Un año después del informe inicial sobre el caso, los investigadores ahora creen que un hombre VIH positivo que vive en Londres se ha "probablemente" convertido en la segunda persona en la historia en curarse del virus.
Hasta ahora, el hombre solo era conocido como "el paciente de Londres".
Pero el 8 de marzo, The New York Times reveló que se llama Adam Castillejo.
Es un hombre de 40 años que vive en la capital inglesa y que, según el Times, "irradia buena salud y alegría".
Castillejo fue tratado en 2016 por linfoma de Hodgkin con un trasplante de células madre de un donante que tenía una resistencia al VIH poco frecuente y natural.
Ahora, 30 meses después de que se interrumpió su tratamiento antirretroviral (ARV), los investigadores no han podido detectar dentro de él un virus capaz de replicarse, incluso mediante el uso de pruebas ultrasensibles realizadas en muestras extraídas de numerosas partes de su cuerpo.
Por lo general, después de que una persona que vive con VIH ha interrumpido el tratamiento ARV, el virus se recupera en dos o tres semanas.
Ravindra K. Gupta, MD, PhD, de University College London presentó los hallazgos del estudio de caso de London Patient en una presentación de póster en la Conferencia 2020 sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) en Boston esta semana. (Debido al brote de Coronavirus, la conferencia en persona se canceló y todas las presentaciones se realizaron virtualmente).
Él y sus colegas también publicaron sus hallazgos en The Lancet HIV el 10 de marzo.
Gupta presentó los hallazgos iniciales del caso en el CROI 2019 en Seattle, momento en el que Castillejo había pasado 18 meses sin tomar tratamiento antirretroviral y no había experimentado un rebote viral.
En ese momento, Gupta declaró que el paciente de Londres, como se lo conocía entonces, estaba en un estado de remisión a largo plazo, pero aún no estaba preparado para considerarlo curado del VIH.
Posteriormente, Gupta publicó los hallazgos de seguimiento de 18 meses en la revista Nature.
Hasta la fecha, una persona se ha curado oficialmente del VIH: el estadounidense Timothy Ray Brown, conocido también como "el paciente de Berlín", por el lugar donde vivía cuando en 2007 recibió un par de tratamientos muy similares a los que se sometió a Castillejo.
Brown tenía leucemia mieloide aguda, que, como el linfoma, es un cáncer de la sangre.
Los investigadores han sido cautelosos al proclamar que Castillejo se curó debido al hecho de que incluso cuando una persona VIH positiva deja el tratamiento ARV durante largos períodos sin que se detecte ningún virus viable en su cuerpo, sigue habiendo una posibilidad, por muy pequeña que sea, de que el VIH se recupere.
Este hecho es producto de los misterios del reservorio viral, en el cual el VIH puede esconderse en células inmunes en reposo de larga vida, en algunos casos durante muchos años, antes de que las células vuelvan a producir nuevas copias del virus.
La comunidad de investigación del VIH aprendió una lección particularmente dolorosa sobre los peligros de saltar el arma al proclamar a las personas curadas del caso del llamado bebé de Mississippi.
En 2013, a pesar de la cautela del investigador que presentó por primera vez los hallazgos del caso al categorizarla como curada, se corrió la voz en todo el mundo de que la niña había sido "funcionalmente curada" del virus.
El bebé había recibido un tratamiento antirretroviral atípicamente agresivo iniciado muy poco después del nacimiento.
En el momento del informe inicial, el niño de 28 meses había estado sin ARV durante 10 meses sin rebote viral. Pero su virus terminó recuperándose 27 meses después de que dejó de recibir ARV, y fue puesta nuevamente en tratamiento para el virus.
Tanto Brown como Castillejo fueron tratados y curados de sus cánceres de sangre con trasplantes de células madre de donantes encontrados a través de un registro internacional cuyas células inmunes CD4 carecían del gen que expresa el coreceptor CCR5 en su superficie.
Debido a que el virus se adhiere predominantemente a ese coreceptor para iniciar el proceso de infectar las células CD4 (hay otro coreceptor menos utilizado llamado CXCR4), un sistema inmunológico compuesto principalmente de células inmunes que carecen de CCR5 es probable en el que el VIH no puede establecer una infección crónica.
Al igual que el donante de Castillejo, las personas con dos copias de esta anomalía genética basada en CCR5, que incluye aproximadamente el 10% de las personas con ascendencia del norte de Europa, son conocidas por ser homocigotas para la mutación CCR5-delta32.
Castillejo y su equipo médico decidieron interrumpir sus ARV en septiembre de 2017, 16 meses después de su trasplante de células madre, y mantenerlo bajo estrecha vigilancia.
El informe del caso inicial de Gupta en CROI 2019 indicó que las pruebas extremadamente sensibles no podían detectar el VIH en su cuerpo.
En CROI 2020 y en The Lancet HIV, Gupta informó nuevamente sobre el caso de Castillejo, ahora que han pasado 30 meses desde la interrupción de su tratamiento ARV.
Numerosas pruebas extremadamente sensibles aún no pudieron encontrar el VIH en su cuerpo, incluso en su líquido cefalorraquídeo y semen, y en muestras tomadas de varios puntos de su tracto gastrointestinal.
Incluso frente al tratamiento ARV totalmente supresivo del VIH, el virus puede esconderse y replicarse en el sistema nervioso central.
El tracto digestivo también es un sitio importante de reserva de VIH.
Entonces, la aparente ausencia de virus en estos sitios es clave para determinar si Castillejo está realmente curado.
Las pruebas altamente sensibles detectaron alguna evidencia de restos "fósiles" del código genético del virus en las células T y los ganglios linfáticos de la memoria periférica de Castillejo.
Se cree que estos rastros de VIH, que no se encontraron intactos dentro de la maquinaria de sus células, carecen de la capacidad de producir nuevas copias viables del virus.
Un estudio de 2013 del caso de Brown, publicado en PLOS Pathogens, encontró evidencia similar de restos fósiles virales.
Las pruebas realizadas 27 meses después de la interrupción del tratamiento ARV indicaron que las respuestas inmunes de las células CD4 y CD8 de Castillejo al VIH estaban ausentes.
Al igual que Brown, los anticuerpos contra el VIH de Castillejo han disminuido con el tiempo.
Más del 90% de las células inmunes de Castillejo fueron consecuencia directa de su trasplante de células madre, lo que significa que en gran medida compartió su sistema inmunitario con su donante resistente al VIH.
Gupta y sus colegas realizaron modelos matemáticos que sugerían una certeza casi absoluta de que el hombre británico se había curado del VIH, considerando que alberga un nivel tan alto de células inmunes resistentes al virus.
Para respaldar sus afirmaciones de que este modelo es una base sólida sobre la cual determinar si el hombre británico está curado, los autores del estudio compararon la inmunidad colectiva que experimentan las comunidades cuando una alta proporción de sus miembros se vacunan contra un patógeno.
Incluso si algunas personas en esta comunidad contraen el patógeno, la infección no puede propagarse con éxito de persona a persona y causar un brote importante porque muchas personas ya son inmunes.
Del mismo modo, incluso si Castillejo todavía tuviera células reservorias infectadas con VIH y dichas células se reactivaran y comenzaran a producir nuevos virus, esas copias virales, así como cualquier otra producida por las células que lograron infectar, no encontrarían suficientes células inmunes susceptibles para enviar.
La carga viral se carga exponencialmente y restablece una infección crónica de por vida.
Website The Lancet:
https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/
