Esta vacuna es la primera en generar una gran cantidad de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro que combaten el virus en primates.
«Esto representa un gran éxito», afirma Shane Crotty, PhD , profesor y director científico del LJI , quien codirigió la investigación con William Schief, PhD, profesor de Scripps Research . «Desarrollamos una vacuna exitosa desde cero, lo que requirió un profundo conocimiento del sistema inmunitario».
Esta innovadora investigación, publicada en Nature , es el resultado de 14 años de colaboración entre el Instituto de Inmunología de La Jolla y Scripps Research, en el marco del Consorcio Scripps para el Desarrollo de Vacunas contra el VIH/SIDA (CHAVD). «Este ha sido uno de esos proyectos del tipo de las misiones Apolo a la Luna, donde existe un objetivo excepcional y el equipo debe lograr una infinidad de descubrimientos e invenciones en el proceso», afirma Crotty.
**La nueva vacuna actúa interviniendo en un proceso llamado maduración de
las células B.
Las células B producen anticuerpos. Al igual que muchas células inmunitarias, las células B tienen una etapa inicial "ingenua" antes de estar listas para producir anticuerpos.
Las células B comienzan a madurar una vez que reciben la señal de que un patógeno, como un virus, está intentando atacar. Las células B reconocen fragmentos de la estructura molecular de ese patógeno y comienzan a producir anticuerpos que pueden unirse a dicha estructura y detener la infección.
Las células B pueden tardar un poco en encontrar el punto exacto de un patógeno.
Pero siguen intentándolo. A medida que maduran, ajustan su producción de anticuerpos, perfeccionando sus estructuras para unirse al patógeno precisamente en los puntos vulnerables.
Los científicos describen el desarrollo de las células B como un proceso de entrenamiento o un campo de entrenamiento intensivo. En la mayoría de los casos, el cuerpo queda con un ejército de células B bien entrenado.
**Probando la nueva vacuna
Era hora de volver al campo de entrenamiento de las células B. Los científicos estudiaron qué hacía especiales a las células B que luchan contra el VIH. Luego revirtieron el proceso para ver exactamente cómo maduraban esas células B.
Al analizar retrospectivamente el proceso de maduración, los investigadores pudieron rastrear cómo cambiaban las células B al ver partes específicas de la estructura del VIH.
El equipo descubrió que las células B maduraban para producir anticuerpos neutralizantes de amplio espectro tras observar en sus primeras etapas partes de la proteína de la envoltura externa del VIH. Dado que estos sitios virales desencadenaban una respuesta inmunitaria, los científicos los denominaron "antígenos".
Una vacuna eficaz contra el VIH probablemente necesitaría incluir modelos de estos antígenos.
Estos antígenos funcionarían como fichas de identificación de los delincuentes más buscados de Estados Unidos.
Si las células B vieran esos antígenos de forma temprana y frecuente, se volverían muy eficientes reconociendo e incluso neutralizando el VIH. "Intentábamos imitar la progresión de esos anticuerpos neutralizantes", afirma Madden.
En una proeza de ingeniería molecular, el Laboratorio Schief desarrolló moléculas de vacuna que se asemejaban a los antígenos reales del VIH.
Posteriormente, los científicos colaboraron con el Centro Nacional de Investigación de Primates de Emory para probar esta posible vacuna contra el VIH en una especie de primate no humano llamada macaco rhesus.
Los investigadores administraron primero una vacuna de "preparación" destinada a activar las células B vírgenes de cada animal. Posteriormente, los animales recibieron una serie de dosis de refuerzo para ayudar a que sus células B se desarrollaran correctamente.
**Llevar la vacuna contra el VIH a los seres humanos
El laboratorio Crotty planea investigar cómo podrían modificar el esquema de dosis de refuerzo para que la vacuna contra el VIH sea aún más efectiva. «Fue increíble obtener esos resultados, pero por supuesto nos gustaría ver una respuesta en el 100 % de los animales», dice Madden.
Es importante destacar que los anticuerpos encontrados en los animales de experimentación se asemejaban exactamente a los anticuerpos neutralizantes de amplio espectro observados en aquellos pocos humanos que produjeron sus propios anticuerpos neutralizantes.
Es evidente que nuestro sistema inmunitario puede generar estos potentes anticuerpos, con el entrenamiento adecuado.
«Creemos que este enfoque de vacunación tiene aún más probabilidades de éxito en humanos, debido a la inmunogenética», afirma Crotty.
Website Nature:
https://www-nature-com
