El medicamento inyectable se ha presentado a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y podría ser aprobado este otoño.
«Estos datos de la Fase III representan un gran avance en la búsqueda de un tratamiento definitivo para la hepatitis B crónica.
Para los pacientes que actualmente se enfrentan a una terapia a largo plazo, lograr una curación funcional tras un tratamiento definido podría cambiar radicalmente las expectativas en cuanto a la atención médica», declaró el Dr. Seng Gee Lim, del Sistema Nacional de Salud de la Universidad de Singapur, en un comunicado de prensa de la EASL .
Durante su presentación, sugirió que el bepirovirsen podría «transformar el panorama del tratamiento de la hepatitis B».
Los antivirales nucleósidos/nucleótidos, como el tenofovir y el entecavir, pueden controlar la replicación del virus de la hepatitis B (VHB) de forma indefinida, pero rara vez logran una curación funcional, que se define por la supresión viral sostenida del ADN del VHB y la pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) durante al menos seis meses después de finalizar el tratamiento.
Lograr una curación funcional reduce el riesgo de complicaciones a largo plazo, como la cirrosis y el cáncer de hígado , y los pacientes ya no necesitan tomar antivirales a diario.
Bepirovirsen es un oligonucleótido antisentido que interfiere con la replicación del VHB al unirse al ARNm viral y estimula una respuesta inmunitaria, lo que potencialmente permite al sistema inmunitario controlar el virus.
Bepirovirsen no elimina una forma de ADN del VHB oculta en el núcleo de las células hepáticas, por lo que produce una cura funcional en lugar de una cura esterilizante.
«El tratamiento estándar actual para la hepatitis B crónica supone una gran carga para los pacientes y los sistemas sanitarios, y rara vez ofrece una cura funcional», declaró la Dra. Jinlin Hou, primera autora del estudio e investigadora del Instituto de Hepatología de Guangdong, en China, en un comunicado de prensa de GSK .
«Dado que las directrices recientes priorizan ahora la cura funcional, estos nuevos datos podrían representar un avance importante. Combinado con mejores pruebas y diagnósticos, esta innovación tiene el potencial de mejorar la vida de millones de personas que viven con hepatitis B crónica».
En los ensayos de fase III B-Well se reclutaron adultos con hepatitis B crónica de 29 países que recibían un tratamiento antiviral estable con una carga viral indetectable (inferior a 20).
Al inicio del estudio, aproximadamente el 40 % tomaba entecavir (Baraclude) y aproximadamente el 60 % tomaba fumarato de tenofovir disoproxilo (Viread), tenofovir alafenamida (Vemlidy) u otra formulación de tenofovir.
B-Well 1 ( NCT05630807 ) incluyó a 981 participantes y B-Well 2 ( NCT05630820 ) incluyó a 857 personas.
En la población de estudio combinada, alrededor del 70% eran hombres y la mediana de edad era de aproximadamente 50 años. Dos tercios eran asiáticos, una cuarta parte eran blancos, alrededor del 5% eran negros y alrededor del 8% tenían etnia latina.
Los participantes aún no habían progresado a cirrosis hepática, y más del 90% tenía un nivel de enzima hepática alanina aminotransferasa (ALT) por debajo del límite superior de lo normal.
Los niveles basales de HBsAg oscilaron hasta 3000 unidades internacionales por mililitro, pero casi dos tercios tenían 1000 UI/ml o menos. Más del 90% tenía un estado negativo del antígeno e de la hepatitis B (HBeAg). Se excluyeron las personas con coinfección por hepatitis C, hepatitis D o VIH.
En ambos ensayos, los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir bepirovirsen o un placebo, administrado mediante inyección subcutánea una vez por semana durante 24 semanas tras dos dosis de carga iniciales, mientras continuaban con sus antivirales.
Los pacientes elegibles que mantuvieron la supresión viral, lograron niveles indetectables de HBsAg y presentaron niveles normales de ALT interrumpieron sus antivirales a las 48 semanas, y el seguimiento continuó hasta las 72 semanas.
