La vacuna, denominada intismeran autogene (también conocida como mRNA-4157 o V940), cumplió dos objetivos en un análisis intermedio planificado, mejorando la supervivencia libre de recurrencia y la supervivencia libre de metástasis a distancia en el estudio de fase III INTerpath-001, según comunicados de prensa de Moderna y Merck .
No se reportaron nuevos problemas de seguridad.
El anuncio del martes, el primer resultado de la Fase III de una vacuna personalizada contra el cáncer o una terapia contra el cáncer basada en ARNm, provocó una oleada de comentarios en las redes sociales —y un aumento drástico en el precio de las acciones de Moderna— , pero los expertos instaron a la cautela al interpretar la noticia.
En primer lugar, las compañías anunciaron únicamente los resultados preliminares, indicando que la combinación de intismeran y Keytruda produjo una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente relevante, sin proporcionar detalles sobre los hallazgos del ensayo.
Se ha vuelto práctica común emitir este tipo de comunicados de prensa antes de congresos donde se presentarán los datos en profundidad; en este caso, probablemente el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica en octubre.
Tras su presentación, los resultados del estudio pueden ser revisados por pares y publicados en una revista médica.
En segundo lugar, el régimen se probó en personas con tumores que podían extirparse por completo y secuenciarse para crear una vacuna personalizada, por lo que solo un subconjunto de pacientes con melanoma era elegible.
Además, el melanoma es un cáncer particularmente agresivo, con un gran número de mutaciones que desencadenan respuestas inmunitarias.
No está claro qué tan efectivas serán las vacunas contra tumores menos agresivos, como los de cerebro, páncreas, próstata y la mayoría de los cánceres de mama, que son más capaces de evadir el sistema inmunitario.
Aun así, los resultados son prometedores, ya que las vacunas representan un nuevo enfoque para el tratamiento del cáncer que probablemente se tolere mejor que la quimioterapia y la radioterapia tradicionales.
«Los resultados de hoy representan un hito para el tratamiento adyuvante del melanoma», declaró la investigadora principal del estudio INTerpath-001, Georgina Long, MBBS, PhD, de la Universidad de Sídney.
«Intismeran, en combinación con pembrolizumab, tiene el potencial de establecer un nuevo paradigma de tratamiento en el contexto del melanoma adyuvante, ayudando a los pacientes a permanecer libres de cáncer durante más tiempo».
**Un largo camino hacia la fase III
Si bien muchos comentaristas reaccionaron como si la noticia más reciente hubiera surgido de la nada, los investigadores han estado estudiando intismeran durante una década, y los resultados de ensayos anteriores se han informado ampliamente en conferencias previas.
El ensayo de fase IIb KEYNOTE-942 ( NCT03897881 ) evaluó intismeran en 157 pacientes con melanoma cutáneo en estadio III o IV en Estados Unidos y Australia.
Sus tumores fueron extirpados por completo, pero el cáncer se había diseminado a un ganglio linfático, por lo que se consideraba que tenían un alto riesgo de recurrencia.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir la vacuna más Keytruda o Keytruda sola. Quienes recibieron la vacuna recibieron inyecciones intramusculares de intismeran cada tres semanas hasta un máximo de nueve dosis.
Los pacientes de ambos grupos recibieron Keytruda por infusión intravenosa cada tres semanas durante aproximadamente un año.
Los resultados del análisis primario, presentados en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer de 2023 y publicados en The Lancet , mostraron que las personas que recibieron la vacuna tuvieron una mayor supervivencia libre de recaída.
Tras 18 meses de seguimiento, el 79 % de los pacientes del grupo de intismeran más Keytruda y el 62 % del grupo de monoterapia con Keytruda seguían vivos sin recaída, lo que representa una reducción del 44 % en el riesgo de recaída o muerte.
El tratamiento fue generalmente seguro y bien tolerado. Los efectos secundarios fueron consistentes con los observados previamente con Keytruda sola, y no se atribuyeron eventos adversos graves a la vacuna.
Tras un año adicional de seguimiento, se observaron pocas recaídas nuevas, según informaron los investigadores en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2024.
Las tasas de supervivencia libre de recurrencia a los tres años fueron del 75 % en el grupo de intismeran más Keytruda, frente al 56 % en el grupo de monoterapia con Keytruda, lo que representa una reducción del riesgo del 49 %.
Website Journal of Clinical Oncology:
https://ascopubs.org/journal/jco
