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jueves, 9 de junio de 2022

Cegados por Nuestros Propios Datos - Pruebas de Actualidad en PEPFAR

El nuevo informe de AmfAR es una evaluación muy crítica del programa de pruebas de detección reciente del VIH de PEPFAR. 

El informe identifica varios desafíos con el programa, incluidos los derechos humanos y las preocupaciones éticas, así como los costos en gran parte desconocidos de su implementación, tanto para PEPFAR como para los ministerios de salud.

El informe hace varias recomendaciones, incluida la suspensión del programa hasta que se complete una evaluación independiente de la ciencia, los derechos humanos y la ética. 

También recomienda que PEPFAR proporcione una contabilidad transparente completa de los costos hasta la fecha, así como las proyecciones de costos para implementar este programa en el futuro, y sugiere que PEPFAR considere formas menos costosas (tanto desde una perspectiva financiera como de derechos humanos) para medir incidencia del VIH. 


Website anfAR The Foundation for AIDS Research: 
https://www.amfar.org/ 

Las Personas con Hepatitis Viral que Beben Alcohol tienen Peores Resultados

Las personas con hepatitis viral y cirrosis resultante que bebían mucho tenían un peor deterioro de la función hepática y eran mucho más propensas a desarrollar carcinoma hepatocelular (HCC), según los resultados del estudio publicados en BMC Gastroenterology. 

Durante años o décadas, la hepatitis B o C crónica, la enfermedad del hígado graso, el consumo excesivo de alcohol y otras causas de daño hepático pueden provocar complicaciones, como cirrosis, cáncer de hígado y la necesidad de un trasplante de hígado.

Pero sus efectos aditivos no se conocen bien. Bin Wu, MD, PhD, de la Universidad Sun Yat-Sen en China, y sus colegas exploraron los resultados clínicos entre personas con cirrosis hepática causada por hepatitis viral. 

El estudio incluyó a 22 287 personas a las que se les diagnosticó cirrosis hepática entre enero de 2010 y diciembre de 2019. 

La mayoría de los participantes (84 %) eran hombres y la edad promedio era de 52 años. 

Este grupo se dividió en cinco categorías según la causa de su enfermedad. 

La población de estudio estuvo compuesta por 1.652 personas con enfermedad hepática relacionada con el alcohol (ALD), 18.079 con el virus de la hepatitis B (VHB) y 682 con el virus de la hepatitis C (VHC). 

En los países asiáticos, el VHB es una causa más común de enfermedad hepática que en los Estados Unidos. Sumando estos factores de riesgo, 1594 personas tenían VHB y ALD, mientras que 280 tenían VHC y ALD. 

Las personas con ALD y hepatitis B estaban mucho peor que las que solo tenían el VHB: el 28 % del primer grupo tenía una enfermedad hepática grave, en comparación con el 19 % del segundo grupo. 

Casi una cuarta parte de las personas con ambas afecciones tenían una puntuación MELD superior a 18, lo que las calificaba para un trasplante de hígado, en comparación con el 19 % de las personas con VHB solo. 

En cuanto a la hepatitis C, el 13 % de las personas con VHC y ALD tenían una puntuación MELD superior a 18, en comparación con el 8 % de las personas con VHC solo. 

El riesgo de CHC, el tipo más común de cáncer de hígado, y sangrado de várices esofágicas o gástricas (un signo de cirrosis descompensada) en personas con VHB y ALD fue aproximadamente el doble en comparación con aquellas con VHB solo. 

La buena noticia es que cuando las personas se abstuvieron de beber alcohol, el riesgo de cáncer de hígado y sangrado por várices disminuyó para las personas con VHB y ALD.

Además, las personas que se abstuvieron del consumo de alcohol y recibieron terapia antiviral para la hepatitis B tenían el riesgo más bajo de CHC o sangrado por várices. 

Para las personas con hepatitis C y ALD, se observaron tendencias similares. 

En resumen, los resultados clínicos empeoraron cuando las personas con hepatitis viral consumieron mucho alcohol. 

