Los bebés nacidos con VIH que comienzan la terapia antirretroviral (TAR) dentro de los dos días posteriores al nacimiento pueden mantener la supresión viral después de suspender el tratamiento, según los resultados del estudio publicado en The Lancet VIH.
Estos hallazgos confirman investigaciones anteriores que sugieren que el tratamiento muy temprano limita el tamaño del reservorio viral, lo que potencialmente permite una cura funcional.
Estos niños aún no han dejado de tomar antirretrovirales para ver si su carga viral se recupera, pero está prevista una interrupción del tratamiento para una etapa posterior del estudio.
Tomar antirretrovirales durante el embarazo puede suprimir el virus y prevenir la transmisión de madre a hijo, pero algunas mujeres que viven con el VIH no reciben atención prenatal oportuna y tienen un virus detectable en el momento del parto.
Según la Organización Mundial de la Salud, una persona embarazada con VIH que no recibe TAR tiene entre un 15% y un 45% de posibilidades de transmitir el virus durante el embarazo, el parto o la lactancia.
En la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas de 2013, la Dra. Deborah Persaud, de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, informó el caso del bebé de Mississippi, un bebé nacido de una madre que no estaba en tratamiento y tenía una carga viral de VIH detectable en el momento del parto. tiempo de entrega.
Debido al alto riesgo de exposición, la niña comenzó con un régimen antirretroviral de tres medicamentos 30 horas después del nacimiento.
Las primeras pruebas revelaron que el niño estaba infectado a pesar del tratamiento.
Continuó tomando antirretrovirales y logró una carga viral indetectable en un mes.
El cuidador de la niña interrumpió su tratamiento cuando ella tenía 18 meses, pero la niña, aun así, mantuvo la supresión viral sin TAR.
Como se describe en The New England Journal of Medicine, pruebas exhaustivas mostraron que su carga viral de ARN del VIH en plasma, el ADN proviral del VIH en las células de sangre periférica y los anticuerpos contra el VIH eran indetectables.
La noticia del bebé de Mississippi acaparó los titulares de todo el mundo y generó esperanzas de que un tratamiento muy temprano pudiera conducir a una cura funcional.
Pero desafortunadamente, como informó Persaud el año siguiente, después de más de dos años sin TAR, la carga viral de la niña finalmente se recuperó y su recuento de células T CD4 comenzó a disminuir, momento en el cual reanudó la terapia antirretroviral.
Aunque decepcionante, el caso impulsó una intensificación de la investigación sobre el virus persistente y los efectos de un tratamiento muy temprano.
Si bien el TAR puede suprimir la replicación del VIH de forma indefinida, el virus inserta sus huellas genéticas en el ADN de las células humanas durante las primeras etapas de la infección y establece un reservorio duradero que es inalcanzable para los antirretrovirales y generalmente invisible para el sistema inmunológico.
Ahora,
Persaud y su equipo han informado sobre los hallazgos de IMPAACT P1115 (NCT02140255), un estudio en curso de más de 50 bebés, que sugiere que comenzar a tomar antirretrovirales dentro de los primeros días después del nacimiento puede conducir a una supresión viral que potencialmente podría mantenerse incluso después de interrumpir el tratamiento.
“Buscamos pruebas del concepto de que si se puede tratar a los bebés de manera segura con un régimen de tres medicamentos dentro de las 48 horas de vida, se puede limitar la acumulación de estos reservorios y llevarlos a niveles muy bajos que pueden conducir a una remisión sin ART. donde el virus no regresa rápidamente si se suspende el TAR”, dijo Persaud en un comunicado de prensa de Johns Hopkins.
Este análisis incluyó a 54 bebés nacidos de madres VIH positivas en África subsahariana, Brasil, Haití, Tailandia y Estados Unidos entre enero de 2015 y diciembre de 2017.
Se confirmó que los bebés habían adquirido el VIH durante la gestación.
Un grupo de 34 bebés (23 niñas y 11 niños) nacidos de madres que no estaban recibiendo TAR durante el embarazo comenzaron con un régimen de tres medicamentos: AZT (Retrovir) o abacavir (Ziagen), lamivudina (Epivir) y nevirapina (Viramune). dentro de los dos días siguientes al nacimiento.
