Gilead no ha completado ensayos clínicos independientes de lenacapavir oral para la profilaxis preexposición (PrEP), sino que basa su solicitud en la eficacia demostrada del lenacapavir inyectable de administración dos veces al año en dos amplios estudios de fase III.
«La administración oral semanal de lenacapavir representa un uso nuevo y distinto para Yeztugo, que se está evaluando como un enfoque de dosificación independiente», declaró un portavoz de Gilead a POZ Magazine
«La eficacia y el perfil de seguridad de lenacapavir para la prevención del VIH ya se han establecido en los grandes ensayos clínicos aleatorizados PURPOSE 1 y PURPOSE 2, que demostraron una alta eficacia en diversas poblaciones globales, incluidas mujeres cisgénero, hombres cisgénero y personas de género diverso».
Las píldoras de lenacapavir ya están aprobadas como parte de una dosis de carga inicial cuando se utilizan para el tratamiento del VIH (con la marca Sunlenca) o la prevención, y como «puente» cuando se retrasa la administración de las inyecciones semestrales, señaló el portavoz.
La inyección de lenacapavir dos veces al año ha sido aclamada como un gran avance en la prevención del VIH .
En PURPOSE 1 , las inyecciones subcutáneas administradas cada seis meses fueron 100% efectivas para prevenir el VIH entre mujeres jóvenes cisgénero en África.
En PURPOSE 2 , las inyecciones redujeron el riesgo de adquirir el VIH en un 96% en comparación con la incidencia basal para hombres gais y bisexuales y personas de género diverso en los Estados Unidos y otros seis países.
Además, los estudios realizados hasta la fecha muestran que las inyecciones de lenacapavir una vez al año son prometedoras .
Algunas personas prefieren evitar las inyecciones, y programar citas para administrarlas cada seis meses puede resultar engorroso.
Si bien generalmente se toleran bien, quienes las reciben pueden experimentar reacciones en el lugar de la inyección, y el lenacapavir inyectable forma un depósito bajo la piel que a veces se puede palpar como un nódulo duro.
La primera píldora de PrEP aprobada —el fumarato de tenofovir disoproxilo/emtricitabina de Gilead (Truvada y sus equivalentes genéricos)— puede usarse "a demanda" antes y después de las relaciones sexuales, en lugar de a diario.
Una píldora semanal ofrecería otra alternativa, y contar con más opciones significa que más personas podrán encontrar un método de prevención que les funcione.
«Esta solicitud refleja el compromiso continuo de Gilead con el desarrollo de nuevas opciones para la prevención del VIH», declaró el Dr. Dietmar Berger, director médico de Gilead, en el comunicado de prensa.
«Casi un año después de la aprobación de Yeztugo, de administración dos veces al año, nos basamos en el perfil clínico ya establecido de lenacapavir para extender potencialmente el impacto de nuestra innovadora formulación de acción prolongada a nuevas presentaciones y así ampliar significativamente las opciones de prevención del VIH mediante la profilaxis preexposición (PrEP).
La prevención del VIH no es una solución única para todos, y de aprobarse, Yeztugo, de administración oral una vez por semana, ofrecería más alternativas a las personas que necesitan o desean la PrEP».
Se espera que la FDA decida sobre la aprobación de las píldoras semanales de lenacapavir para la profilaxis preexposición (PrEP) antes del 2 de febrero de 2027, lo que podría convertirla en la primera opción de PrEP oral de acción prolongada.
Más adelante en el proceso de desarrollo, Merck está trabajando en un candidato a profilaxis preexposición (PrEP) oral de administración mensual denominado MK-8527, un novedoso inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa de nucleósidos.
MK-8527 es un sucesor de islatravir que no presenta los mismos problemas de seguridad a dosis altas. En abril se aprobó una píldora combinada que contiene islatravir y doravirina en dosis bajas para el tratamiento del VIH .
En estudios preliminares, MK-8527 alcanzó niveles protectores en voluntarios VIH negativos sin señales de seguridad destacables. Tal como se informó en la Conferencia Internacional de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la Ciencia del VIH de 2025, MK-8527 fue bien tolerado y no se observaron cambios significativos en el recuento de glóbulos blancos.
En la Conferencia de este año sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas, los investigadores de Merck informaron sobre la selección de dosis para los ensayos de fase III.
El estudio EXPrESSIVE-10 ( NCT07071623 ) tiene como objetivo reclutar a casi 4600 mujeres jóvenes y adolescentes sexualmente activas en Kenia, Sudáfrica y Uganda.
EXPrESSIVE-11 ( NCT07044297 ) reclutará a unas 4400 personas sexualmente activas que podrían beneficiarse de la PrEP, incluyendo hombres homosexuales, mujeres y hombres transgénero y personas no binarias, en 16 países.
En ambos ensayos, los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir MK-8527 oral una vez al mes o las píldoras estándar de PrEP diarias (tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina).
Se prevé que estos estudios finalicen entre mediados y finales de 2027. Si la píldora semanal de lenacapavir PrEP de Gilead recibe la aprobación de la FDA el próximo febrero, tendrá una ventaja considerable, pero la píldora mensual de Merck podría ofrecer otra opción oral atractiva si se aprueba en 2028.
Website Gilead Sciences:
https://www.gilead.com/
