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martes, 25 de febrero de 2025

Se Autoriza en Europa Cabotegravir y Rilpivirina de Acción Prolongada y Administración Inyectable para el Tratamiento del VIH en Adolescentes

La Comisión Europea autorizó el pasado 31 de enero el uso combinado de cabotegravir (Vocabria®) y rilpivirina (Rekambys®), como terapia de acción prolongada y administración inyectable para el tratamiento del VIH en adolescentes. 

Esta terapia, dirigida a adolescentes a partir de los 12 años que pesen al menos 35 kg y que tengan la carga viral suprimida, está además aprobada desde 2022 por la Agencia de la Alimentación y el Medicamento de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) bajo el nombre de Cabenuva®. 

Las inyecciones de cabotegravir y rilpivirina permiten disminuir la cantidad de dosis requeridas para un tratamiento efectivo del VIH, sustituyendo las 365 pastillas necesarias al año por inyectables cada dos meses. 

Esta opción simplifica el tratamiento lo que supone un estímulo para mantener la adherencia a largo plazo a las visitas de administración del fármaco. 

La nueva autorización se apoya en los resultados del estudio MOCHA (More Options for Children and Adolescents). 

Es el primer estudio en examinar el uso de cabotegravir y rilpivirina inyectable de acción prolongada en 144 adolescentes con el VIH y con la carga viral suprimida, con una edad comprendida entre los 12 y los 18 años y un peso igual o superior a los 35 kg. 

Este estudio reveló que el 96,5% de adolescentes logró una carga viral suprimida. 

El estudio se enfoca en entender el grado de aceptabilidad de este tratamiento para los adolescentes y si su preferencia cambia con el tiempo.

Para ello, se llevó a cabo una investigación que incluyó encuestas a todos los adolescentes participantes, preguntando sobre su elección entre la terapia de acción prolongada y los tratamientos orales diarios en diferentes momentos: a las 8, 24 y 48 semanas.

También se registraron las razones de sus preferencias de manera detallada. 

El 99% de adolescentes indicó una preferencia por el tratamiento inyectable sobre los regímenes orales diarios, resaltando su conveniencia y la reducción en la carga de comprimidos como factores determinantes en su elección. 

Además, se realizaron entrevistas telefónicas en profundidad con 8 adolescentes y 4 padres o cuidadores, quienes han estado en el estudio durante al menos 24 semanas. 

Los datos de estas entrevistas se analizaron cuidadosamente para entender mejor las experiencias de los participantes. Cabe recordar que estos tratamientos ya contaban con la aprobación de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) desde diciembre de 2020 para su uso en adultos con la carga viral suprimida. 

Las inyecciones cada dos meses de cabotegravir y rilpivirina, de hecho, ha marcado un avance significativo en el tratamiento antirretroviral. 

Esta modalidad permite que numerosas personas con el VIH solo necesiten recibir su terapia seis veces al año, lo que genera un impacto positivo en múltiples aspectos de su vida. 

Después de tres años tras su aprobación por la EMA, diferentes grupos de pacientes con el VIH han reunido datos suficientes para realizar análisis sobre la efectividad del tratamiento, ofreciendo resultados interesantes.

Entre ellos, esta terapia de acción prolongada y administración inyectable frente al VIH destaca por ser una buena alternativa para todas aquellas personas con el VIH y con problemas de adherencia. Cabotegravir y rilpivirina constituye la primera pauta completa de tratamiento antirretroviral inyectable frente al VIH administrada cada dos meses. 

Está indicada como terapia de mantenimiento para personas que han alcanzado la supresión viral (definida como una carga viral inferior a 50 células/mL) tomando un tratamiento antirretroviral oral diario, que no tienen antecedentes de fracaso del tratamiento ni resistencia conocida o sospechada a cabotegravir o rilpivirina. 

El cumplimiento de las visitas para recibir las inyecciones, con un periodo ventana de dosificación permitido de siete días antes o después de la fecha programada, resulta especialmente importante en la administración cada dos meses.



Website The Lancet: 
https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/ 

Gilead Pretende Lanzar PrEP 2 Veces al Año este Verano

La profilaxis previa a la exposición (PrEP) con lenacapavir dos veces al año podría estar disponible este verano, a la espera de la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), dijeron los funcionarios de Gilead Sciences la semana pasada como parte de los resultados financieros anuales de la farmacéutica. Hoy, la compañía anunció que la fecha de decisión prevista es el 19 de junio. 

Lenacapavir es un inhibidor de la cápside del VIH con una vida media prolongada en el cuerpo, lo que significa que se puede administrar una vez cada seis meses. 

Los estudios de fase III mostraron que redujo significativamente la adquisición del VIH en poblaciones de alto riesgo. 

Si bien lenacapavir es un fármaco antirretroviral que bloquea la replicación del VIH (no una vacuna que entrena al sistema inmunológico para combatir el virus), todas las vacunas candidatas tradicionales probadas en ensayos a gran escala han fallado, por lo que la PrEP de acción prolongada es la siguiente mejor opción. 

Los resultados del ensayo PURPOSE 1, presentados por primera vez en la Conferencia Internacional sobre el SIDA de 2024 y publicados en The New England Journal of Medicine, mostraron que la PrEP con lenacapavir dos veces al año fue 100% efectiva para mujeres jóvenes cisgénero en África. 

Las inyecciones redujeron significativamente la incidencia del VIH en comparación con la tasa de base y fueron superiores a las píldoras diarias de Truvada (fumarato de tenofovir disoproxil/emtricitabina). Varios estudios han encontrado que los antirretrovirales inyectables pueden promover una mejor adherencia entre las mujeres. 

Los resultados del estudio PURPOSE 2, presentados en la Conferencia de Investigación para la Prevención del VIH en octubre pasado y también publicados en The New England Journal of Medicine, mostraron que las inyecciones de lenacapavir cada seis meses redujeron el riesgo de contraer el VIH en un 96% en relación con la incidencia de base y en un 89% en comparación con Truvada para hombres homosexuales y bisexuales y personas de género diverso en los Estados Unidos y otros seis países. 

En ambos ensayos, las inyecciones de lenacapavir fueron seguras y, en general, bien toleradas. 

