Una nueva mirada cercana al efecto sobre la densidad mineral ósea (DMO) de Truvada (Tenofovir Disoproxil Fumarate / Emtricitabina) como profilaxis previa a la exposición (PrEP) encontró que una mayor adherencia al régimen farmacológico diario está relacionada con una mayor disminución de la DMO.
Dicho esto, incluso las personas VIH negativas que tomaron Truvada a diario en un estudio importante experimentaron solo reducciones modestas en la DMO.
Ningún estudio de PrEP hasta la fecha ha encontrado que Truvada se asocie con un mayor riesgo de fractura entre los individuos VIH negativos.
Tal resultado sería lo que se conoce como un resultado clínicamente significativo.
Publicando sus hallazgos en Research and AIDS Retroviruses, Matthew Spinelli, MD, de la Universidad de California, San Francisco, y sus colegas analizaron datos de un subestudio metabólico y óseo del estudio iPrEX de extensión abierta (OLE) de mujeres transgénero y cisgénero Hombres que tienen sexo con hombres (HSH).
Los participantes en el estudio iPrEx controlado con placebo, que se publicó en 2010 y demostraron por primera vez la eficacia de PrEP, fueron invitados a continuar tomando Truvada para la prevención en esta nueva fase.
Transcurrió una mediana de 79 semanas entre el final de iPrEx y la inscripción de los participantes en la fase OLE.
Durante ese período de brecha, Truvada no fue aprobado para PrEP en ningún país, por lo que es poco probable que muchos de los participantes finales en OLE tomaron el medicamento durante ese tiempo.
Los 290 participantes del subestudio (de las 1,225 personas que eligieron iniciar PrEP en iPrEx OLE), se inscribieron entre junio de 2011 y junio de 2012 en siete de los 11 sitios de iPrEx OLE, incluidos los de Ciudad del Cabo; Chiang Mai, Tailandia; Lima, Perú; Rio de Janeiro; San Francisco; y Chicago. Recibieron exámenes de absorciometría dual de rayos X (DXA) al iniciar el ensayo de extensión de etiqueta abierta para determinar su DMO en la cadera y la columna lumbar.
Recibieron exámenes repetidos cada 24 semanas hasta el final de su participación en el estudio.
La última visita de estudio fue en diciembre de 2013.
Hubo datos de adherencia, basados en pruebas de manchas de sangre seca de la forma metabolizada del componente Tenofovir Disoproxil Fumarato de Truvada, y al menos una exploración DXA de seguimiento para 254 participantes del estudio (87% del total) durante una mediana de 24 semanas.
La edad media de los participantes del subestudio fue de 31 años.
Nueve por ciento eran mujeres trans, 40% eran latinas, 18% eran asiáticas, 15% eran negras y 27% eran blancas.
Los investigadores buscaron una medida conocida como la puntuación Z, que compara la DMO de un individuo con los valores de DMO promedio según la edad y el sexo observados en la población general.
Una puntuación Z inferior a -2.0 indica una DMO inferior a la esperada en función de la edad y el sexo de una persona. La mediana de la puntuación Z al ingresar al subestudio fue de -0.7 en la columna vertebral y 0.2 en la cadera.
En ese momento, el 9% de los participantes tenía puntuaciones Z inferiores a -2.0 en la columna vertebral o en la cadera.
Durante el subestudio, el 3% que antes no tenía uno desarrolló una puntuación Z inferior a -2.0.
Todos los que desarrollaron recientemente una puntuación Z baja tenían niveles cuantificables de Tenofovir metabolizado, y el 57% de ellos probablemente tomaba al menos cuatro dosis de Truvada por semana según sus niveles de fármaco.
Los participantes no experimentaron disminuciones de la DMO después de su evaluación DXA de 24 semanas.
Ninguno de los participantes experimentó una fractura ósea.
Estratificando a los participantes según su nivel estimado de adherencia a Truvada, los investigadores encontraron que había una asociación dependiente de la dosis (lo que significa que tomar más dosis por semana estaba relacionada con un efecto más fuerte) con la disminución de la DMO de la columna vertebral.
También hubo una disminución dependiente de la dosis en la DMO de la cadera en la marca de las 24 semanas.
Pero al final del estudio, no hubo una asociación estadísticamente significativa entre la adherencia a la PrEP y la disminución de la DMO en la cadera.
No hubo diferencia en el porcentaje de DMO entre los que iniciaron el estudio con puntajes Z bajos versus normales.
Después de ajustar los datos para tener en cuenta los diversos factores que podrían haber afectado la densidad mineral ósea, los autores del estudio encontraron que al final del estudio, el aumento del nivel de adherencia al régimen diario de Truvada fue el único factor que pudieron identificar que se asoció con una disminución en la DMO de la columna vertebral.
Esta asociación no difirió entre los HSH y los participantes trans.
En cuanto a la disminución de la DMO de la cadera, el consumo de aproximadamente cuatro a seis dosis semanales de Truvada, en comparación con la ausencia de un fármaco detectable, se asoció con una disminución estadísticamente significativa.
La disminución promedio en la DMO de la columna vertebral fue de -1.15% entre los que probablemente tomaron Truvada diariamente, 0.53% entre los estimados para tomar de cuatro a seis dosis semanales, -0.46% entre los estimados para tomar de dos a tres dosis semanales y 0.26% entre los
Se estima que está tomando menos de dos dosis semanales.
Aquellos que probablemente no tomaron PrEP vieron un aumento promedio de 0.72% en la DMO de la columna vertebral.
En la cadera, las respectivas disminuciones en la DMO en cada uno de los niveles de adherencia fueron de -0.50%, -0.75%, -0.7%, -0.43% y -0.03% entre los estimados para tomar PrEP diariamente, de cuatro a seis veces por semana dos a tres veces por semana, menos de dos veces por semana y ninguna en absoluto.
Los autores del estudio encontraron que el nivel de disminución de la DMO observado entre los que tomaban Truvada diariamente "fue tranquilizadoramente similar o inferior al observado en la mayoría de los estudios previos de PrEP".
"Para aquellos que planean el uso diario prolongado de PrEP que tienen un alto riesgo de fractura", escribieron los autores del estudio, "estrategias PrEP alternativas, como la PrEP basada en Tenofovir Alafenamida, podrían considerarse una vez que estén disponibles".
Website AIDS Research and Human Retroviruses:
https://home.liebertpub.com/publications/aids-research-and-human-retroviruses/
