La Jolla, California — Durante años, los investigadores han anhelado vacunas que protejan a las personas no solo contra una cepa del VIH, sino contra todas las cepas de este virus que muta rápidamente.
Esto requiere una vacuna que estimule al cuerpo humano a desarrollar anticuerpos de amplia protección: moléculas que reconocen una amplia gama de cepas del VIH.
Ahora, científicos de Scripps Research y del Instituto Karolinska de Suecia han desarrollado una vacuna experimental que genera anticuerpos contra el VIH con una amplia protección en todos los macacos rhesus analizados.
Este hallazgo, publicado en Nature el 29 de abril de 2026, marca la primera vez que la vacunación por sí sola ha producido este resultado fiable y acerca a los investigadores a una vacuna eficaz contra la gran diversidad de cepas del VIH que circulan por todo el mundo.
La nueva vacuna se dirige a una parte del virus del VIH que rara vez cambia entre cepas: la punta, o ápice, de la proteína externa conocida como "espiga" del VIH.
La espiga es la única parte del VIH que se expone en su superficie y es responsable de sus interacciones con las células humanas. En seis primates no humanos, la vacuna contra el ápice de la espiga generó anticuerpos con actividad contra cepas del VIH a las que los animales no habían estado expuestos previamente.
“Esto era algo que se veía venir desde hace mucho tiempo”, afirma el autor principal, Richard Wyatt , profesor de Scripps Research.
“El hecho de que observemos esta respuesta en todos nuestros animales nos indica que estamos en el camino correcto. Es mejor de lo que podíamos haber esperado y sumamente gratificante”.
El VIH muta tan rápidamente que la mayoría de las respuestas inmunitarias del cuerpo humano no pueden seguirle el ritmo; para cuando se desarrollan anticuerpos contra una cepa, el virus ya ha mutado para evadirlos.
Una minoría de personas que viven con el VIH sí desarrollan anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bnAbs): proteínas inmunitarias que pueden bloquear una amplia gama de cepas porque reconocen fragmentos inmutables del VIH.
Sin embargo, traducir esta respuesta en una vacuna ha resultado difícil.
El laboratorio de Wyatt ha dedicado más de una década a desarrollar un método que les permite crear nanopartículas del tamaño de un virus, recubiertas con cientos de copias de la proteína de la espícula externa del VIH, denominada trímero Env (es decir, una partícula que se asemeja al virus del VIH pero que no causa la enfermedad).
Al variar las proteínas de la espícula que se incorporan a las nanopartículas, el equipo puede generar diferentes anticuerpos. El año pasado , utilizando una versión de esta plataforma, Wyatt y su equipo demostraron que los macacos vacunados podían desarrollar anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bnAbs) contra el sitio de unión CD4, un punto crítico donde la espícula del VIH interactúa con las células inmunitarias humanas.
En este nuevo estudio, centraron su atención en otra de las regiones vulnerables del virus: el ápice de la espícula. Este sitio se encuentra en la parte superior del trímero Env y permanece prácticamente idéntico en la mayoría de las cientos de miles de cepas de VIH en circulación.
“El ápice es un objetivo muy deseable para una vacuna por dos razones”, afirma Javier Guenaga, científico sénior de Scripps Research y coautor principal del estudio.
“Está altamente conservado en todas las cepas del VIH, y previamente se han aislado anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bnAbs) muy potentes de personas que viven con el VIH”.
Para crear una vacuna que pudiera generar de forma fiable estos anticuerpos de amplio espectro contra el ápice viral, los investigadores primero tuvieron que encontrar el inmunógeno inicial adecuado.
No todas las proteínas de la espícula del VIH son iguales a la hora de entrenar al sistema inmunitario; solo algunas inducen al sistema inmunitario a crear las células inmunitarias específicas que, con el tiempo, dan lugar a los anticuerpos neutralizantes de amplio espectro dirigidos contra el ápice viral.
Por lo tanto, el equipo primero examinó una biblioteca de proteínas de la espícula del VIH estabilizadas para encontrar aquellas que pudieran reconocer y activar esas células específicas. Luego, utilizaron esas proteínas de la espícula en el diseño de sus nanopartículas.
Cuando el grupo vacunó a seis primates no humanos con una serie de estas vacunas —comenzando con una proteína de la espícula identificada como la mejor candidata para la primovacunación y luego reforzando con proteínas de la espícula de otras cepas del VIH— los seis animales desarrollaron anticuerpos neutralizantes cruzados dirigidos al ápice.
La microscopía electrónica confirmó que los anticuerpos producidos en los animales vacunados se unían al ápice de la espícula de la misma manera que los anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bnAbs) aislados de humanos que viven con el VIH y tenían actividad contra múltiples cepas genéticamente distintas del VIH a las que nunca habían estado expuestos.
Esa actividad, contra cepas salvajes del VIH y no solo las de la vacuna, se conoce como neutralización cruzada de nivel 2.
«La neutralización cruzada de nivel 2 es el referente en este campo, y la logramos en todos los animales», afirma Shridhar Bale, científico sénior de Scripps Research y coautor principal del estudio. «Cuando obtuvimos esos resultados, fue realmente asombroso.
Queremos que la comunidad científica en general reconozca lo que hemos logrado».
Las vacunas experimentales aún no están listas para ser probadas en humanos; la fabricación de versiones clínicas de las nanopartículas es técnicamente compleja y costosa.
El equipo está explorando otras formas de administrar proteínas de la espícula que podrían generar las mismas respuestas, incluidas las vacunas de ARNm.
En última instancia, una vacuna contra el VIH que ofrezca protección completa probablemente deberá actuar sobre el ápice de la proteína de la espícula al mismo tiempo que sobre otros puntos vulnerables, como el sitio de unión al receptor CD4.
“En los últimos años, este campo ha avanzado más que en los 30 años anteriores juntos”, afirma Wyatt.
“Por lo tanto, ahora es el momento de impulsar la financiación y la investigación. Estamos ansiosos por que esto se aplique en humanos”.
Website Nature:
https://www.nature.com/