Dos estudios de fase II más pequeños están evaluando lenacapavir y Truvada PrEP para mujeres cisgénero (PURPOSE 3) y personas que se inyectan drogas (PURPOSE 4) en los Estados Unidos, mientras que PURPOSE 5 está probando lenacapavir y Truvada PrEP en Francia y el Reino Unido.

Los datos de los ensayos fundamentales PURPOSE 1 y PURPOSE 2 son adecuados para la aprobación de la FDA, y el 19 de diciembre, Gilead anunció que había completado las presentaciones de la solicitud de nuevo fármaco (NDA) para la PrEP con lenacapavir dos veces al año. 

La compañía también ha presentado una solicitud de la UE-Medicamentos para todos, mediante la cual la Agencia Europea de Medicamentos colabora con la Organización Mundial de la Salud para acelerar la autorización para países fuera de Europa. (Lenacapavir, vendido como Sunlenca, actualmente está aprobado solo como parte de un régimen de tratamiento para personas con VIH resistente a múltiples fármacos). 

Lenacapavir PrEP recibió la designación de Terapia Innovadora de la FDA y el estado de Revisión Prioritaria, con el objetivo de acelerar la revisión regulatoria y la aprobación de medicamentos en investigación para enfermedades graves o potencialmente mortales que, según la evidencia clínica preliminar, tienen el potencial de "demostrar una mejora sustancial con respecto a la terapia disponible". 

Según la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados (PDUFA), las terapias aceleradas pueden aprobarse tan pronto como seis meses después de la presentación de una NDA. 

Eso coloca la fecha límite de acción de la PDUFA para lenacapavir PrEP en el 19 de junio. 

"Hoy, estamos un paso más cerca de presentar la primera opción de prevención del VIH dos veces al año que, si se aprueba, podría ayudar a transformar el panorama para las personas que necesitan o desean opciones de prevención adicionales que se adapten mejor a sus vidas", dijo el director médico de Gilead, Dietmar Berger, MD, PhD, en un comunicado de prensa. 

"Estamos entusiasmados con el potencial de lenacapavir para marcar una diferencia real en la prevención del VIH en los EE. UU. y en todo el mundo, apoyando el objetivo más amplio de terminar con la epidemia del VIH para todos, en todas partes". 

Sin embargo, es posible que el proceso tome más tiempo. Estos datos sólidos suelen ser un buen augurio para una revisión y aprobación rápidas, pero no está claro cómo la reorganización de la FDA y los despidos de personal bajo la nueva administración presidencial podrían afectar el cronograma. 

De cara al futuro, la directora comercial de Gilead, Johanna Mercier, dijo en la conferencia financiera de la semana pasada que los preparativos para el lanzamiento en Estados Unidos de la PrEP con lenacapavir están "muy avanzados", informó BioSpace. 

La compañía tiene como objetivo lanzar la PrEP con lenacapavir en Estados Unidos este verano y en Europa a finales de este año. 

Pero para tener un impacto real en la epidemia del VIH, los defensores y los funcionarios de salud mundial subrayan que la PrEP de acción prolongada debe estar ampliamente disponible y ser asequible para quienes más la necesitan en todo el mundo. 

Gilead ha acordado trabajar con los fabricantes farmacéuticos para producir y vender versiones genéricas de la PrEP con lenacapavir en más de 100 países con recursos limitados y una alta incidencia del VIH. 

Sin embargo, algunos temen que esto pueda dejar fuera a los países de ingresos medios, como Brasil, que representan alrededor del 40% de los nuevos casos de VIH. 

"Tenemos la esperanza de que la velocidad con la que se alcanzaron estos acuerdos se mantenga y que el resto del mundo pronto se beneficie de acuerdos similares para hacer que el lenacapavir sea más asequible y ofrezca una opción más potente en la caja de herramientas de prevención del VIH", dijo la presidenta de la Sociedad Internacional del SIDA, Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, en una declaración de octubre. 



Website The New England Journal of Medicine: 
https://www.nejm.org/

La Infección por el VIH se Asocia con un Mayor Riesgo de Aterosclerosis Coronaria en Mayores de 40 años

Un estudio danés publicado en Clinical Infectious Diseases ha concluido que, en personas mayores de 40 años con el VIH en tratamiento antirretroviral eficaz, la infección se asocia de manera independiente a un riesgo de padecer aterosclerosis coronaria en general que duplica al de la población general y un riesgo de padecer aterosclerosis obstructiva que lo triplica. 

La diferencia fue especialmente notable entre personas con un riesgo cardiovascular de bajo a moderado, un grupo en el que ya se observó -en el estudio REPRIVE- que el uso de estatinas reducía en un 35% las posibilidades de sufrir eventos cardiovasculares a pesar de tratarse de personas con un perfil de riesgo que a priori no les hacía candidatos a usar esa familia de medicamentos.

El presente estudio contó con la participación de 519 personas con el VIH y 1.114 controles sin el VIH con características demográficas similares. Todos los participantes vivían en el área metropolitana de Copenhague (Dinamarca). 

Los participantes eran mayores de 40 años, el 89% de los mismos eran hombres. 

Las personas con el VIH del estudio provenían de un estudio previo que había explorado la relación entre el VIH, la obesidad abdominal y diversos factores de riesgo cardiovascular. 

Todos los participantes realizaron de angiografía coronaria por tomografía computarizada (CCTA, en sus siglas en inglés). 

El 87% de las personas con el VIH y el 99% del grupo control eran personas étnicamente de ascendencia europea. El IMC promedio de los participantes con el VIH era de 24,7 Kg/m2 y de 26,4 Kg/m2 en controles. 

El 43% de las personas con el VIH y el 64% de los controles tenía sobrepeso u obesidad. 

El 11% de los participantes con el VIH y el 8% de los controles tomaban estatinas. 

El 49% de las personas con el VIH y el 65% del grupo control tenían niveles de lípidos sanguíneos anómalos. 

El 48% de los participantes con el VIH y el 59% de los controles tenían hipertensión. Alrededor del 33% de las personas con el VIH y del 26% del grupo control eran o habían sido fumadores. 

