La proteína se adhirió al material genético del VIH e impidió que se replicara, lo que resultó en niveles reducidos de VIH en la médula ósea, el bazo y el cerebro.
El estudio, financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) de los NIH y publicado en Nature Communications, allana el camino para el desarrollo de nuevos sistemas de administración para la supresión del VIH.
“Estos resultados demuestran el potencial de la ingeniería de exosomas para administrar terapias basadas en la epigenética capaces de silenciar la expresión génica del VIH en los tejidos cerebrales, un área donde el VIH tradicionalmente ha podido esconderse de los tratamientos contra el VIH”, dijo Jeymohan Joseph, PhD, jefe de VIH Rama de Neuropatogenia, Genética y Terapéutica dentro de la División de Investigación del SIDA del NIMH.
El VIH ataca el sistema inmunológico al infectar un tipo de glóbulo blanco en el cuerpo que es vital para combatir las infecciones.
Sin tratamiento, el VIH puede destruir estos glóbulos blancos, lo que reduce la capacidad del cuerpo para generar una respuesta inmunitaria, lo que eventualmente da como resultado el SIDA.
Aunque los investigadores han estado trabajando para desarrollar nuevas terapias para tratar y curar el VIH y el SIDA, esta búsqueda es un desafío por muchas razones.
Una razón es que el VIH puede entrar en un estado latente, escondiéndose en el cuerpo y evadiendo tratamientos, solo para reactivarse en una fecha posterior.
El VIH que se esconde en el cerebro es particularmente difícil de acceder, ya que la barrera hematoencefálica a menudo impide que los tratamientos entren en esos tejidos.
Una vía que los investigadores han estado siguiendo en sus esfuerzos por tratar de curar el VIH es lo que a veces se llama un enfoque de "bloquear y bloquear", particularmente para atacar el VIH en el cerebro.
Este método intenta bloquear la capacidad del virus para replicarse y bloquearlo en su estado inactivo.
Kevin Morris, PhD, de City of Hope y el Menzies Health Institute Queensland de la Griffith University, Australia, dirigió una investigación sobre un nuevo enfoque para bloquear y bloquear el VIH en ratones.
Los investigadores utilizan exosomas, diminutas nanopartículas capaces de ser absorbidas por las células, para administrar una nueva proteína recombinante anti-VIH, llamada ZPAMt, a las células infectadas con el VIH.
La proteína ZPAMt fue diseñada por investigadores para unirse a una región del virus llamada LTR que es crítica para la replicación del virus.
La proteína tiene un marcador epigenético que cambia la forma en que se expresa la información genética del VIH, suprimiéndola y haciendo que el virus no pueda dividirse y multiplicarse.
Los exosomas pueden atravesar la barrera hematoencefálica y entrar en el cerebro, lo que hace que este tratamiento sea capaz de apuntar a este órgano de difícil acceso.
Cuando los investigadores administraron este tratamiento basado en exosomas a ratones infectados por el VIH, encontraron que la proteína liberada por el exosoma era capaz de silenciar las células infectadas por el VIH y que los ratones infectados por el VIH mostraban una supresión de la expresión del VIH en la médula ósea, el bazo, y cerebro.
“Este emocionante cuerpo de trabajo demuestra que podemos administrar cargas útiles terapéuticas a las células infectadas por el VIH de forma sistémica mediante el uso de exosomas.
Esta es una tecnología innovadora que podría ser un método de administración futuro para su uso no solo en el VIH, sino también para tratar varias otras enfermedades del cerebro como el Parkinson, el Alzheimer y la adicción”, dijo el Dr. Morris.
Estos hallazgos demuestran que los exosomas se pueden usar para transportar proteínas a las células del cuerpo infectadas por el VIH, incluido el cerebro de difícil acceso, para silenciar la replicación del VIH.
En el futuro, los investigadores esperan continuar su trabajo mediante el uso de exosomas para entregar una maquinaria de escisión de genes capaz de eliminar el VIH del genoma de las personas infectadas.
Además, planean estudiar el uso de exosomas para administrar tratamientos que puedan ayudar a las células T CAR anti-VIH a matar las células infectadas por el VIH.
En última instancia, los investigadores esperan expandir el uso de exosomas más allá del VIH, por ejemplo, para atacar y controlar los factores asociados con la adicción a las drogas.
Website Nature Communications:
https://www.nature.com/ncomms
