El régimen experimental antirretroviral inyectable de acción prolongada (ARV) Cabenuva (Cabotegravir / Rilpivirina) suprime el VIH tan eficazmente cuando se administra solo cada ocho semanas como cuando se administra cada cuatro semanas y es seguro y bien tolerado.
Además, el reciente gran ensayo que arrojó estos hallazgos también encontró que casi todos los participantes favorecían recibir inyecciones solo cada dos meses en lugar de hacerlo mensualmente o tomar antirretrovirales orales diarios.
Si se aprueba, Cabenuva sería el primer régimen de ARV inyectable de acción prolongada.
Los estudios controlados aleatorios de Fase III ATLAS y FLAIR demostraron que Cabenuva administrado cada cuatro semanas suprime el VIH tan eficazmente como el tratamiento diario triple ARV oral para las personas que ingresaron al estudio con una carga viral totalmente suprimida gracias a la terapia oral.
En diciembre, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) rechazó la solicitud de ViiV Healthcare para la aprobación de Cabenuva administrada cada cuatro semanas como tratamiento para las personas que tienen una carga viral completamente suprimida y que hacen la transición al régimen de acción prolongada de un régimen oral diario estable.
Parece que esta disminución solo representaría un retraso, ya que la FDA expresó su preocupación por el proceso de fabricación de Cabenuva.
ViiV ha declarado que está trabajando con la FDA para abordar esas preocupaciones y llevar el régimen al mercado.
Edgar T. Overton, MD, de la Universidad de Alabama en Birmingham, presentó hallazgos de 48 semanas del estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase III ATLAS-2M, estudio de no inferioridad de dosificación cada ocho semanas versus dosificación cada cuatro semanas de Cabenuva en la Conferencia 2020 sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas en Boston esta semana.
La justificación para realizar ATLAS-2M e investigar si la dosificación de ocho semanas funcionaría tan bien como la dosificación de cuatro semanas surgió de los datos de seguridad a largo plazo del estudio de fase II LATTE-2 de Cabenuva.
Los participantes en ATLAS-2M se basaron en gran medida en el estudio ATLAS, incluidas 391 personas que fueron aleatorizadas en ese estudio anterior para recibir Cabenuva cada cuatro semanas.
Otras 654 personas en ATLAS-2M tomaron ARV orales diarios al ingresar al estudio, ya sea porque habían sido asignados al azar a ATLAS para recibir dicho tratamiento, o porque eran totalmente conocidos por la empresa de investigación de tratamiento de acción prolongada.
La nueva cohorte mixta de 1.045 personas en ATLAS-2M se aleatorizó en dos grupos pares en los que el componente de Cabotegravir se dosificó a 600 miligramos y el componente de Rilpivirina se dosificó a 900 mg administrados cada ocho semanas (522 personas) o 400 mg de Cabotegravir y 600 mg de Rilpivirina administrados cada cuatro semanas (523 personas).
El estudio está destinado a mantener a los participantes en sus respectivos grupos de tratamiento durante 96 semanas, momento en el que recibirán pruebas de carga viral.
Luego, en la marca de 100 semanas, se les dará la opción de continuar tomando Cabenuva en el horario de dosificación de ocho semanas o cuatro semanas.
El análisis actual se basa en el monitoreo realizado 48 semanas después de que los participantes fueron asignados al azar.
La demografía de los dos brazos de tratamiento fue similar.
La mediana de edad fue de 42 años, y el 27% tenía 50 años o más.
El 27% eran mujeres cisgénero y el 1% eran mujeres transgénero.
El setenta y tres por ciento eran blancos y el 18% negros. La mediana del recuento de CD4 fue de 661.
En la marca de 48 semanas, el 94.3% de los del grupo de ocho semanas y el 93.5% de los del grupo de cuatro semanas tenían una carga viral completamente suprimida (menos de 50).
Debido a que estas cifras estaban dentro del 4% entre sí, los autores del estudio determinaron que el programa de dosificación de ocho semanas no era inferior o tan efectivo como la dosificación de Cabenuva en cuatro semanas. Un respectivo 1.7% y 1.0% de cada grupo tenía una carga viral de 50 o más.
No hubo datos sobre la carga viral disponibles para el 4.0% de los del grupo de ocho semanas y el 5.5% de los del grupo de cuatro semanas.
Un respectivo 1.7% y 2.5% de cada grupo de dosificación interrumpió Cabenuva debido a un evento de salud adverso o murió.
Un respectivo 2.3% y 3.1% de cada grupo interrumpió el tratamiento por otras razones.
El setenta y siete por ciento del grupo de ocho semanas y el 84% del grupo de cuatro semanas experimentaron eventos de salud adversos.
Un respectivo 21% y 24% de cada grupo experimentó eventos de salud adversos relacionados con las drogas. Noventa y seis por ciento de los eventos de salud adversos relacionados con las drogas fueron leves o moderados (Grado 1 o 2).
El seis por ciento de cada grupo experimentó algún evento adverso de salud de Grado 3 o superior;
El 2% de cada grupo experimentó eventos de salud adversos que los llevaron a retirarse del estudio; y menos del 1% y el 2% experimentaron un evento de salud adverso relacionado con las drogas que los llevó a retirarse.
El cinco por ciento del grupo de ocho semanas y el 4% del grupo de cuatro semanas experimentaron algún evento de salud adverso grave.
Menos del 1% de cada grupo experimentó un evento de salud adverso grave relacionado con las drogas, ninguno de los cuales fue fatal.
Menos del 2% de los participantes dejaron de tomar Cabenuva debido a factores relacionados con la inyección.
Los participantes recibieron 24.181 inyecciones en total.
El treinta por ciento de las inyecciones en el brazo de ocho semanas y el 20% de las inyectadas en el brazo de cuatro semanas provocaron reacciones en el lugar de la inyección.
Menos del 1% de las reacciones en cada grupo fueron graves.
Las reacciones incluyeron dolor, nódulos o molestias.
Noventa y ocho por ciento de las reacciones en el lugar de la inyección fueron de Grado 1 a 2 en severidad, con una duración media de tres días en ambos brazos del estudio.
De los participantes en el brazo de ocho semanas que habían cambiado de los ARV orales diarios, el 98% prefería el régimen inyectable, el 1% prefería el tratamiento oral diario y el 1% no tenía preferencia.
De los participantes en el grupo de ocho semanas que habían recibido previamente Cabenuva cada cuatro semanas, el 94% prefería la administración de ocho semanas, el 3% prefería la administración de cuatro semanas, el 2% prefería los ARV orales diarios y el 1% no tenía preferencia.
Website Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2020):
http://www.croiconference.org/