Las personas con el VIH llevaban un promedio de 15 años diagnosticadas, su recuento de CD4 medio era de 699 células/mm3, se recuento de CD4 nadir fue de 230 células/mm3 y el 96% de ellas tenía carga viral indetectable. El 54% de las personas con el VIH y el 42% de aquellas del grupo control tenían aterosclerosis coronaria de cualquier tipo (diferencia significativa; p 0,001). 

El 16% de los participantes con el VIH y el 8% de los controles tenían aterosclerosis coronaria obstructiva (diferencia significativa; p 0,001). 

El 8,1% de las personas con el VIH y el 4,0% de aquellas del grupo control tenían aterosclerosis coronaria obstructiva extensa (diferencia significativa; p 0,001). 

El 7,7% de los participantes seropositivos y el 3,6% de los controles tenían aterosclerosis coronaria obstructiva no extensa (diferencia significativa; p 0,001). 

El 34% de las personas con el VIH y el 16% de aquellas del grupo control tenían cualquier placa coronaria de alto riesgo (diferencia significativa; p 0,001). 

El 13% de los participantes seropositivos y el 19% de los controles tenían placas coronarias calcificadas (diferencia significativa; p 0,001). 

El 43% de las personas con el VIH y el 34% de aquellas del grupo control tenían placas coronarias de tipo mixto (diferencia significativa; p 0,001). 

Unificando todos los datos, las personas con el VIH presentaron un riesgo de presentar cualquier aterosclerosis coronaria que duplicaba el observado en personas sin el VIH (cociente de probabilidades [CP]: 1,98) y un riesgo de presentar aterosclerosis coronaria obstructiva que triplicaba el riesgo observado en personas sin el VIH. 

La prevalencia aumentada de aterosclerosis persistió en todos los grupos de riesgo cardiovascular (generados según la escala validada a nivel europeo conocida como SCORE2). 

Un punto destacable del estudio es que la mediana del recuento de CD4 nadir fue de 230 células/mm3. 

Aproximadamente el 40% de los participantes seropositivos tenían un nadir por debajo de 200 células/mm3. 

Esto indica que una parte significativa de los participantes fue diagnosticada en una fase avanzada de la enfermedad, posiblemente tras años de viremia no controlada. 

Estudios previos han demostrado que un recuento de CD4 nadir bajo se asocia con un mayor riesgo cardiovascular por lo que cabe preguntarse si un diagnóstico y tratamiento más tempranos podrían reducir el impacto observado en la aterosclerosis. 

Los resultados del presente estudio, junto con los del estudio REPRIEVE, refuerzan la importancia de considerar el uso de estatinas en personas con el VIH, como ya sugieren las guías de práctica clínica tras su actualización por los resultados de REPRIEVE. 



Website Clinical Infectious Diseases: 
https://academic.oup.com/cid 

Encuestas Comunitarias Muestran Entusiasmo por la Investigación sobre una Cura de Acción Prolongada para la Hepatitis C

Las personas que viven con el virus de la hepatitis C (VHC) o que corren riesgo de contraerlo, los proveedores de atención médica y los responsables de las políticas en países de ingresos bajos y medios (PIMB) mostraron un interés significativo en una posible cura de acción prolongada para el VHC, según han descubierto encuestas recientes. 

El proyecto LONGEVITY, financiado por Unitaid, del que es miembro Treatment Action Group (TAG), realizó las encuestas, y el Consejo Asesor Comunitario de Tecnologías de Acción Prolongada (LAT CAB) las difundió para garantizar un alcance más amplio en todo el mundo. 

Los análisis detallados de los resultados de la encuesta aparecen en dos artículos académicos en el Journal of Viral Hepatitis, coescritos por la directora interina del programa de VHC de TAG, Joelle Dountio, que ofrecen información clave sobre las actitudes de la comunidad hacia las LAT en los PIMB. 

Actualmente, el VHC se puede curar con antivirales de acción directa (AAD) orales durante ocho a doce semanas, pero solo el 36 % de los aproximadamente 50 millones de personas que viven con el VHC fueron diagnosticadas entre 2015 y 2022, y solo el 20 % recibió tratamiento, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). 

El hecho de que las personas que se inyectan drogas, las personas en entornos penitenciarios y las personas que viven en condiciones de vivienda inestables sean las que corren mayor riesgo de contraer el VHC dificulta la prestación de atención, porque estas poblaciones con demasiada frecuencia carecen de un acceso significativo a la atención médica. Además, el complicado proceso que implica el diagnóstico del VHC (que a menudo implica múltiples visitas, a veces en varios centros) permite que se pierdan con frecuencia los seguimientos. 

Una cura de acción prolongada para el VHC podría curar a las personas con una sola inyección en el momento del diagnóstico. 

Los hallazgos clave de las encuestas comunitarias analizadas en los artículos del Journal of Viral Hepatitis incluyen: 

*El 93% de los proveedores de atención médica encuestados estaría dispuesto a recetar LAT de eficacia comparable, y el 72% dijo que los preferiría a las píldoras orales diarias. 

*De los proveedores de atención médica que preferían los LAT a los AAD orales, el 67% prefería los LAT inyectables, el 24% prefería los parches y el 9% prefería los implantes. 

*El 20% de los proveedores de atención médica indicó que estaría dispuesto a recetar LAT incluso si fueran más caros que los AAD orales. 

*El 78% de las personas que viven con o están en riesgo de contraer el VHC en tres países de ingresos bajos y medios informaron que estarían dispuestas a aceptar una cura inyectable para el VHC, el 55% aceptaría parches y el 43% aceptaría implantes. 

*Si bien el 61% de estas personas eligieron las píldoras como su opción preferida de LAT, las personas que habían recibido inyecciones anteriormente tenían más probabilidades de encontrar aceptables los LAT inyectables. 

El 53% manifestó inquietudes sobre la eficacia de los LAT y el 44% se preocupaba por los posibles efectos secundarios. De todos los beneficios potenciales de los LAT, las personas con o en riesgo de contraer VHC valoran más una mayor conveniencia (63%), efectividad (52%), menos efectos secundarios (50%) y discreción (45%). 

