV, en los que la microglía posee p38α, presentan una reducción en las prolongaciones y conexiones de las células nerviosas en comparación con los animales de control», explicó Kaul.
«Las dendritas y las sinapsis en la corteza cerebral y el hipocampo se ven afectadas, lo que indica daño cerebral.
Si la microglía en los ratones NeuroHIV carece de p38α, este daño está ausente».
Si bien los medicamentos potentes pueden frenar la propagación del VIH y su progresión al SIDA, no existen curas y muchas personas que viven con el VIH experimentan problemas en el sistema nervioso.
Estas complicaciones, denominadas neuroVIH, se producen cuando la infección por VIH afecta la función y la integridad estructural del cerebro y, en cierta medida, la médula espinal y el sistema nervioso periférico.
Estas complicaciones, que incluyen demencia y neuropatía, pueden causar problemas de memoria y pensamiento que dificultan que las personas lleven una vida normal.
Ahora, una investigación liderada por científicos biomédicos de la Universidad de California, Riverside, ha identificado una proteína cerebral responsable de este daño, lo que apunta a un posible tratamiento.
El equipo de investigación estudió el papel de MAPK14, un gen fundamental para las respuestas inflamatorias asociadas a las infecciones virales.
Descubrieron, en un modelo de ratón con neuroVIH, que la presencia y la actividad de MAPK14 en un tipo específico de célula cerebral, llamada microglía, son necesarias para que el VIH cause daño cerebral y problemas de memoria.
La investigación se ha publicado en la revista Brain, Behavior, and Immunity.
Marcus Kaul , profesor de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina y director del estudio, explicó que la MAPK14, también conocida como proteína quinasa activada por mitógeno p38α, se activa en las células microgliales por la exposición a un componente de la superficie del VIH, independientemente de si se produce o no la infección.
“Esto se debe a que las microglías poseen tres sitios de unión cruciales para la proteína de la envoltura del VIH, gp120”, explicó Kaul.
“Esta interacción es suficiente para que el VIH induzca un estado neurotóxico en las microglías y comprometa la función cerebral”.
MAPK14/p38α está presente en otras células del cuerpo, además del cerebro, y cumple muchas otras funciones.
El equipo de Kaul utilizó un método de manipulación genética para eliminar MAPK14/p38α específicamente de las células microgliales en un modelo de ratón con neuroVIH y en un modelo de células humanas.
El equipo utilizó ratones con neuroVIH que expresan la proteína de la envoltura del VIH como un transgén en su cerebro (HIVgp120tg). Un transgén es un gen que se ha transferido de un organismo a otro.
«Los ratones NeuroHIV, en los que la microglía posee p38α, presentan una reducción en las prolongaciones y conexiones de las células nerviosas en comparación con los animales de control», explicó Kaul.
«Las dendritas y las sinapsis en la corteza cerebral y el hipocampo se ven afectadas, lo que indica daño cerebral. Si la microglía en los ratones NeuroHIV carece de p38α, este daño está ausente».
Website Brain, Behavior, and Immunity:
https://www.sciencedirect.com/journal/brain-behavior-and-immunity
