Bictegravir es un inhibidor de la integrasa oral, conocido por ser un componente de la píldora combinada Biktarvy (bictegravir/tenofovir alafenamida/emtricitabina), ampliamente utilizada. Lenacapavir es el primer inhibidor de la cápside del VIH.
Actualmente, está aprobada una formulación inyectable de administración semestral como componente de la terapia combinada para el VIH multirresistente (nombre comercial: Sunlenca) y para la profilaxis preexposición (nombre comercial: Yeztugo).
También está disponible en comprimidos que se utilizan como dosis de carga inicial antes de iniciar las inyecciones.
Si bien la mayoría de las personas con VIH pueden tomar una sola pastilla combinada diaria o inyecciones cada dos meses, algunas personas que han usado múltiples antirretrovirales y han desarrollado farmacorresistencia necesitan regímenes más complejos.
Otras no toleran los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos/nucleótidos (INTI) en regímenes actuales de una sola pastilla o deben gestionar posibles interacciones farmacológicas con medicamentos que toman para otras afecciones.
“En muchos casos, estas personas son nuestros mayores, diagnosticados al inicio de la pandemia”, afirmó la presentadora Chloe Orkin, doctora en medicina, de la Universidad Queen Mary de Londres.
“Pueden experimentar una alta carga de medicación y dificultades para mantener el tratamiento, además de riesgo de interacciones farmacológicas debido a los inhibidores de la proteasa potenciados que toman.
Por lo tanto, esta es una clara necesidad insatisfecha, y un fármaco novedoso como BIC/LEN podría optimizar el tratamiento para las personas con supresión viral que siguen estos complejos regímenes”.
**ARTISTRY-1
Orkin presentó los resultados del ensayo abierto ARTISTRY-1 ( NCT05502341 ), que evaluó la combinación de bictegravir y lenacapavir como una opción de cambio para personas que siguen regímenes complejos.
La fase II del estudio evaluó bictegravir y lenacapavir en comprimidos separados, mientras que la fase III utilizó el nuevo régimen de un solo comprimido.
En la Conferencia Internacional sobre el SIDA de 2024, los investigadores informaron los resultados de la fase II, que mostraron que aproximadamente el 90 % de las personas asignadas a bictegravir más una de dos dosis de lenacapavir tuvieron una carga viral inferior a 50 a las 48 semanas, al igual que todos los que continuaron con su régimen actual; estos resultados se mantuvieron a las 96 semanas.
A finales del año pasado, Gilead anunció los resultados preliminares de la fase III, que demostraron que la píldora combinada BIC/LEN funcionó tan bien como la continuación de regímenes complejos. Orkin presentó los detalles en la CROI, que también se publicaron en The Lancet .
La parte de la Fase III inscribió a adultos en 15 países que estaban en regímenes estables complejos de múltiples comprimidos que incluían dos o más píldoras por día, requerían más de una dosis diaria o contenían un inhibidor de la proteasa potenciado, un INNTI más otras dos clases de fármacos o medicamentos inyectables para el VIH además de Cabenuva (cabotegravir y rilpivirina).
Fueron asignados aleatoriamente en una proporción de dos a uno para cambiar a BIC/LEN o permanecer en su régimen existente.
Esta población de estudio era mayor que la de la mayoría de los ensayos de VIH; la edad media era de 60 años y tres cuartas partes eran mayores de 55.
Aproximadamente una de cada cinco eran mujeres. La mayoría (69%) eran blancas, 17% eran negras, 5% eran asiáticas y 22% eran latinas.
Las comorbilidades fueron comunes, incluyendo lípidos sanguíneos elevados (68%), presión arterial alta (50%), azúcar en sangre alta o diabetes (24%) y enfermedad renal crónica (14%).
Más de la mitad presentaba dos o más comorbilidades, y el 61 % tomaba al menos dos medicamentos además de los antirretrovirales.
La mediana actual del recuento de linfocitos T CD4 superaba los 600, pero dos tercios tenían antecedentes de sida.
Al ingresar al estudio, los participantes llevaban una mediana de 28 años en tratamiento antirretroviral.
Tres cuartas partes tomaban inhibidores de la proteasa potenciados, y la mayoría utilizaba tanto un inhibidor de la proteasa como un inhibidor de la integrasa.
La mayoría tomaba dos (41%) o tres (26%) pastillas al día, pero el 22% tomaba cinco o más; el 39% tomaba sus pastillas dos veces al día.
El motivo más común para usar un régimen complejo fue la farmacorresistencia (81%), seguida de la intolerancia (23%) o contraindicaciones (6%) a regímenes de un solo comprimido. Muchos tenían antecedentes de resistencia a los INTI (67%), los INNTI (55%) o los inhibidores de la proteasa (41%), pero la resistencia a los inhibidores de la integrasa fue poco frecuente (5%).
Orkin informó que BIC/LEN demostró no ser inferior a continuar con un régimen complejo.
A las 48 semanas, el 96 % de quienes seguían el régimen de un solo comprimido presentaba una carga viral indetectable, en comparación con el 94 % de quienes continuaban con su régimen actual.
