Los Biomarcadores Epigenéticos Ayudan a Predecir el Envejecimiento y las Complicaciones en Personas con VIH bien Tratadas

Cada vez más personas con el VIH viven más allá de los 50 años gracias a los tratamientos actuales. 

Sin embargo, incluso con una carga viral indetectable y una buena recuperación inmunitaria, se observa un riesgo mayor de enfermedades no relacionadas con el sida, como cáncer, hipertensión, diabetes o alteraciones metabólicas. 

Por eso, comprender los mecanismos del envejecimiento biológico en el VIH se ha convertido en una prioridad de salud. 

Un estudio pionero desde La Paz Un equipo del Hospital Universitario La Paz (Madrid), junto a otros centros de la Comunidad de Madrid, analizó a 216 personas con VIH con supresión virológica mantenida durante una media de 6,5 años. 

El estudio, publicado en Clinical Infectious Diseases y liderado por José R. Arribas, siguió a estas personas durante una década. En ese tiempo se registraron 162 eventos clínicos, entre ellos 65 enfermedades graves no definitorias de sida, 96 afecciones relacionadas con la edad y 17 fallecimientos. 

Los investigadores midieron varios biomarcadores epigenéticos del envejecimiento, indicadores basados en la metilación del ADN, una modificación química que cambia con el paso del tiempo y refleja la edad biológica. 

Entre ellos destacaron los llamados relojes epigenéticos, especialmente los modelos GrimAge, PhenoAge y DunedinPACE. Estos relojes permiten estimar la velocidad del envejecimiento biológico, es decir, cuánto envejece una persona en comparación con lo esperado por su edad real. 

El reloj GrimAge, el más predictivo Los resultados mostraron que las personas con aceleración epigenética positiva —es decir, con una edad biológica superior a la cronológica según su ADN— tenían más del doble de riesgo de sufrir enfermedades graves no definitorias de sida, como cánceres o trastornos metabólicos. 

Además, un valor elevado en GrimAge V2 se asoció a un riesgo cuatro veces mayor de mortalidad por cualquier causa. Todas las personas fallecidas presentaban también un DunedinPACE superior a 1, lo que indica un ritmo de envejecimiento más rápido de lo esperado. Implicaciones para la atención y la prevención 

Los autores destacan que estos biomarcadores epigenéticos podrían ayudar a identificar a las personas con mayor riesgo de complicaciones a largo plazo. 

Detectar a quienes envejecen biológicamente más rápido permitiría reforzar la prevención y el seguimiento clínico, especialmente frente a las enfermedades oncológicas y cardiovasculares. 

De este modo, estos relojes biológicos podrían convertirse en una nueva herramienta para una atención más personalizada. 

Aunque se trata de un estudio preliminar que necesita validación en cohortes más amplias, los hallazgos apoyan la hipótesis de que el envejecimiento biológico acelerado asociado al VIH no se revierte por completo con el tratamiento antirretroviral. Mirada comunitaria: ciencia al servicio del bienestar 

Para las personas que viven con el VIH, esta investigación amplía la visión del envejecimiento saludable. No se trata solo de controlar el virus, sino también de comprender y mitigar los efectos biológicos del paso del tiempo. 

El uso de biomarcadores epigenéticos puede abrir la puerta a una atención más preventiva y personalizada, donde la ciencia y la comunidad colaboren para mejorar la calidad y la esperanza de vida. 

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Algunas Infecciones Virales Agudas y Crónicas pueden Aumentar el Riesgo de Enfermedad Cardiovascular

Puntos destacados de la investigación: 

Una revisión de 155 estudios científicos reveló que las infecciones por influenza y COVID-19 aumentan el riesgo de infarto o derrame cerebral entre tres y cinco veces en las semanas posteriores a la infección inicial. 

Los virus que permanecen latentes en el organismo, como el VIH, la hepatitis C y el virus varicela-zóster (el virus que causa el herpes zóster), pueden provocar un aumento a largo plazo del riesgo de eventos cardiovasculares. 