“Los valores y preferencias de la comunidad son elementos cruciales en la adopción de nuevas tecnologías”, dijo Dountio, quien preside conjuntamente el LAT CAB, una red de sobrevivientes, médicos y miembros de la sociedad civil que representan las voces de la comunidad en la investigación y el desarrollo.

“Los resultados de esta encuesta sugieren un gran entusiasmo entre los usuarios finales, los proveedores de atención médica y los responsables de las políticas por una LAT inyectable de una sola dosis para curar el VHC. 

Esta simplicidad podría servir como un gran consuelo para pasar por el engorroso proceso de diagnóstico del VHC y mejorar significativamente los resultados de salud en nuestras comunidades”. 

Los miembros de la comunidad pueden aplicar los conocimientos de la encuesta a la promoción específica de los contextos locales: “Para Mauricio, el estudio subraya la importancia de adaptar las intervenciones contra el VHC a las preferencias de la población, en particular teniendo en cuenta las disparidades urbanas y rurales, la demografía más joven y los niveles de educación”, dijo Shatyam Issur del LAT CAB. 

“Junto con los diagnósticos en el punto de atención, los tratamientos de LA podrían desempeñar un papel transformador en la mejora de la prestación de atención del VHC y el avance de los esfuerzos del país para cumplir con los objetivos de eliminación global”. 



Website The Journal of Viral Hepatitis: 
https://onlinelibrary.wiley.com/journal/

¿Cómo Perciben las Personas con el VIH las Muevas Terapias Antirretrovirales de Acción Prolongada?

La terapia antirretroviral de acción prolongada se perfila como una alternativa prometedora a la medicación oral diaria en el tratamiento de la infección por el VIH, ya que tiene el potencial de ofrecer mejoras en la adherencia al tratamiento antirretroviral. 

Un estudio llevado a cabo en EE UU, publicado en BMC Infectious Diseases, analizó las preferencias de 699 personas con el VIH para comprender cómo estas variaban en función de sus características individuales. 

Hoy en día, el tratamiento antirretroviral tiene una elevada efectividad a la hora de controlar la replicación del VIH. 

No obstante, dicha efectividad depende, en gran medida, del grado de adherencia a los fármacos. 

Por este motivo, la comunidad científica del VIH está intensificando los esfuerzos por ampliar las opciones de administración del tratamiento antirretroviral que simplifiquen la adherencia y que se adecuen al ritmo de vida actual de las personas con el VIH. 

Ello ha llevado a la tendencia actual de los tratamientos antirretrovirales de acción prolongada. 

Un estudio llevado a cabo tiempo atrás apuntó a que diversos factores -entre los que se encontraban la efectividad del tratamiento o la exposición a menores cantidades de fármacos- favorecían la aceptabilidad de las terapias de acción prolongada entre las personas con el VIH. 

Los participantes del presente estudio completaron una serie de encuestas que les presentaban diferentes escenarios con opciones hipotéticas de tratamiento. 

Estas opciones incluían distintas modalidades de terapia antirretroviral de acción prolongada: comprimidos por vía oral, inyecciones subcutáneas, inyecciones intramusculares e implantes. 

Además, también respondieron sobre aspectos tales como la frecuencia preferida de tratamiento, el lugar de administración, el nivel de dolor asociado a las inyecciones, el tiempo requerido con carga viral indetectable previo al inicio del tratamiento, la necesidad de realizar pruebas de tolerabilidad previas y la flexibilidad en la administración de las dosis tardías. 

Mediante el modelo estadístico utilizado, se identificaron tres grupos principales según sus preferencias. 

Dos de estos grupos mostraron una inclinación hacia la terapia de acción prolongada. 

Uno de ellos -que representaba el 29% de la muestra- prefería los implantes como método de administración. 

Otro, que abarcaba el 35%, se decantaba por opciones de administración oral o inyectable. 

En contraposición, el 36% restante mostró una mayor preferencia por el tratamiento que seguía actualmente, solo contemplando el cambio si se trataba de comprimidos de acción prolongada administrados oralmente que pudieran tomarse en casa. 

Las diferencias entre estos grupos revelaron patrones interesantes. Quienes mostraron mayor interés en las opciones de acción prolongada tendían a ser más jóvenes, con un nivel educativo más alto y con menor adherencia a su tratamiento actual. 

Además, eran menos reacios a las inyecciones en comparación con aquellos que preferían mantener la terapia diaria. Dentro del grupo que optó por los implantes, se observó una menor proporción de personas con carga viral indetectable y una mayor facilidad para acceder a servicios médicos. 

Por otro lado, el grupo que prefería tanto la administración oral como la inyectable presentaba una mayor prevalencia de trastornos de salud mental. 

Los hallazgos de este estudio ofrecen una visión más detallada sobre las preferencias de tratamiento entre las personas con VIH y pueden contribuir al diseño de estrategias más alineadas con las necesidades individuales, facilitando así una mejor adherencia y eficacia de la terapia antirretroviral. 



Website BMC Infectious Diseases: 
https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/

La Triple Infección por VIH/VHB/VHD se Relaciona con Muerte por Problemas Hepáticos

Según los resultados de un estudio publicado en Clinical Infectious Diseases, entre las personas coinfectadas con VIH y el virus de la hepatitis B (VHB), la “superinfección” con el virus de la hepatitis D (VHD) es un factor de riesgo grave de muerte relacionada con el hígado a pesar del tratamiento antiviral. 

El VIH y la hepatitis B tienen vías de transmisión superpuestas, y alrededor del 10% de las personas que viven con VIH en todo el mundo también tienen VHB. 

Además, las personas coinfectadas con VIH/VHB también pueden contraer hepatitis D, o delta, un virus defectuoso que solo puede replicarse cuando está presente el VHB. 

Con el tiempo, la hepatitis B crónica puede provocar cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular (los tipos más comunes de cáncer de hígado) y quienes también tienen VHD tienen mayor riesgo. 

El fumarato de tenofovir disoproxil (que se vende solo como Viread y es un componente de algunos regímenes antirretrovirales de un solo comprimido) es activo contra el VIH y el VHB, y se recomienda a las personas coinfectadas con ambos virus que utilicen regímenes con doble actividad. Los estudios han demostrado que la terapia antirretroviral que contiene tenofovir mejora la supervivencia en personas con coinfección por VIH y VHB. 