Cuando las personas adoptaron la abstinencia, sus resultados mejoraron enormemente, reduciendo la probabilidad de experimentar complicaciones relacionadas con el hígado y otras.



Website BMC Gastroenterology: 
https://bmcgastroenterol.biomedcentral.com/ 

La Prueba de Carga Viral de Próxima Generación Detecta el VIH en Niveles más Bajos

Una nueva prueba de carga viral del VIH puede detectar el virus a niveles más bajos en comparación con los análisis anteriores, lo que significa que algunas personas que son "indetectables" según las pruebas anteriores aún podrían tener un nivel bajo del virus en la sangre, según un estudio publicado en la revista de quimioterapia antimicrobiana. 

La prueba de carga viral es un pilar de la atención del VIH. Las personas que logran y mantienen la supresión viral experimentan una progresión más lenta de la enfermedad, tienen menos probabilidades de desarrollar enfermedades oportunistas y tienen una mejor salud en general. 

Además, las personas con una carga viral indetectable no transmiten el VIH a otras personas (lo que se conoce como tratamiento como prevención o Indetectable es igual a intransmisible). 

A lo largo de los años, a medida que la tecnología ha mejorado, el nivel de carga viral que generalmente se considera "indetectable" se ha reducido de 200 a 50 o 20. 

Las pruebas utilizadas en los ensayos clínicos de nuevos medicamentos y en la investigación de la cura del VIH pueden medir niveles aún más bajos, hasta un copia única de ARN viral, pero estos no se usan de forma rutinaria en la práctica clínica. 

Marc Wirden, de la Sorbonne Université y el INSERM en París, y sus colegas, y señalaron que la viremia de bajo nivel (virus en la sangre) a menudo se puede detectar en personas con VIH que reciben terapia antirretroviral, evaluaron el impacto de cambiar del ampliamente utilizado Cobas AmpliPrep/ ensayo COBAS TaqMan al nuevo sistema Cobas 6800, que tiene un límite inferior de detección. Cobas 6800 es un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) que se dirige a dos regiones diferentes del genoma del VIH conocidas como gag y LTR. 

El virus del VIH que muta rápidamente puede evadir la cuantificación con un ensayo de carga viral de un solo objetivo, según Roche Diagnostics, que fabrica ambos sistemas de prueba.

Los investigadores seleccionaron retrospectivamente dos grupos de personas que viven con el VIH. 

Un grupo de 200 participantes tenía una carga viral consistentemente inferior a 50 copias en la prueba anterior durante al menos tres años antes de cambiar a la prueba Cobas 6800. 

Otras 35 personas habían confirmado viremia de bajo nivel cuando se usaba la nueva prueba. 

Para ambos grupos, el equipo comparó varios resultados de carga viral consecutivos realizados antes y después de cambiar a la prueba Cobas 6800. 

Buscaron resultados de "objetivo detectado", lo que significa que hay evidencia de material genético del VIH en la sangre, que puede ocurrir por debajo del límite inferior de cuantificación, o el nivel que puede producir una medición de carga viral específica. 

En el primer grupo, la frecuencia de resultados detectados en el objetivo aumentó significativamente después de cambiar a la prueba Cobas 6800: el 25% de las personas consideradas "indetectables" según la prueba anterior tenían virus detectables. 

En ese grupo, sustancialmente más personas tenían una carga viral de al menos 20 o 50 copias cuando usaban la nueva prueba (37 %) en comparación con la prueba anterior (19 %). 

Y en el segundo grupo, todos eran detectables con Cobas 6800 frente a dos tercios con la prueba anterior (100 % frente a 66 %). “[Cobas 6800] reveló ARN del VIH-1 residual o de bajo nivel que no se detectó con [la prueba Cobas anterior], lo que resultó en que el doble de pacientes tuvieran una carga viral ≥20 copias/mL”, dijeron los autores del estudio. concluyó. 

"Los médicos y los pacientes deben ser conscientes de las posibles diferencias en los resultados entre los ensayos, y es fundamental especificar el ensayo cuantitativo utilizado en los estudios". 



