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jueves, 21 de octubre de 2021

El Dolutegravir supera a Otros Medicamentos contra el VIH en la Reducción de la Carga Viral, Incluso con Dosis Omitidas

Con los medicamentos antirretrovirales (ARV) para el VIH, es mejor no olvidar nunca una dosis. 

Y en el pasado, las dosis omitidas podían provocar interrupciones en la carga viral detectable e incluso mutaciones de resistencia a los medicamentos. 

Pero la investigación publicada en Open Forum Infectious Diseases sugiere que esto puede no ser tan común con dolutegravir. 

El dolutegravir se vende solo como Tivicay y es parte de las píldoras combinadas de dos medicamentos Juluca y Dovato y Triumeq de tres medicamentos. Jean-Jacques Parienti, MD, PhD, del Departamento de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario de Caen, Francia, y otros investigadores del estudio multinacional DOLUTECAPS reclutaron a 399 personas que viven con el VIH en tratamiento antirretroviral en Francia y Suiza. 

Los participantes permanecieron en su régimen actual de ARV y fueron monitoreados durante seis meses utilizando sistemas electrónicos de monitoreo de medicamentos que alertaban a los investigadores cuando tomaban sus píldoras. 

De los casi 400 participantes, 102 estaban en un régimen que contenía dolutegravir; 90 estaban en un régimen basado en raltegravir, 100 tomaban inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) y 107 tomaban un inhibidor de proteasa potenciado. 

Los receptores de dolutegravir se dividieron en tres grupos, elegidos en parte debido a la dificultad para recordar tomar su régimen todos los días. 

Una cuarta parte eran nuevos en el tratamiento y comenzaron con dolutegravir como régimen de primera línea, casi la mitad (46%) cambió a dolutegravir a pesar de que ya tenían una carga viral indetectable con sus medicamentos actuales y otro 29% cambió a dolutegravir porque su régimen anterior había dejó de funcionar. 

A los seis meses, el 17% de las personas que tomaban un régimen de dolutegravir todavía tenían una carga viral detectable en comparación con el 20% de las personas que tomaban raltegravir, el 12% de las que tomaban un NNRTI y el 24% de las que tomaban un inhibidor de la proteasa potenciado. 

En particular, en el grupo de dolutegravir, la carga viral detectable fue más común entre las personas cuyo régimen anterior había dejado de funcionar.

Sin embargo, nadie en dolutegravir con VIH detectable mostró evidencia de mutaciones que confieran resistencia a los inhibidores de la integrasa, la clase de medicamentos a la que pertenece dolutegravir. 

Mientras tanto, cuatro de las 18 personas que tomaban raltegravir, un inhibidor de la integrasa más antiguo, mostraron evidencia de resistencia.

Es más, la carga viral media entre las personas que tomaban dolutegravir (132 copias) era más baja que entre las que tomaban otros regímenes. 

En comparación, la carga viral media fue de 362 entre aquellos con VIH detectable en el grupo de raltegravir, 854 en el grupo de NNRTI y 11.000 en el grupo de inhibidores de proteasa potenciados. 

Luego, Parienti y sus colegas observaron la frecuencia con la que los participantes tomaban sus medicamentos y lo compararon con el trabajo de laboratorio que mostraba sus cargas virales. 

Los hallazgos fueron reveladores: las personas que tomaban dolutegravir, independientemente de cuán adherentes fueran a su tratamiento, tenían más probabilidades de mantener una carga viral baja. 

Y cuando olvidaban una sola pastilla en una semana, las personas que tomaban raltegravir tenían 46 veces más probabilidades de experimentar una carga viral detectable que las que tomaban dolutegravir. 

Las personas que tomaban inhibidores de la proteasa potenciados tenían 28 veces más probabilidades y las que tomaban NNRTI tenían 25 veces más probabilidades de tener una carga viral detectable si olvidaban una dosis. 

“La terapia con dolutegravir superó a todas las demás estrategias ARV en términos de supresión virológica por debajo del límite de detección entre [personas con VIH] en el subgrupo de menor adherencia en el análisis multivariado, ajustando por edad, sexo, recuento de células CD4, grupo (inicio, cambio y falla) y el ARN del VIH basal”, escribieron Parienti y sus colegas. 

"Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que las terapias ARV basadas en dolutegravir perdonan más las dosis omitidas (ya sea por adherencia promedio o interrupciones del tratamiento) que los otros ARV investigados con respecto al riesgo de replicación del ARN del VIH". 



Website Open Forum Infectious Diseases: 
https://academic.oup.com/ofid