Un antiviral para la hepatitis D, la bulevirtida (Hepcludex), está autorizado en Europa, pero la Administración de Alimentos y Medicamentos aún no lo ha aprobado en los Estados Unidos. 

Yu-Shan Huang, MD, del Hospital Universitario Nacional de Taiwán y la Facultad de Medicina, y sus colegas evaluaron la incidencia y los resultados de la superinfección por VHD entre personas con coinfección por VIH/VHB. 

Este estudio retrospectivo incluyó a 534 personas de 20 años o más con coinfección por VIH/VHB que estaban registradas en el Hospital Universitario Nacional de Taiwán cuando se presentaron para recibir atención por VIH entre 2011 y 2022. 

Se les hizo un seguimiento hasta diciembre de 2023. Al comienzo del estudio, 36 participantes (6,7 %) dieron positivo en la prueba de VHD. 

Durante casi 4000 personas-año de seguimiento, 50 de las 498 personas (10,0 %) que inicialmente dieron negativo en la prueba de VHD seroconvirtieron, lo que da una tasa de incidencia general de 12,54 casos por cada 1000 personas-año. 

Cabe destacar que el 88 % de los que seroconvirtieron (44 de 50) eran hombres que tienen relaciones sexuales con hombres. 

Después de un seguimiento medio de 10,2 años, durante la mayor parte de los cuales se disponía de terapia antirretroviral con tenofovir, la tasa de mortalidad por todas las causas fue del 4,7%. 

Sin embargo, aquellos con HDV tuvieron tasas mucho más altas de muerte relacionada con el hígado (3,5% frente a 0,4%), cirrosis (11,3% frente a 3,6%) y brotes de hepatitis (28,2% frente a 14,2%) en comparación con aquellos sin HDV. 

El aumento significativo de la mortalidad relacionada con el hígado entre las personas con triple infección se produjo a pesar de que las tasas de carcinoma hepatocelular eran similares en personas con y sin HDV. 

“Las personas coinfectadas con VHB y VIH siguen estando en riesgo de sobreinfección por VHD, y la infección por VHD está asociada con muerte relacionada con el hígado en la era de la terapia antirretroviral que contiene tenofovir”, concluyeron los investigadores.

Sugirieron que las personas con VIH y VHB deberían ser monitoreadas regularmente para determinar su estado de infección por VHD. 



Website Clinical Infectious Diseases: 
https://academic.oup.com/cid

Un Cóctel de Triple Anticuerpo Retrasa el Repunte del VIH Tras los Antirretrovirales

Según un pequeño estudio publicado en Nature Medicine, una combinación de tres anticuerpos ampliamente neutralizantes (bnAb) puede mantener la supresión viral durante varios meses después de interrumpir el tratamiento antirretroviral. 

Sin embargo, este enfoque es riesgoso para las personas con virus resistentes a los anticuerpos.

"Nuestros datos sugieren que el cóctel triple de bnAb puede conducir al control virológico durante un período prolongado en la mayoría de las personas que viven con VIH después de interrumpir la terapia antirretroviral", dijo en un comunicado de prensa el autor principal del estudio, el Dr. Dan Barouch, del Centro de Investigación de Virología y Vacunas del Centro Médico Beth Israel Deaconess en Boston. Agregó que se planean estudios más amplios basados ​​en estos resultados. 

La terapia antirretroviral (TAR) puede mantener la replicación del VIH suprimida indefinidamente, pero el virus inserta sus planos genéticos en el ADN de las células humanas y establece un reservorio viral de larga duración al que los medicamentos no pueden llegar. 

Este ADN del VIH integrado permanece latente durante el tratamiento, pero puede empezar a producir nuevos virus cuando se interrumpen los antirretrovirales, lo que hace que la cura sea casi imposible. 

Las personas con VIH normalmente producen anticuerpos contra el virus, pero estos suelen dirigirse a partes que son muy variables, por lo que no reconocen nuevas mutaciones virales. 

Sin embargo, una pequeña proporción de individuos produce naturalmente anticuerpos ampliamente neutralizantes que se dirigen a partes conservadas del virus que no cambian mucho. 

La investigación ha demostrado que la terapia con bnAb puede desempeñar un papel en la prevención, el tratamiento (especialmente para niños) y la cura funcional del VIH. 

Es más, los nuevos enfoques de vacunas tienen como objetivo entrenar al sistema inmunológico para que produzca sus propios bnAb. La utilidad de los bnAb se ha visto limitada por la resistencia viral, pero la mayoría de los estudios han probado solo uno o dos anticuerpos. 

En un esfuerzo por superar la resistencia y neutralizar más cepas de VIH encontradas en todo el mundo, el equipo de Barouch probó una combinación de tres bnAb complementarios, denominados PGT121, PGDM1400 y VRC07-523LS, administrados juntos como una infusión intravenosa. PGT121 y PGDM1400 se unen a los glicanos de la envoltura del VIH, mientras que VRC07-523LS se dirige al sitio de unión de CD4. 

En la primera parte del estudio (NCT03721510), seis adultos VIH negativos recibieron una dosis intravenosa única de los tres anticuerpos. 

El cóctel de bnAb fue generalmente seguro y bien tolerado, informaron los investigadores. En la segunda parte, 12 personas que vivían con VIH recibieron hasta seis infusiones mensuales de los tres bnAb, con interrupción del tratamiento antirretroviral dos días después de la primera dosis. 

Los participantes no fueron evaluados para la sensibilidad a los bnAb al inicio del estudio, lo que algunos defensores han advertido que es un enfoque riesgoso cuando a las personas se les retiran los antirretrovirales. 

Dos participantes experimentaron un rebote viral temprano antes de que terminara el período de dosificación de bnAb. Pero 10 de los 12 (83%) mantuvieron la supresión viral durante el período de dosificación de seis meses. 

La mitad de ellos experimentaron un rebote viral durante los siguientes seis meses después de que terminó la terapia con bnAb y los niveles comenzaron a caer, pero los otros cinco (42%) mostraron supresión viral durante alrededor de un año (9,5 a 11 meses), incluso después de que las concentraciones séricas de bnAb disminuyeran a niveles bajos o indetectables.

