Pomalyst (pomalidomida), un medicamento actualmente aprobado para un tipo de cáncer de sangre, condujo a la eliminación de lesiones anales precancerosas causadas por el virus del papiloma humano (VPH) en hombres con y sin VIH, según un estudio reciente.
Poco más de la mitad de los participantes del estudio experimentaron una resolución completa o parcial de lesiones anales de alto grado después de haber sido tratados con Pomalyst durante seis meses, aumentando a 63% después de seis meses adicionales de seguimiento posterior al tratamiento.
Mark Polizzotto, MD, del Instituto Kirby de la Universidad de Nueva Gales del Sur en Sydney, presentó el estudio virtualmente en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas la semana pasada, después de que la reunión en persona en Boston se cancelara debido a la crisis del Coronavirus.
El cáncer anal y su precursor, la displasia anal (crecimiento anormal de células y tejidos), son más comunes entre las personas que viven con el VIH en comparación con la población general.
Entre los hombres que tienen sexo con hombres, la tasa es de alrededor de uno en 1,000, comparable a la del cáncer de colon en la población general, señaló Polizzotto como antecedente.
La displasia anal y el cáncer generalmente son causados por los tipos de VPH de alto riesgo, incluidos 16 y 18, que son comunes tanto en hombres homosexuales como bisexuales con y sin VIH.
El VPH también causa cánceres cervicales, orales y de otro tipo.
Por lo general, las personas primero desarrollan displasia menos grave, conocida como lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado (LSIL), que pueden progresar a lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado más graves (HSIL) y eventualmente carcinoma invasivo.
Sin embargo, la displasia puede resolverse por sí sola, LSIL no siempre conduce a HSIL y HSIL no siempre conduce a cáncer, por lo que el mejor curso de atención no está claro. HSIL generalmente se trata con terapias locales, pero la recurrencia es común.
Pomalyst, un medicamento relacionado con la talidomida, interfiere con el crecimiento de los vasos sanguíneos y parece mejorar la respuesta inmune contra una proteína del VPH conocida como E6.
Una respuesta sistémica de células T está asociada con la eliminación espontánea de HSIL, señaló Polizzotto.
El medicamento también ha mostrado actividad contra el sarcoma de Kaposi, un cáncer causado por un virus del herpes.
El Estudio de Fase II SPACE incluyó a 10 hombres VIH positivos y 16 hombres VIH negativos; el último grupo era algo más joven (mediana 48 versus 58 años, respectivamente).
Casi todos eran blancos. Todos los hombres que viven con el VIH estaban en tratamiento antirretroviral con una carga viral indetectable.
La mediana del recuento de CD4 fue alta, de 700.
Todos los participantes tenían HSIL de grado 3, que había durado al menos un año y una mediana de tres años.
Poco más de la mitad tenía VPH tipo 16 y la mitad tenía múltiples tipos de VPH de alto riesgo.
Fumar, un factor de riesgo conocido para el cáncer anal, era común, reportado en un 40% en el grupo VIH positivo y 31% en el grupo VIH negativo.
Los participantes recibieron dosis bajas de Pomalyst por vía oral durante 21 días seguidos de siete días de descanso por un total de seis meses.
Luego fueron seguidos fuera del tratamiento durante seis meses adicionales.
Los hombres también recibieron aspirina u otro medicamento para reducir el riesgo de coágulos sanguíneos, un posible efecto secundario del medicamento.
Para controlar la progresión de la enfermedad, los participantes se sometieron a una anoscopia de alta resolución, que utiliza un instrumento de aumento para examinar las lesiones anales, y se recolectaron biopsias de la lesión.
Al final del tratamiento, entre los 24 participantes evaluables, la tasa de respuesta general combinada fue del 52%, incluidos ocho (35%) con resolución completa y cuatro (17%) con respuestas parciales, definidas como al menos una reducción del 50% en la lesión Talla.
Las tasas de respuesta generales fueron del 56% en el grupo VIH positivo y del 50% en el grupo VIH negativo.
Al final del período de seguimiento extendido, la tasa de respuesta general combinada fue del 63%, incluidas ocho (33%) respuestas completas y siete (29%) respuestas parciales.
Las tasas de respuesta general extendidas fueron 67% en el grupo VIH positivo y 60% en el grupo VIH negativo.
El análisis de las respuestas inmunes mostró la activación de varios subconjuntos de células T CD4 (auxiliares) y CD8 (asesinas), así como las respuestas CD4 contra la proteína E6 del VPH.
El tratamiento fue generalmente seguro y bien tolerado.
Los eventos adversos más comunes fueron neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos), estreñimiento, fatiga y erupción cutánea, la mayoría de los cuales fueron leves.
Los efectos secundarios fueron comparables en los grupos VIH positivo y VIH negativo, y el primer grupo mantuvo la supresión viral.
Hubo tres eventos adversos graves, incluido un evento cardíaco que se considera posiblemente relacionado con el medicamento.
Nadie interrumpió el tratamiento debido a los efectos secundarios.
"Las dosis bajas de pomalidomida fueron factibles y bien toleradas en individuos con HSIL", concluyeron los investigadores.
"Se justifica un estudio adicional en la premalignidad asociada al VPH".
Website Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2020):
http://www.croiconference.org/