Un segundo grupo de 20 bebés (10 niñas y 10 niños) nacidos de madres que estaban en tratamiento durante el embarazo comenzaron un régimen similar poco después del nacimiento.
Se añadió un cuarto fármaco, lopinavir potenciado (Kaletra), a todos los bebés que dieron positivo al VIH alrededor de los 14 días de edad.
Los bebés con dos cargas virales indetectables consecutivas suspendieron la nevirapina.
Si bien estos no son los antirretrovirales más potentes, eran los únicos medicamentos aprobados para los recién nacidos en el momento del estudio, anotó Persaud.
A medida que continúa el ensayo, los investigadores planean evaluar regímenes más nuevos, más eficaces y mejor tolerados, que podrían incluir inhibidores de la integrasa y anticuerpos ampliamente neutralizantes.
Los efectos secundarios del tratamiento en los bebés son motivo de preocupación. En este estudio, el 44% de los bebés del primer grupo y el 35% del segundo grupo experimentaron eventos adversos graves, aunque reversibles.
Los investigadores estimaron que los bebés del primer grupo tenían un 33% de posibilidades de alcanzar y mantener una carga viral plasmática de ARN del VIH indetectable hasta los dos años de edad, mientras que los del segundo grupo tenían un 57% de posibilidades de lograrlo.
Entre los niños que mantuvieron una carga viral plasmática indetectable a los 2 años, el 64% en el primer grupo y el 71% en el segundo grupo no tenían ADN del VIH detectable, lo que indica un reservorio viral muy pequeño o inexistente.
Es más, el 83% y el 100%, respectivamente, dieron negativo en las pruebas de anticuerpos contra el VIH, lo que sugiere que puede que no haya un virus persistente que desencadene una respuesta inmunitaria continua.
También tenían recuentos y porcentajes de CD4 normales.
La mayoría de los niños no mantuvieron la supresión viral completa, probablemente debido a una adherencia diaria inconsistente al tratamiento.
De los 54 bebés en el estudio, el 19% (seis en el primer grupo y cuatro en el segundo grupo) cumplieron todos los criterios para ser elegibles para una interrupción del tratamiento cuidadosamente monitoreada en una parte posterior del estudio.
Pero se debe tener precaución, ya que Mississippi Baby finalmente experimentó un rebote viral a pesar de cumplir criterios similares.
"Ya no se pueden ignorar los beneficios clínicos obvios en términos de morbilidad y mortalidad del inicio súper temprano del TAR", dijeron Philippe Van de Perre, MD, PhD, de la Universidad de Montpelier en Francia, y Penny Moore, PhD, de la Universidad. del Witwatersrand en Johannesburgo, escribió en un comentario adjunto.
“Las pautas para la atención pediátrica del VIH deben incluir urgentemente el diagnóstico súper temprano de los recién nacidos infectados con el VIH en el útero y el inicio rápido del tratamiento antirretroviral durante el período en el que las parejas de madre y recién nacido todavía están en la sala de maternidad.
La implementación de tales políticas tiene el potencial de evitar que algunos de estos niños reciban terapia ART de por vida”.
Si bien estos resultados iniciales son prometedores, Persaud enfatizó que este estudio no refleja las condiciones del mundo real.
Los investigadores pudieron diagnosticar el VIH en un plazo estricto, iniciar el tratamiento con antirretrovirales muy temprano y controlar a los bebés con frecuencia.
Por el contrario, el tratamiento estándar para bebés generalmente comienza entre los 2 y 3 meses de edad, a menudo debido a retrasos en los resultados de las pruebas, particularmente fuera de los Estados Unidos.
"Si se trata a los 2 o 3 meses de edad, cuando la mayoría de los niños comienzan un régimen, muy, muy, muy pocos niños llegarían a esta etapa indetectable a los 2 años de edad", dijo Persaud.
"En realidad, les tomaría hasta los 5 años de edad o más alcanzar un nivel bajo de ADN del VIH, y nunca llega a este nivel indetectable".
Website The Lancet:
https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/
