Los investigadores descubrieron que esta población transformada de células CD8 inducidas aún puede albergar VIH latente y contribuir al reservorio viral, lo que tiene implicaciones para las estrategias de tratamiento eficaces.
La terapia antirretroviral puede mantener el VIH suprimido indefinidamente, pero el virus inserta su material genético en las células huésped y establece un reservorio viral duradero que es resistente a los medicamentos y generalmente invisible para el sistema inmunitario, lo que hace que una cura verdadera sea prácticamente imposible.
Según un estudio publicado en Science, algunas células T CD4 infectadas con el VIH pueden adquirir las características de las células CD8.
Los investigadores descubrieron que esta población transformada de células CD8 inducidas aún puede albergar VIH latente y contribuir al reservorio viral, lo que tiene implicaciones para las estrategias de tratamiento eficaces.
La terapia antirretroviral puede mantener el VIH suprimido indefinidamente, pero el virus inserta su material genético en las células huésped y establece un reservorio viral duradero que es resistente a los medicamentos y generalmente invisible para el sistema inmunitario, lo que hace que una cura definitiva sea prácticamente imposible.
El VIH ingresa a las células inmunitarias a través del receptor CD4 en la superficie celular, junto con un segundo correceptor, ya sea CCR5 o CXCR4.
La mayoría de las células T que poseen el receptor CD4 son células auxiliares que coordinan la respuesta inmune adaptativa, mientras que las células que poseen el receptor CD8 son células asesinas citotóxicas que destruyen las células infectadas por virus y las células cancerosas.
Tradicionalmente se ha asumido que las células CD4 y CD8 generalmente mantienen una identidad estable a lo largo del tiempo y que el reservorio del VIH está compuesto principalmente por células CD4 latentes, pero nuevas investigaciones sugieren que la situación es más compleja.
Las proteínas accesorias del VIH (Nef, Vif, Vpu y Vpr) desempeñan un papel en la persistencia, la propagación y la evasión del sistema inmunitario por parte del virus.
Se sabe que Nef y Vpu reducen, o regulan negativamente, la expresión de CD4 en las células T infectadas, pero el destino de estas células T no se comprende bien.
El Dr. Jinfeng Cai, del Instituto de Virología Humana de la Universidad Sun Yat-sen en China, y sus colegas analizaron las características y la evolución de las células CD4 recolectadas de seis personas en China con infección aguda por VIH que no habían comenzado la terapia antirretroviral, 90 personas VIH positivas en tratamiento de supresión viral (72 en China y ocho en San Luis) y sangre donada por personas VIH negativas sanas.
De forma inesperada, los investigadores descubrieron que un subconjunto de células CD4 latentes puede convertirse directamente en células CD8 inducidas mediante la regulación positiva de la expresión del receptor CD8.
Demostraron que Vpr aumenta la producción del factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-beta1), que a su vez activa una vía de señalización esencial para dicha reprogramación de las células CD8.
Los investigadores observaron que ni Nef ni Vpr por sí solos podían transformar las células T, un proceso que requiere tanto una disminución en la expresión de CD4 como un aumento en la expresión de CD8.
"Ambos factores virales eran necesarios simultáneamente, lo que restringía la conversión a células infectadas por el VIH-1", escribieron.
Las células CD8 inducidas compartían secuencias de receptores de células T con sus precursores de células CD4, lo que evidencia la conversión de CD4 a CD8 inducida por el VIH.
Se detectaron células CD8 restringidas por HLA de clase II —una característica típica de las células CD4— tanto en individuos infectados por el VIH tratados como no tratados, pero no en la sangre de donantes VIH negativos.
El equipo de Cai observó que las células CD8 modificadas no tenían la misma capacidad citotóxica que las células T citotóxicas convencionales. Un análisis posterior reveló que las células CD8 inducidas se originaban principalmente a partir de células T CD4 reguladoras, que suprimen las respuestas inmunitarias excesivas (por ejemplo, las respuestas autoinmunes contra los propios tejidos del cuerpo).
Aunque el VIH no suele infectar a las células T CD8 normales, se ha demostrado que las células CD8 transformadas de individuos con VIH no tratados y con carga viral suprimida albergan ARN viral transcripcionalmente activo o ADN proviral intacto, con el potencial de generar nuevos virus si se interrumpe la terapia antirretroviral.
Además, el sitio de integración del ADN del VIH era el mismo en las células CD4 y en algunas células CD8 de tres personas, lo que sugiere que estas últimas eran, de hecho, células CD4 previamente.
"En conjunto, estos hallazgos revelan un mecanismo viral de reprogramación de células huésped, demuestran que las células T CD8+ constituyen un componente previamente ignorado del reservorio del VIH-1 y amplían nuestra comprensión de la heterogeneidad del reservorio latente,
"Una consideración esencial para las futuras estrategias de tratamiento", concluyeron los autores del estudio.
"Una consideración esencial para las futuras estrategias de tratamiento", concluyeron los autores del estudio.
"Los estudios futuros deberían explorar el papel de las células T CD8 inducidas en los reservorios tisulares y evaluar si la focalización en esta población podría contribuir a una cura funcional para el VIH-1."
Website Science Translational Medicine:
https://www.science.org/journal/stm