“En general, nuestro estudio demostró que tres anticuerpos anti-VIH con una amplitud significativa de neutralización fueron capaces de mantener la supresión virológica en ausencia de TAR al menos durante el período de dosificación en la mayoría de los participantes”, dijo el autor principal del estudio, Boris Juelg, MD, PhD, del Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard. 

“En un subconjunto más pequeño, este control se mantuvo hasta la semana 44, incluso cuando los anticuerpos habían alcanzado niveles muy bajos en la sangre.

Ahora se necesitan estudios futuros para determinar los mecanismos exactos de control y cuánto tiempo puede durar”. 

En un análisis exploratorio, el rebote viral temprano en dos de los participantes se asoció con una resistencia inicial a PGT121 y PGDM1400. 

Por el contrario, el control viral a largo plazo en los cinco individuos con la respuesta más prolongada se correlacionó con una activación inmunitaria reducida, agotamiento de células T y biomarcadores proinflamatorios después de la terapia con bnAb. Sin embargo, los investigadores no observaron un efecto directo sobre el reservorio viral o las respuestas de las células T. 

“Nuestros datos sugieren que el cóctel triple de bnAb puede servir como un sustituto eficaz de la terapia antirretroviral en personas que viven con VIH durante un período prolongado de tiempo después de la interrupción de la terapia antirretroviral, excepto en individuos con resistencia inicial tanto a PGT121 como a PGDM1400”, escribieron los autores del estudio. “Nuestros datos muestran que los anticuerpos ampliamente neutralizantes pueden ofrecer una nueva estrategia de tratamiento para el VIH”, dijo Barouch. 

“Actualmente se están desarrollando versiones de acción prolongada de estos tres anticuerpos, lo que probablemente facilitará el desarrollo de un cóctel triple de bnAb que pueda administrarse una vez cada seis meses tanto para la terapia como para la prevención del VIH”. 



Website Nature Medicine: 
https://www.nature.com/nm 

miércoles, 12 de febrero de 2025

Tener Niveles Bajos de CD4 Aumenta el Riesgo de Eventos Definitorios de sida e Infecciones no Relacionadas con Dicho Síndrome

Una revisión sistemática de estudios con metaanálisis, publicada en The Journal of Infection, ha hallado una relación inversa entre los niveles de CD4 y el riesgo de experimentar eventos definitorios de sida o infecciones no definitorias de sida. 

Ello evidencia la importancia de un inicio precoz del tratamiento antirretroviral y una buena adherencia el mismo para evitar un deterioro del sistema inmunitario que pueda hacer difícil una recuperación completa de los niveles de CD4. 

La terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) detiene la replicación del VIH y permite la recuperación de los niveles de CD4, pero entre el 15% y el 20% de las personas que comienzan el tratamiento con un recuento de CD4 muy bajo nunca alcanzan unos niveles de dichas células superiores a 500 células/mm3, que son considerados los niveles deseables para un correcto funcionamiento del sistema inmunitario. 

Es lo que se conoce como respuesta inmunológica discordante aquellas de estas personas con un recuento de CD4 inferior a 200 (el umbral para un diagnóstico de sida) siguen siendo susceptibles a enfermedades oportunistas; pero incluso quienes tienen niveles más altos, pero por debajo de 500 células/mm3 siguen estando en mayor riesgo de sufrir resultados adversos para la salud. 

Aunque la relación entre un recuento persistentemente bajo de CD4 y una mayor morbilidad no es sorprendente, la presente revisión sistemática con metaanálisis destaca la importancia de iniciar la terapia antirretroviral tan pronto como sea posible tras el diagnóstico para alcanzar rápidamente carga viral indetectable y, de este modo, preservar la función inmunológica. 

Es más fácil y menos peligroso mantener la función inmunitaria al poco tiempo de haberse infectado que revertir una deficiencia inmunológica avanzada más adelante. 

Los autores del presente estudio realizaron una búsqueda exhaustiva en las bases de datos EMBASE, PubMed, Web of Science y Cochrane Library de estudios realizados hasta el 19 de febrero de 2024. Finalmente se incluyeron 15 estudios, que acumularon 54.766 personas con el VIH. 

En comparación con las personas con recuentos normales de CD4 (superiores a 500 células/mm3), aquellas con recuentos de CD4 inferiores a 200 células/mm3 o entre 200 y 350 células/mm3 presentaron una mayor probabilidad de experimentar eventos definitorios de sida (cociente de probabilidades [OR, en sus siglas en inglés]: 7,04; intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 1,77-28,03 y OR: 1,63; IC95%: 1,36-1,97; respectivamente). 

De manera similar, las personas con recuentos de CD4 mayor a 200 células/mm3 mostraron una mayor probabilidad de experimentar infecciones no definitorias de sida (OR: 2,82; IC95%: 1,50-5,31). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en la probabilidad de padecer eventos no infecciosos no definitorios de sida entre las personas con recuperación insuficiente de los niveles de CD4 y aquellas con recuentos normales de CD4.

Los resultados del presente estudio ponen de manifiesto una relación inversa entre los recuentos de CD4 y el riesgo de experimentar eventos definitorios de sida o infecciones no definitorias de sida. Iniciar precozmente el tratamiento antirretroviral para preservar la función inmunitaria esencial que aportan los linfocitos CD4+ es el camino a seguir para reducir los riesgos evidenciados por la presente investigación. 



Website Journal of Infection: 
https://www.journalofinfection.com/

La Comisión Federal de Comercio Publica un Informe sobre los Intermediarios en la Venta de Medicamentos con Receta

La Comisión Federal de Comercio (FTC) publicó hoy [14 de enero] un segundo informe provisional del personal sobre la industria de intermediarios de medicamentos recetados, que se centra en la influencia de los administradores de beneficios farmacéuticos (PBM) sobre los medicamentos genéricos especializados, incluidos los importantes aumentos de precios de los PBM para el cáncer, el VIH y una variedad de otros medicamentos críticos.