Website Journal of Antimicrobial Chemotherapy: 
https://academic.oup.com/jac

Fatiga Relacionada con el VIH Vinculada a una Función Cognitiva Deteriorada

Las personas que envejecen con VIH enfrentan muchos impactos cognitivos de la fatiga asociada con el VIH, pero un estudio publicado en la revista AIDS sugiere que la capacidad de aprendizaje no es uno de ellos. 

La mala noticia es que la capacidad de aprendizaje y la capacidad de recordar cosas del pasado reciente fueron las únicas habilidades cognitivas que no se vieron afectadas por la fatiga en esta población. 

Los datos también sugieren que la fatiga ralentiza el procesamiento cognitivo. 

Laura Campbell, estudiante de posgrado en el Programa de Doctorado Conjunto en Psicología Clínica de la Universidad Estatal de San Diego/Universidad de California en San Diego, y sus colegas reclutaron a 69 personas que viven con el VIH y 36 personas VIH negativas entre las edades de 50 y 74 años. 

Pidieron a los participantes que tomaran una batería de pruebas neuropsicológicas, realizar algunas tareas básicas del funcionamiento diario y completar un cuestionario preguntando sobre todo, desde depresión y ansiedad hasta calidad del sueño y fatiga. 

Los participantes eran en su mayoría blancos (65%) y estaban bien emparejados por edad (mediana de 59 años) y nivel educativo. 

Pero había muchas más mujeres en el grupo de control: los hombres constituían el 83% del grupo VIH positivo, pero solo el 58% del grupo VIH negativo. 

Los participantes seropositivos eran supervivientes a largo plazo, habiendo vivido con el virus durante una media de 24 años. 

En el momento del estudio, el 94 % tomaba medicamentos contra el VIH y el 97 % de ellos tenía una carga viral indetectable. 

Los recuentos actuales de CD4 eran generalmente altos (mediana de 699), pero dos tercios tenían previamente un recuento de CD4 que definió el SIDA (mediana nadir, o la más baja de la historia, de 166). 

Las personas con VIH tenían siete veces más probabilidades de informar una comorbilidad médica o psiquiátrica, incluido el 70 % que informó un trastorno por consumo de sustancias a largo plazo y el 73 % que informó un trastorno depresivo mayor a largo plazo (solo el 24 % de las personas sin VIH informaron esta comorbilidad). 

Los participantes que vivían con el VIH tenían una fatiga significativamente mayor, con una puntuación de fatiga mediana de 32, en comparación con una mediana de 12 para las personas sin VIH, casi el triple de la puntuación. 

Y el 38% de las personas con VIH cumplieron con los criterios de fatiga severa, en comparación con el 6% de las personas sin VIH. 

Tal vez no sea una coincidencia que las personas con VIH fueran mucho más propensas a recibir una receta para un medicamento para dormir que sus pares con VIH negativo (19% versus 1%). 

Cuando Campbell y sus colegas observaron qué síntomas estaban más asociados con la fatiga, encontraron que entre las personas que viven con el VIH, un historial de depresión mayor, síntomas de depresión actuales, ansiedad actual y mala calidad del sueño estaban todos asociados con una mayor fatiga. 

Las personas con VIH obtuvieron puntajes más bajos que las personas sin VIH en casi todas las tareas cognitivas, incluida la función ejecutiva y la velocidad de procesamiento de la información para recordar y habilidades motoras complejas. 

A veces, estas reducciones fueron menores, por ejemplo, una disminución de 0,13 en las puntuaciones de habilidades motoras complejas y una disminución de 0,2 en la memoria de trabajo en comparación con las personas VIH negativas. 

Pero algunos fueron más pronunciados. La fluidez verbal entre las personas que viven con el VIH, por ejemplo, fue 1,7 puntos inferior en comparación con las personas sin VIH. 

Y aunque la fatiga no se asoció con una función cognitiva global más baja para las personas VIH negativas, sí lo fue para las personas que viven con el VIH, y eso después de ajustar la depresión, la ansiedad y los trastornos del sueño. 