Los investigadores del estudio afirman que las medidas preventivas, incluida la vacunación, pueden desempeñar un papel importante en la reducción del riesgo de infartos y derrames cerebrales, especialmente en personas con enfermedades cardíacas o factores de riesgo cardiovascular. 

Dallas — En las semanas posteriores a un episodio de influenza o COVID-19, el riesgo de infarto o derrame cerebral puede aumentar drásticamente, y las infecciones crónicas como el VIH pueden incrementar el riesgo a largo plazo de eventos cardiovasculares graves, según una nueva investigación independiente publicada hoy [29 de octubre] en el Journal of the American Heart Association, una revista de acceso abierto y revisada por pares de la Asociación Americana del Corazón.

“Es bien sabido que el virus del papiloma humano (VPH), el virus de la hepatitis B y otros virus pueden causar cáncer; sin embargo, la relación entre las infecciones virales y otras enfermedades no transmisibles, como las cardiovasculares, se comprende menos”, afirmó Kosuke Kawai, doctor en ciencias, autor principal del estudio y profesor asociado adjunto de la división de medicina interna general e investigación en servicios de salud de la Facultad de Medicina David Geffen de la Universidad de California, Los Ángeles.

“Nuestro estudio halló que las infecciones virales agudas y crónicas están relacionadas con riesgos a corto y largo plazo de enfermedades cardiovasculares, incluidos los accidentes cerebrovasculares y los infartos”. 

Los investigadores se propusieron revisar sistemáticamente todos los estudios publicados que investigaban la asociación entre cualquier infección viral y el riesgo de accidente cerebrovascular e infarto. Inicialmente, examinaron más de 52 000 publicaciones e identificaron 155 con un diseño adecuado y de alta calidad, lo que permitió realizar un metaanálisis de los datos combinados. 

En estudios que compararon el riesgo cardiovascular de las personas en las semanas posteriores a una infección respiratoria documentada con el riesgo de las mismas personas cuando no habían padecido la infección, los investigadores hallaron lo siguiente: 

Las personas tienen cuatro veces más probabilidades de sufrir un infarto y cinco veces más probabilidades de sufrir un accidente cerebrovascular durante el mes posterior a una influenza confirmada por laboratorio. 

Las personas tienen tres veces más probabilidades de sufrir un infarto y tres veces más probabilidades de sufrir un accidente cerebrovascular durante las 14 semanas posteriores a la infección por COVID-19, y este riesgo se mantiene elevado durante un año. 

La respuesta natural del sistema inmunitario a las infecciones virales incluye la liberación de moléculas que desencadenan y mantienen la inflamación y promueven la coagulación sanguínea; ambos efectos pueden persistir mucho después de que la infección inicial haya desaparecido. 

Tanto la inflamación como la coagulación sanguínea pueden reducir la capacidad del corazón para funcionar correctamente y podrían explicar el mayor riesgo de infarto y accidente cerebrovascular. 

La inflamación desempeña un papel fundamental en el desarrollo y la progresión de las enfermedades cardiovasculares (ECV). Contribuye a la formación y ruptura de placas en las arterias, lo que puede provocar infartos y accidentes cerebrovasculares. 

Algunos marcadores inflamatorios elevados se asocian a peores resultados y mayor riesgo de eventos futuros; por lo tanto, el control de la inflamación se está convirtiendo en una parte importante de la prevención y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. 

En estudios que compararon el riesgo a largo plazo (un promedio de más de 5 años) de eventos cardiovasculares en personas con ciertas infecciones virales crónicas frente a personas similares sin la infección, los investigadores hallaron: 

Un riesgo un 60 % mayor de infarto y un 45 % mayor de accidente cerebrovascular en personas con infección por VIH. Un riesgo un 27 % mayor de infarto y un 23 % mayor de accidente cerebrovascular en personas con infección por hepatitis C. 

Un riesgo un 12 % mayor de infarto y un 18 % mayor de accidente cerebrovascular en personas que habían padecido herpes zóster. «Los riesgos elevados de enfermedad cardiovascular son menores para el VIH, la hepatitis C y el herpes zóster que el aumento del riesgo a corto plazo tras la gripe y la COVID-19. 