El último informe del personal encontró que los "3 grandes PBM" (Caremark Rx, LLC (CVS), Express Scripts, Inc. (ESI) y OptumRx, Inc. (OptumRx)) aumentaron el precio de numerosos medicamentos genéricos especializados dispensados ​​en sus farmacias afiliadas en miles de por ciento, y muchos otros en cientos de por ciento. 

Estos importantes aumentos permitieron a los 3 grandes PBM y sus farmacias especializadas afiliadas generar más de $7.3 mil millones en ingresos por dispensar medicamentos que excedían los costos de adquisición estimados de los medicamentos entre 2017 y 2022. 

Según el informe del personal, los tres grandes administradores de beneficios farmacéuticos obtuvieron ingresos significativos mientras los pagos por medicamentos de pacientes, empleadores y otros patrocinadores de planes de atención médica aumentaban de manera constante cada año. 

“El segundo informe provisional del personal de la FTC concluye que los tres principales administradores de beneficios farmacéuticos aumentaron los costos de una amplia gama de medicamentos que salvan vidas, incluidos medicamentos para tratar enfermedades cardíacas y cáncer”, dijo la presidenta de la FTC, Lina M. Khan. 

“La FTC debería seguir utilizando sus herramientas para investigar prácticas que puedan inflar los costos de los medicamentos, exprimir a las farmacias independientes y privar a los estadounidenses de atención médica asequible y accesible, y debería actuar rápidamente para detener cualquier conducta ilegal”. 

“El personal de la FTC ha descubierto que los tres grandes PBM están cobrando enormes sobreprecios por docenas de medicamentos que salvan vidas”, dijo Hannah Garden-Monheit, directora de la Oficina de Planificación de Políticas de la FTC. 

“También descubrimos que este problema está creciendo a un ritmo alarmante, lo que significa que existe una necesidad urgente de que los responsables de las políticas lo aborden”. 

El último informe del personal se basa en un informe emitido por el personal de la FTC en julio de 2024, que encontró que las farmacias afiliadas a los tres grandes PBM recibieron el 68% de los ingresos por dispensación generados por medicamentos especializados en 2023, frente al 54% en 2016. 

El último informe analiza un conjunto más amplio de medicamentos genéricos especializados en comparación con dos medicamentos genéricos especializados analizados en el informe de julio de 2024 y descubre que los tres grandes PBM imponen sobreprecios significativos sobre una amplia gama de medicamentos genéricos especializados. 

El segundo informe provisional del personal de la FTC analizó todos los medicamentos genéricos especializados dispensados ​​entre 2017 y 2022 a miembros de planes de salud comerciales y planes de medicamentos recetados de la Parte D de Medicare administrados por los 3 grandes PBM para los que la FTC tiene datos relevantes. 

Esto incluye un análisis de 51 medicamentos genéricos especializados que comprenden 882 códigos nacionales de medicamentos, que incluyen las versiones genéricas de: Ampyra (utilizado para tratar la esclerosis múltiple), Gleevec (utilizado para tratar la leucemia), Sensipar (utilizado para tratar la enfermedad renal) y Myfortic (utilizado por receptores de trasplantes). 



Website Federal Trade Commission (FTC): 
https://www.ftc.gov/ 

¿Puede la Aspirina Mejorar los Resultados del Cáncer Colorrectal?

El vínculo entre el uso diario de aspirina y los resultados del cáncer colorrectal (CCR) sigue sin estar claro según los resultados de dos estudios recientes. 

Un ensayo aleatorizado mostró que la aspirina diaria en dosis bajas redujo el riesgo de recurrencia en un 55% en personas con cáncer de colon o recto premetastásico.

Sin embargo, otro análisis encontró que tomar aspirina diariamente después del tratamiento del cáncer colorrectal no retrasó significativamente la progresión de la enfermedad ni mejoró la supervivencia. 

Un considerable cuerpo de investigación ha analizado la asociación entre la aspirina y el cáncer colorrectal. 

Muchos estudios han evaluado si el uso regular de aspirina reduce el riesgo de desarrollar esta neoplasia maligna en primer lugar. 

En 2016, el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. recomendó la aspirina diaria para los adultos mayores para prevenir el CCR, pero se retractó de este consejo en 2022, afirmando que la evidencia es "muy variable". 

Otros estudios han analizado los efectos de la aspirina en los resultados de la enfermedad. 

Un estudio, por ejemplo, encontró que el uso prolongado de aspirina antes de un diagnóstico de cáncer colorrectal puede estar asociado con una menor mortalidad específica por CCR, tal vez porque ayuda a limitar la metástasis. Pero la cuestión sigue sin resolverse. 

En un estudio presentado en el reciente Simposio de Cánceres Gastrointestinales de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica, Anna Martling, MD, PhD, del Instituto Karolinska en Estocolmo, y sus colegas preguntaron si la aspirina en dosis bajas afecta la recurrencia del cáncer colorrectal con alteraciones de la vía PI3K. Alrededor del 30% de los CRC son portadores de esta mutación genética, que promueve el crecimiento celular. 

Los investigadores del ensayo ALASCCA examinaron a más de 3.500 pacientes con cáncer colorrectal no metastásico en Dinamarca, Finlandia, Noruega y Suecia. Hombres y mujeres estaban representados de manera similar, la mayoría eran blancos y la edad media era de 66 años. 

Dentro de esta población, 419 tenían cáncer de colon en estadio II o III y 207 tenían cáncer rectal en estadio I, II o III con cambios genéticos en la vía PI3K. 

Específicamente, el Grupo A tenía mutaciones de PIK3CA en el exón 9/20, mientras que el Grupo B tenía cambios de PIK3CA en otras ubicaciones o mutaciones del gen PIK3R1 o PTEN. 

Los participantes del ensayo fueron asignados aleatoriamente para recibir 160 miligramos diarios de aspirina o un placebo a partir de los tres meses posteriores a la cirugía y durante tres años. (Una tableta estándar de aspirina de potencia regular contiene 325 mg). 

Aproximadamente la mitad recibió medicamentos contra el cáncer antes o después de la cirugía. 

La aspirina diaria redujo el riesgo de recurrencia del cáncer colorrectal, informó Martling. 