Lo mismo sucedió con una asociación entre fatiga y función ejecutiva, velocidad de procesamiento de información, memoria de trabajo y función motora compleja. 

Las únicas tareas cognitivas que no se asociaron con fatiga para las personas que viven con el VIH fueron el aprendizaje y el recuerdo diferido. 

Esto llevó a los investigadores a sugerir que el deterioro cognitivo relacionado con la fatiga se debía a un factor específico: la velocidad de procesamiento. 

Esto, a su vez, los llevó a sugerir el uso de estimulantes como Provigil (modafinilo) y Nuvigil (armodafinilo), que han demostrado ser útiles para el tratamiento de personas VIH positivas con fatiga en un ensayo de control aleatorizado. 

“El tratamiento farmacológico de la fatiga, potencialmente combinado con psicoterapia, puede ser útil tanto para la cognición como para el funcionamiento diario”, escribieron. 

“La fatiga está asociada con la cognición, en particular las medidas con un componente acelerado, y el funcionamiento diario autoinformado en personas mayores [con VIH]”, concluyeron. 

“Los hallazgos sugieren que es importante evaluar y considerar la fatiga en el contexto del envejecimiento con VIH”. 



Website AIDS Journal: 
https://journals.lww.com/aidsonline/pages/

Las Infusiones Combinadas de Anticuerpos contra el VIH Suprimen el Virus durante un Período Prolongado

Las personas con VIH que comenzaron a tomar terapia antirretroviral (TAR) en las primeras etapas de la infección lograron un largo período de supresión del VIH sin TAR después de recibir dos anticuerpos anti-VIH ampliamente neutralizantes (bnAbs), según un pequeño estudio publicado [el 1 de junio] en la revista Naturaleza. 

Los hallazgos sugieren que la terapia combinada con bnAb podría ofrecer una alternativa futura al TAR diario para las personas que viven con el VIH. 

La investigación fue realizada por científicos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud, en colaboración con investigadores del Centro Clínico NIH; la Clínica Médica Maple Leaf en Toronto; el Laboratorio Nacional de Frederick para la Investigación del Cáncer; Facultad de Medicina de Harvard, Boston; y la Universidad Rockefeller, ciudad de Nueva York.

Aunque los antirretrovirales orales son muy efectivos para mantener los niveles de VIH bajo control, para algunas personas con VIH puede ser difícil cumplir con un régimen de medicación diario. 

Además, los medicamentos pueden presentar efectos secundarios a largo plazo por el uso de por vida y crear la posibilidad de que se desarrolle un virus resistente a los medicamentos. 

En investigaciones anteriores, los bnAb individuales mostraron solo un éxito limitado en mantener bajos los niveles del virus, en parte porque el VIH resistente a bnAb ya existía o surgió en el individuo. 

Para abordar este problema, los investigadores del Laboratorio de Inmunoregulación del NIAID probaron una combinación dual de bNAbs, llamada 3BNC117 y 10-1074, dirigida a diferentes partes de la superficie del VIH. Enero de 2021. 

El primer componente fue un ensayo aleatorizado de fase I controlado con placebo que involucró a 14 participantes con VIH. Estos individuos habían comenzado el TAR durante la fase inicial de su infección. 

Se les retiraron los antirretrovirales poco después de recibir su primera infusión de la combinación de bnAbs o placebo. 

Los participantes recibieron hasta ocho infusiones de bnAb o placebo, dos en el primer mes y una vez al mes a partir de entonces, durante 24 semanas. 

Los niveles de VIH y los recuentos de células T CD4 se midieron cada dos semanas.

El propósito del estudio fue ver si el tratamiento con los bnAbs podría suprimir el VIH en ausencia de ART. Ninguno de los siete participantes que recibieron el tratamiento con bnAb tuvo que reiniciar el TAR antes de las 28 semanas posteriores a la infusión en comparación con seis de los siete participantes que recibieron placebo. 

La mediana de la duración del tiempo sin antirretrovirales fue de 39,6 semanas (grupo bnAb) y 9,4 semanas (placebo), respectivamente. 

