En un análisis de 38 pacientes de un ensayo clínico de fase II (incluidos 24 pacientes con linfoma de células B grandes y 14 con linfoma folicular) realizado en el Centro Oncológico Abramson de Penn Medicine, ningún paciente experimentó una recaída después de 5,4 años, y la mayoría de las recaídas ocurrieron durante el primer año después de la infusión de células T CAR, lo que respalda la hipótesis de que los pacientes que experimentan una respuesta a largo plazo a la terapia celular T CAR pueden curarse.
"Como oncólogos, usamos la palabra 'cura' con mucha cautela, pero cada vez estoy más convencido de que la terapia con células T CAR tiene el potencial de curar a un número significativo de pacientes con linfomas de células B", dijo el Dr. Stephen J. Schuster, autor principal del estudio, profesor Robert y Margarita Louis-Dreyfus de Leucemia Linfocítica Crónica y Atención Clínica e Investigación del Linfoma, y director del Programa de Linfoma de Penn.
«Al mismo tiempo, nuestro trabajo está lejos de haber terminado. Esta terapia aún no funciona para todos, y estamos comprometidos a comprender el porqué para poder seguir mejorando la próxima generación de células T CAR».
Los pacientes con una respuesta más prolongada parecían tener niveles más altos de células T CAR en sangre durante los dos primeros años posteriores al tratamiento, un hallazgo consistente con los informes de respuestas duraderas a la terapia con células T CAR en otros tipos de cáncer.
La persistencia de las células T CAR también parecía ser más importante que el pico de expansión inicial de estas células. La seguridad a largo plazo justifica la terapia con células T CAR más temprana.
El ensayo clínico incluyó pacientes con enfermedad recidivante/refractaria, es decir, cuyo cáncer había reaparecido o dejado de responder a otros tratamientos. Al momento de la inscripción, los pacientes habían recibido una mediana de cuatro terapias previas, incluyendo quimioterapia y, en algunos casos, trasplante autólogo de células madre.
Muchas de estas terapias también conllevan sus propios riesgos a largo plazo, y es difícil determinar la causa específica de los efectos adversos a largo plazo.
Dos de los 38 pacientes presentaron neutropenia persistente de grado 2 o 3 (bajo recuento de glóbulos blancos), y no se notificaron casos de anemia o trombocitopenia persistentes.
Cabe destacar que más de la mitad de los pacientes con una respuesta a largo plazo recuperaron las células B normales, un componente esencial del sistema inmunitario, sin que se produjera una recaída de su linfoma de células B.
Ningún paciente en el estudio desarrolló un caso secundario de linfoma relacionado con células T CAR, según la evaluación del investigador.
Nueve pacientes desarrollaron un segundo cáncer primario, incluyendo leucemia mieloide aguda (en tres pacientes, todos con mutaciones genéticas características asociadas con terapia previa), cáncer de próstata (dos pacientes), cáncer de pulmón (dos pacientes, ambos con antecedentes de tabaquismo), melanoma (un paciente) y una forma de linfoma de células T que afecta la piel (un paciente).
La incidencia general a 10 años de un segundo cáncer primario fue mayor en la población estudiada que en datos comparables del programa SEER de EE. UU., aunque coincide con otros informes de pacientes con linfoma tratados con quimioterapia y trasplante autólogo.
"Nos alientan las remisiones a largo plazo que estos pacientes han experimentado durante la última década", dijo el Dr. Marco Ruella, autor principal, profesor asociado de Hematología-Oncología y director científico del Programa de Linfoma.
«Incorporar la terapia con células T CAR en las primeras etapas del tratamiento, antes de que los pacientes experimenten los efectos acumulativos de la quimioterapia, podría ser clave para extender su potencial curativo».
Actualmente, el equipo de investigación tiene varios proyectos en marcha que evalúan diferentes estrategias para mejorar la eficacia de la terapia con células T CAR, incluyendo la evaluación de si la quimioterapia linfodepletora que los pacientes reciben actualmente antes de la terapia con células T CAR es necesaria, como lo es para los trasplantes de células madre (médula ósea).
Website New England Journal of Medicine:
https://www.nejm.org/