Los pacientes del grupo A que tomaron aspirina tuvieron un riesgo de recaída un 51% menor que los asignados al placebo, con tasas de recurrencia del 7,7% frente al 14,1%, respectivamente. 

En el grupo B, el riesgo fue un 58% menor, con tasas de recurrencia del 7,7% frente al 16,8%, respectivamente. Además, los receptores de aspirina tuvieron una mejora del 39% al 49% en la supervivencia libre de enfermedad a los tres años, aunque la diferencia solo fue significativa para el grupo B. 

Se observaron beneficios independientemente del tipo de cáncer, la etapa de la enfermedad o las mutaciones específicas de PI3K. Se informaron eventos adversos con mayor frecuencia en el grupo de aspirina en comparación con el grupo placebo. 

Los eventos adversos graves, incluidos sangrado y coágulos sanguíneos, se produjeron con mayor frecuencia en el grupo de aspirina, pero fueron poco frecuentes en general. 

“Hemos estudiado y demostrado el valor de un fármaco ampliamente utilizado, bien establecido y rentable con un perfil de bajo riesgo para los pacientes con cáncer colorrectal”, dijo Martling en un comunicado de prensa de la ASCO. 

“Se ha demostrado que la aspirina reduce eficazmente las tasas de recurrencia y mejora la supervivencia sin enfermedad en más de un tercio de estos pacientes”. 

Agregó que la medicina de precisión y el uso de diagnósticos avanzados “pueden permitir tratamientos personalizados y la reutilización de fármacos existentes para nuevas aplicaciones”. 

 “Está realmente claro que este es un estudio que cambia la práctica”, dijo Pamela Kunz, MD, de la Facultad de Medicina de Yale, en una conferencia de prensa. 

“[La aspirina] cumple todos los requisitos: es eficaz, tiene bajo riesgo, es económica y es fácil de administrar”.

Sin embargo, la directora médica de ASCO, la Dra. Julie Gralow, advirtió que la necesidad de realizar pruebas genómicas costosas para identificar qué pacientes podrían beneficiarse podría cambiar el análisis de costo-beneficio. 



Website The Lancet Gastroenterology and Hepatology: 
https://www.thelancet.com/journals/langas/ 

La Obesidad No Condiciona la Eficacia del Tratamiento Antirretroviral de Acción Prolongada y Administración Inyectable

Un estudio publicado en Clinical Infectious Diseases ha concluido que los fracasos virológicos fueron poco frecuentes entre los participantes que recibieron la terapia de acción prolongada y administración inyectable cabotegravir y rilpivirina (Vocabria® y Rekambys®, respectivamente). 

Las tasas de fracaso virológico no variaron significativamente en función del índice de masa corporal (IMC), a pesar de que la mayoría de los participantes que cumplían con el umbral de IMC que define la presencia de obesidad recibieron las inyecciones con agujas estándar en lugar de las agujas más largas recomendadas en estos casos. 

Cabotegravir y rilpivirina, la pauta antirrretroviral de acción prolongada y administración inyectable cada dos meses, ha representado un cambio de paradigma en el tratamiento de la infección por el VIH, especialmente para aquellas personas con problemas de adherencia o con dificultad para tragar medicamentos orales. 

En los ensayos clínicos que llevaron a su aprobación, la eficacia de cabotegravir y rilpivirina fue similar a la de los tratamientos de administración oral, incluso en personas con obesidad. 

En el presente estudio retrospectivo, de cohorte y multicéntrico –realizado entre 2021 y 2023– el equipo de investigadores evaluó el posible efecto del índice de masa corporal sobre el control de la infección por el VIH en 374 participantes, de los cuales el 40% tenía un IMC ≥30 kg/m² (el umbral establecido como criterio de obesidad). Los participantes seguían tratamiento antirretroviral con cabotegravir y rilpivirina en cinco clínicas de EE UU. 

A tres cuartas partes de los participantes se les había asignado sexo masculino al nacer, el 65% eran personas de etnia negra, la edad promedio de los participantes era de 41 años y el 40% de ellos eran fumadores. 

Durante un año de seguimiento, un total de tres participantes presentaron, al menos, dos mediciones de carga viral consecutivas superiores a 200 copias/mL (criterio utilizado para definir un fracaso virológico en el estudio). 

Dos de estos participantes estaban en el grupo de alto IMC y ambos recibieron las inyecciones con agujas estándar (de 3,81 cm).

Cabe destacar que se recomiendan agujas más largas (de 5,08 cm) para administrar cabotegravir y rilpivirina a personas con obesidad para garantizar que la medicación se inyecte en el músculo en lugar de en la grasa. 

Después de cambiar los regímenes de tratamiento, los tres participantes lograron cargas virales inferiores a 200 copias/mL. 

La viremia de bajo nivel –definida como dos mediciones de carga viral consecutivas entre 50 y 200 copias/mL– no difirió significativamente entre los grupos, ya que la experimentaron un 12% de participantes con obesidad y un 9% del resto de participantes. 

Dos participantes adicionales tuvieron una carga viral única en ese rango (repunte viral o blip) y un participante abandonó el tratamiento del estudio debido a viremia de bajo nivel persistente. 

El 13% de todos los participantes con episodios de carga viral por encima 50 copias/mL había recibido, al menos, una inyección fuera del margen establecido (que permite administrar la dosis hasta siete días después de lo definido en la pauta de tratamiento). 

Las limitaciones del estudio incluyeron un tamaño de muestra posiblemente demasiado pequeño para detectar diferencias entre grupos, falta de datos precisos sobre las inyecciones administradas de forma tardía y el uso de técnicas de inyección diversas entre los centros participantes. 

En conclusión, a pesar de sus limitaciones, los resultados del presente estudio apuntan a que un índice de masa corporal elevado no parece alterar la eficacia del tratamiento inyectable de acción prolongada frente al VIH. 

No obstante, los autores del estudio concluyeron la presentación de sus resultados haciendo un llamamiento a la realización de nuevas investigaciones que se centren en el impacto de los repuntes virales sobre el control a largo plazo de la infección por el VIH con cabotegravir y rilpivirina de acción prolongada y administración inyectable. 



Website Clinical Infectious Diseases: 
https://academic.oup.com/cid