El segundo componente del estudio involucró infusiones de bnAb en un grupo de cinco participantes del estudio que no estaban tomando TAR pero que aún mantenían niveles bajos de VIH.

En este grupo más pequeño, solo dos de los cinco participantes del estudio mantuvieron la supresión completa del virus durante un promedio de 41,7 semanas después de las transfusiones de bnAb. 

Los autores señalan que la combinación de bnAb fue ineficaz para suprimir el VIH si los participantes albergaban virus resistentes a uno o ambos anticuerpos experimentales antes de recibir las infusiones. 

Según los autores, la presencia de VIH preexistente resistente a los anticuerpos plantea un gran desafío en el futuro. 

No ocurrieron problemas de seguridad en el estudio y las infusiones fueron bien toleradas. 

Los autores del estudio concluyen que la terapia combinada con bnAb puede ser muy eficaz para suprimir el VIH en ausencia de TAR durante períodos prolongados, siempre que el virus resistente a los anticuerpos no esté presente en el momento en que las personas comiencen el tratamiento con anticuerpos. 

Se necesitan estudios más amplios para confirmar los hallazgos, pero a medida que se disponga de bnAbs de próxima generación con mayor potencia y durabilidad, "hay razones para creer que la administración poco frecuente (es decir, dos veces al año) de tales anticuerpos, posiblemente junto con una acción prolongada antirretroviral inyectable, podría conducir a la supresión del VIH sin TAR durante períodos prolongados (años) en personas infectadas”, escribieron los autores. 



Website Nature:
https://www.nature.com/

Depresión, Soledad Asociada con Mayor Riesgo de Hospitalización después de COVID-19

Las personas que informaron en una encuesta que se sentían preocupadas, deprimidas o solas tenían más posibilidades de ser hospitalizadas después de un diagnóstico de COVID-19, sugiere un estudio financiado por los Institutos Nacionales de Salud.

El estudio, que analizó datos de encuestas de más de 54 000 enfermeras y sus hijos, fue realizado por Andrea L. Roberts, PhD, de Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, y colegas. Aparece en Medicina Psicológica.

Entre abril de 2020 y abril de 2021, poco más de 3600 participantes del estudio dieron positivo para la infección por SAR-CoV-2. 

Aquellos que informaron depresión crónica (a largo plazo) antes de la pandemia tenían un 72 % más de probabilidades de ser hospitalizados después de su diagnóstico de COVID-19. 

Aquellos que obtuvieron una puntuación alta en los indicadores probables de depresión (depresión probable) cuando comenzaron el estudio tenían un 81 % más de probabilidades de ser hospitalizados que aquellos que no lo hicieron. 

Estar muy preocupado por el COVID-19 se asoció con un aumento del 79 % en el riesgo de hospitalización. 

Además, aquellos que informaron sentimientos persistentes de soledad tenían un 81 % más de probabilidades de ser hospitalizados que aquellos que no lo hicieron. 

Los sentimientos de ansiedad y estrés no se asociaron con un mayor riesgo de hospitalización. 

Los autores dijeron que sus hallazgos sugieren que los factores de riesgo psicológicos pueden aumentar el riesgo de hospitalización tanto como los factores de riesgo físicos, como el colesterol alto y la hipertensión. 

Pidieron investigaciones adicionales para determinar si el tratamiento para reducir la depresión y otras formas de angustia psicológica, además de los tratamientos estándar, podría reducir la gravedad de la COVID-19. 

El financiamiento de los NIH para el estudio fue proporcionado por el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD), el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental y el Instituto Nacional del Cáncer. 



Website Cambridge University Press: 
https://www.cambridge.org/

Incluso en la Era Moderna, las Personas con VIH tienen un Mayor Riesgo de Demencia

Las personas que viven con el VIH tenían un 60 % más de probabilidades que sus homólogos seronegativos de ser diagnosticadas con demencia en 2015 y 2016, según un artículo publicado en la revista AIDS. Jennifer O. Lam, PhD, de Kaiser Permanente Northern California, y sus colegas analizaron los registros médicos de los miembros de Kaiser en California, Maryland, Virginia y Washington, DC, para identificar a 13 296 personas que viven con el VIH. 