Al igual que una interrupción analítica del tratamiento en los ensayos de cura del VIH, la interrupción de los antivirales conlleva cierto riesgo, pero la hepatitis B generalmente no progresa tan rápido y el daño no es tan grave en comparación con el VIH.
Los resultados de ambos ensayos fueron similares: el 20 % de los participantes del estudio B-Well 1 y el 19 % del estudio B-Well 2 lograron una curación funcional a las 72 semanas en los grupos tratados con bepirovirsen.
Además, casi la mitad de los pacientes que recibieron bepirovirsen presentaron niveles de HBsAg de 100 UI/ml o menos un año después de finalizar el tratamiento.
En comparación, ningún paciente de los grupos placebo logró una supresión viral sostenida ni la eliminación del HBsAg.
Las tasas de curación funcional fueron más altas en las personas que comenzaron con niveles más bajos de HBsAg.
El beneficio fue mayor en aquellos que comenzaron con un nivel de HBsAg inferior a 1000 UI/ml, quienes observaron una tasa de curación funcional del 26 %.
Sin embargo, solo entre el 5 % y el 10 % de los pacientes con niveles de 1000 a 3000 UI/ml al inicio del estudio lograron la curación funcional.
Las personas que experimentaron grandes aumentos de ALT —un indicador de inflamación hepática aguda— también tuvieron mayor probabilidad de curarse.
Estos resultados representan una mejora considerable con respecto a los observados en un ensayo de fase IIb más pequeño, cuyos resultados se publicaron en 2022.
En ese estudio, las personas que recibieron diversas dosis y duraciones de bepirovirsen, con o sin antivirales, tuvieron una tasa de curación funcional general de aproximadamente el 10 %.
Bepirovirsen fue generalmente seguro y bien tolerado.
Si bien la mayoría de las personas reportaron algunos eventos adversos tanto en el grupo de tratamiento como en el grupo placebo, las tasas de eventos adversos graves fueron bajas (7% y 4%, respectivamente).
Sin embargo, los eventos adversos graves (grado 3 o superior) fueron sustancialmente más frecuentes en los grupos de bepirovirsen en comparación con los grupos placebo (16% frente a 3%).
Las reacciones en el sitio de inyección fueron el efecto secundario más común en general, mientras que la elevación de ALT fue el evento de grado 3 más frecuente entre los receptores de bepirovirsen (6%).
Lim sugirió que la elevación de ALT era un indicador de que bepirovirsen estaba funcionando bien. Solo el 3% de los receptores de bepirovirsen interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos.
«Los ensayos B-Well representan un paso importante hacia una cura funcional para la infección por VHB, y el bepirovirsen es una opción atractiva para pacientes seleccionados», escribió la Dra. Anna Lok, de la Universidad de Michigan Ann Arbor, en un editorial que acompañaba el informe del estudio .
«La durabilidad de la pérdida del HBsAg debe confirmarse con un seguimiento más prolongado, y se necesitan terapias alternativas para otros pacientes, como aquellos con cirrosis o un nivel basal de HBsAg superior a 3000 UI/ml.
En definitiva, las terapias curativas deben ser sencillas, seguras, accesibles y asequibles para beneficiar a los 240 millones de personas en todo el mundo que viven con una infección crónica por VHB».
GSK anunció el mes pasado que la FDA aceptó la solicitud de aprobación de un nuevo fármaco y otorgó revisión prioritaria a bepirovirsen.
Este fármaco cuenta con la designación de Terapia Innovadora y Vía Rápida, con el objetivo de acelerar la revisión de medicamentos en investigación que tienen el potencial de representar una mejora sustancial con respecto a las terapias existentes.
Se espera una decisión de aprobación para el 26 de octubre de 2026.
Website The New England Journal of Medicine:
https://www.nejm.org/
