El nuevo enfoque de prevención parece prometedor, pero no llegará pronto a la clínica.
El anticuerpo ampliamente neutralizante (bnAb) VCR01 tuvo poco efecto en la mayoría de las cepas del VIH, pero para aquellas contra las que era activo, los casos nuevos disminuyeron en un 75%. Esto sugiere que la combinación de múltiples anticuerpos podría resultar más eficaz.
Estos son los resultados de los ensayos de prevención mediada por anticuerpos (AMP), presentados esta semana en la 4ª conferencia virtual sobre investigación del VIH para la prevención (HIVR4P).
Lo que esto significa, según el investigador principal Lawrence Corey, MD, del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, es que la idea de usar anticuerpos contra el VIH es sólida.
Pero este enfoque en particular no estará listo pronto para el horario de máxima audiencia.
Primero, los investigadores deberán encontrar anticuerpos de próxima generación y probarlos en combinaciones para prevenir el VIH.
“Este es el primer estudio que demuestra el concepto de que los bnAbs pueden prevenir la adquisición de infecciones”, dijo Corey durante una conferencia de prensa previa a la reunión.
Sin embargo, agregó, “vamos a necesitar cócteles de anticuerpos. Quizás eso no debería sorprender, ya que hemos necesitado cócteles de medicamentos [para el tratamiento]".
Ya se están realizando ensayos clínicos de combinaciones de anticuerpos ampliamente neutralizantes que podrían proteger contra el VIH durante cuatro a seis meses.
Si tiene éxito, dijo Corey, eso podría significar que un enfoque de prevención basado en anticuerpos podría estar en la clínica en 18 a 24 meses.
“AMP es una prueba de concepto emocionante de una forma potencial nueva e innovadora de prevención del VIH”, dijo en un comunicado de prensa la presidenta de la Sociedad Internacional del SIDA, Adeeba Kamarulzaman, MBBS.
"Estos estudios abren una puerta importante a lo que algún día podría convertirse en otro enfoque importante para prevenir la infección por el VIH".
Los ensayos de fase IIb de AMP reclutaron hombres homosexuales y bisexuales, adultos transgénero y mujeres cisgénero de todo el mundo.
En total, los dos estudios incluyeron a 4.623 participantes VIH negativos, y se encuentran entre los estudios más complejos jamás realizados en el campo de la prevención, dijo Corey.
El primer ensayo (HVTN 703 / HPTN 081) reclutó a 1.924 mujeres cisgénero en África subsahariana, donde el subtipo C del VIH es más común.
El segundo (HVTN 704 / HPTN 085) inscribió a 2.699 hombres homosexuales y bisexuales y adultos transgénero en América del Sur, Suiza y Estados Unidos, donde predomina el subtipo B.
Más de la mitad de los hombres cisgénero homosexuales y bisexuales y adultos transgénero eran latinos, lo que tiene sentido, considerando que muchos vinieron de Perú y Brasil. Solo el 15% eran negros y el 32% eran blancos.
Entre las mujeres cisgénero, el 98% eran negras, probablemente como resultado de la realización del ensayo en África.
La edad promedio para los hombres cisgénero y los participantes transgénero fue de 28 años, y la edad promedio para las mujeres cisgénero fue 26.
Los estudios evaluaron el VRC01, un anticuerpo ampliamente neutralizante derivado de la sangre donada por una persona que vive con el VIH, al igual que los médicos ahora recolectan plasma convaleciente de personas que se han recuperado del COVID-19.
La idea es que las personas que han estado expuestas a un virus específico desarrollen anticuerpos para controlarlo.
Los científicos pueden modificar y multiplicar esos anticuerpos y usarlos para prevenir o tratar infecciones en otros. VRC01 se ha estudiado para la investigación del tratamiento, la prevención y la cura del VIH.
En los ensayos de AMP, los participantes fueron asignados al azar para recibir un placebo o 10 o 30 miligramos por kilogramo de VRC01 mediante infusión intravenosa, un proceso similar a recibir una infusión de quimioterapia para el tratamiento del cáncer.
Recibieron 10 infusiones administradas cada ocho semanas durante casi dos años.
A los participantes se les hizo la prueba del VIH cada cuatro semanas.
Corey presentó los resultados provisionales de los dos estudios en HIVR4P.
Los resultados fueron similares en todos los géneros, por lo que informó datos combinados.
Los estudios continuarán siguiendo a los participantes durante ocho semanas más y los resultados finales se presentarán más adelante.
Los datos provisionales mostraron que, en general, VRC01 tuvo poco efecto sobre la adquisición del VIH.
Esto se debe a que el anticuerpo es activo solo contra ciertas cepas del VIH, y esas cepas representan solo el 30% del virus circulante en las regiones donde se realizaron los estudios.
VRC01 tampoco previno la transmisión de cepas de VIH resistentes que pudieron evitar el bnAb e infectar a los participantes.
Sin embargo, en el 30% de los casos en los que las personas estuvieron expuestas a cepas sensibles a VRC01, la tasa de adquisición del VIH fue de 0,20 por 100 personas-año entre las personas que recibieron bnAb, en comparación con 0,86 por 100 personas-años entre las que recibieron el placebo.
Eso significa que, en esta minoría de participantes, VRC01 se asoció con una caída del 75% en nuevas infecciones.
A modo de comparación, Truvada o Descovy orales diarios para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) tienen una efectividad de alrededor del 99% cuando se usan de manera constante, y las inyecciones de Cabotegravir una vez al mes pueden ser aún más efectivas en el mundo real.
VRC01 fue bien tolerado en ambos ensayos. No se identificaron problemas de seguridad y el cumplimiento fue alto, informó Corey.
Aunque no son tan exitosos como se esperaba en estos estudios, los resultados son un primer paso prometedor, según Anthony Fauci, MD, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de los Institutos Nacionales de Salud, que patrocinó los ensayos.
"Estos hallazgos establecen el concepto de que la administración pasiva de un anticuerpo ampliamente neutralizante puede prevenir la adquisición de cepas de VIH susceptibles", dijo en un comunicado de prensa.
"Los conocimientos obtenidos de los estudios de AMP sientan las bases para el desarrollo futuro de herramientas de prevención del VIH basadas en anticuerpos de acción prolongada y, en última instancia, una vacuna".
Website National Institutes of Health (NIH):
https://www.nih.gov/