Estos participantes fueron emparejados por edad, sexo y raza con 155,354 miembros de Kaiser sin VIH. Todos los participantes tenían más de 50 años y nueve de cada 10 eran hombres. 

La mediana de edad de los hombres, vivían o no con el VIH, era de 54 años. Los participantes seropositivos habían estado viviendo con el virus durante nueve años, en promedio, todos tomaban medicamentos antirretrovirales y el 80 % tenía una carga viral indetectable al inicio del estudio; El 36% tenía antecedentes de sida. 

Las personas con VIH tenían una probabilidad levemente mayor de ser blancas (53 % frente al 51 % de las personas sin VIH), y también tenían más probabilidades de haber sido diagnosticadas con trastorno por uso de sustancias, enfermedad cardiovascular, depresión o colesterol alto. 

Las personas VIH negativas tenían tasas más altas de hipertensión, diabetes y obesidad. 

Al comienzo del período de estudio en 2000, las personas que vivían con el VIH tenían una tasa de demencia cuatro veces mayor, aunque las cifras generales eran pequeñas, del 2 % frente al 0,5 %.

Al eliminar a esas personas de su análisis, los investigadores rastrearon códigos de diagnóstico de demencia entre personas con y sin VIH desde 2000 hasta 2016 o hasta que fallecieron o abandonaron el sistema Kaiser. 

Sin embargo, la cantidad promedio de años de seguimiento no se acercó a los 16 años del período de estudio. 

Las personas seropositivas y seronegativas estuvieron en el sistema de Kaiser durante un promedio de cinco y seis años, respectivamente.

Entre las personas que permanecieron en el sistema hasta 2016, el 3 % de las personas con VIH recibieron un diagnóstico de demencia en comparación con el 1 % de las personas sin VIH. 

Independientemente del período de tiempo que observaron, las personas que vivían con el VIH tenían tasas más altas de demencia. Sin embargo, todas las tasas de demencia disminuyeron con el tiempo; la disminución fue especialmente dramática entre las personas seropositivas. 

Entre 2000 y 2002, siete de cada 1000 personas que vivían con el VIH recibieron un diagnóstico de demencia. 

Para 2015, esa tasa era de tres por cada 1000 personas, una caída de más del doble. 

Y esta es una condición en la que los investigadores no vieron disparidades por raza o género. 

Sin embargo, el VIH todavía se asoció con un aumento del 80 % en el diagnóstico de demencia en general en comparación con las personas sin VIH. 

La tasa parecía disminuir si la persona nunca había tenido un recuento de CD4 nadir (más bajo) que define el SIDA por debajo de 200 (un aumento del 60 % en comparación con el grupo sin VIH) o si tenía una carga viral indetectable al comienzo del estudio (un aumento del 70%). 

Además, la prevalencia general de demencia (es decir, casos nuevos y casos existentes anteriormente) entre las personas con VIH entre 2000 y 2016 fue casi el doble que la de las personas sin VIH, lo que representa un aumento del 90 %. 

De 2015 a 2016, la prevalencia de demencia fue un 75 % más alta entre las personas con VIH. 

Lam y sus colegas atribuyeron al menos parte de la disminución con el tiempo a la mayor potencia, tolerabilidad y simplicidad del tratamiento del VIH. 

Pero también podría deberse en parte al manejo de los factores de riesgo de la demencia. 

“Nuestra observación de que las reducciones en la incidencia de demencia fueron más pronunciadas entre [las personas con VIH] puede indicar un mejor manejo de las enfermedades crónicas y la atención a los factores de riesgo modificables, como dejar de fumar y controlar la hipertensión en esta población, que normalmente tiene un contacto más frecuente con el cuidado de la salud. sistema que el adulto promedio”, escribieron. 



Website AIDS Journal:
https://journals.lww.com/aidsonline/pages/