Tres personas del grupo BIC/LEN (0,8 %) y dos del grupo del régimen complejo (1,1 %) presentaban una carga viral superior a 50. No se observó resistencia a los fármacos del estudio durante el tratamiento.
Los recuentos de CD4 se mantuvieron estables en ambos grupos.
BIC/LEN fue generalmente seguro y bien tolerado. Si bien las tasas generales de eventos adversos fueron similares en ambos grupos, las personas asignadas a BIC/LEN tuvieron mayor probabilidad de experimentar eventos relacionados con el medicamento (14% versus 2%), lo cual no sorprende, ya que los efectos secundarios suelen ocurrir al iniciar nuevos medicamentos.
Dos personas que tomaron BIC/LEN experimentaron eventos adversos graves relacionados con el medicamento, y una tuvo un efecto secundario grave (diabetes).
Las personas que tomaron BIC/LEN experimentaron disminuciones en el colesterol y los triglicéridos, atribuibles principalmente a la interrupción de un inhibidor de la proteasa, mientras que quienes siguieron regímenes complejos experimentaron un pequeño aumento.
Orkin afirmó que se está realizando un análisis detallado de los resultados cardiometabólicos, incluyendo cambios de peso.
Seis personas con BIC/LEN y una persona con un régimen complejo interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos, incluida una que mostró evidencia de reactivación de la hepatitis B.
Este es un riesgo potencial cuando se suspenden medicamentos, como tenofovir, que son activos tanto contra el VIH como contra el virus de la hepatitis B. Esto subraya la importancia de la vacunación contra la hepatitis B para quienes aún no están inmunizados.
Al analizar los resultados informados por los pacientes, las personas de ambos grupos presentaron puntuaciones de satisfacción similares, pero quienes cambiaron de un régimen complejo a BIC/LEN informaron una mayor satisfacción con el tratamiento.
«Estos datos sugieren que el régimen de un solo comprimido de BIC/LEN es una opción importante que permite adaptar el tratamiento a las personas con supresión virológica que siguen un régimen complejo», concluyeron los investigadores.
“Encontrar nuevas dosis efectivas y convenientes con regímenes de comprimido único es clave para optimizar el tratamiento, asegurando que más personas puedan beneficiarse de los recientes avances en la investigación médica como bictegravir y lenacapavir”, afirmó Gilead en un comunicado de prensa .
**ARTISTRY-2
Los investigadores también presentaron los resultados del ensayo ARTISTRY-2 ( NCT06333808 ) en un póster en la conferencia. Este estudio evaluó el régimen de comprimido único BIC/LEN como una opción de cambio para personas que actualmente toman Biktarvy.
En este ensayo, 574 personas con supresión viral con Biktarvy fueron asignadas aleatoriamente, en una proporción de dos a uno, para cambiar a BIC/LEN o continuar con su tratamiento actual.
A diferencia del estudio abierto ARTISTRY-1, este ensayo fue doble ciego, lo que significa que ni los participantes ni los investigadores sabían quién estaba asignado a qué grupo.
Esta población de estudio era más joven; la edad media era de 49 años, y aproximadamente un tercio tenía 55 años o más.
De nuevo, casi el 20 % eran mujeres, pero los participantes eran más diversos racialmente (54 % blancos, 27 % negros, 13 % asiáticos y 27 % latinos).
Los participantes eran, en general, más sanos, pero las comorbilidades seguían siendo frecuentes.
En este caso, también se demostró la no inferioridad del nuevo régimen de un solo comprimido.
A las 48 semanas, el 94 % de las personas asignadas a BIC/LEN tenían una carga viral indetectable, al igual que el 91 % de quienes continuaron con Biktarvy. Cinco personas del grupo BIC/LEN (1,3 %) y dos del grupo Biktarvy (1,0 %) tenían una carga viral superior a 50.
Una persona del primer grupo, que había usado previamente inhibidores de la integrasa, presentó una mutación de resistencia a la integrasa.
De nuevo, los recuentos de CD4 se mantuvieron prácticamente sin cambios en ambos grupos.
Ambos regímenes fueron seguros y, en general, bien tolerados.
La probabilidad de eventos adversos relacionados con el fármaco fue similar en los grupos BIC/LEN y Biktarvy (10 % y 12 %, respectivamente).
Solo una persona del grupo BIC/LEN presentó un efecto secundario grave (rabdomiólisis o daño muscular). Seis personas del grupo BIC/LEN y tres del grupo Biktarvy interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos.
El peso y el índice de masa corporal (IMC) se mantuvieron estables en ambos grupos.
«Los hallazgos de ARTISTRY-2 respaldan el potencial del régimen BIC/LEN para ampliar la gama de tratamientos antirretrovirales de un solo comprimido disponibles para las personas con VIH», declaró en el comunicado de prensa el investigador principal, Dr. Eric Meissner, de la Universidad Médica de Carolina del Sur.
«Con una eficacia que ha demostrado ser comparable a la de una terapia recomendada por las directrices, esperamos contar con otra opción de tratamiento significativa para adultos con VIH con supresión virológica».
Website The Lancet:
https://www.thelancet.com/journals/lancet/