Sin embargo, los riesgos asociados a estos tres virus siguen siendo clínicamente relevantes, sobre todo porque persisten durante un largo periodo de tiempo. 

Además, el herpes zóster afecta aproximadamente a una de cada tres personas a lo largo de su vida», afirmó Kawai. 

Por lo tanto, el elevado riesgo asociado a ese virus se traduce en un gran número de casos adicionales de enfermedad cardiovascular a nivel poblacional. 

Los hallazgos también sugieren que el aumento de las tasas de vacunación contra la gripe, la COVID-19 y el herpes zóster tiene el potencial de reducir la tasa general de infartos y accidentes cerebrovasculares. 

Como ejemplo, los investigadores citan una revisión de la evidencia científica disponible de 2022 que halló un riesgo un 34 % menor de eventos cardiovasculares graves entre los participantes que recibieron la vacuna contra la gripe en ensayos clínicos aleatorizados, en comparación con los participantes de los mismos ensayos que fueron seleccionados aleatoriamente para recibir un placebo. 

Las medidas preventivas contra las infecciones virales, incluida la vacunación, pueden desempeñar un papel importante en la disminución de la incidencia de enfermedades cardiovasculares. El riesgo de enfermedad cardiovascular. 

“La prevención es especialmente importante para los adultos que ya padecen enfermedades cardiovasculares o tienen factores de riesgo cardiovascular”, afirmó Kawai. 

Según la Asociación Americana del Corazón (AHA), las personas pueden tener un mayor riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares debido a virus como la influenza, la COVID-19, el VSR y el herpes zóster. 

Además, dado que las personas con enfermedades cardiovasculares pueden sufrir complicaciones más graves por estos virus, la AHA recomienda que consulten con un profesional de la salud para determinar qué vacunas son las más adecuadas para ellas, ya que la vacunación ofrece una protección crucial a las personas con un mayor riesgo. 

Si bien estudios previos han sugerido una conexión, los investigadores señalan que actualmente existe evidencia limitada y se necesitan más estudios para comprender los posibles vínculos entre el riesgo de enfermedades cardíacas y otros virus, como el citomegalovirus (virus que puede causar defectos congénitos), el herpes simple tipo 1 (virus que causa herpes labial), el dengue (virus transmitido por mosquitos que puede causar dengue) y el virus del papiloma humano (VPH, que puede causar cáncer de cuello uterino y otros tipos de cáncer en la edad adulta). 

El presente análisis tiene algunas limitaciones, ya que se basó en estudios observacionales en lugar de ensayos controlados aleatorizados; sin embargo, muchos de los estudios tuvieron en cuenta adecuadamente los posibles factores de confusión. 

Factores. 

Dado que la mayoría de los estudios examinaron la infección por un solo virus, no está claro cómo la infección por múltiples virus o bacterias pudo haber afectado los resultados. 

El análisis se centró en las infecciones virales que afectan a la población general y no identificó grupos de alto riesgo (como los receptores de trasplantes) que podrían verse afectados de manera desproporcionada. 

Detalles, antecedentes y diseño del estudio: 

Los investigadores buscaron en múltiples bases de datos médicas, desde su inicio hasta julio de 2024, estudios que examinaran la asociación entre infecciones virales y enfermedades cardiovasculares. 

Posteriormente, revisaron 52 336 publicaciones posiblemente relevantes y seleccionaron 155 estudios para su análisis. 

Los estudios se publicaron entre 1997 y 2024, y la mayoría se realizaron en Norteamérica (67), Europa (46) y Asia Oriental (32). 137 estudios evaluaron una sola infección viral y 18 estudios evaluaron dos o más. 

Para cada virus considerado, los investigadores realizaron un metaanálisis de estudios con el mismo diseño. 

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Website Journal of the American Heart Association: 

https://www.ahajournals.org/journal/jaha

Un “Caballo de Troya” Genético elimina Selectivamente las Células Cancerosas Vinculadas al Sarcoma de Kaposi.

En un estudio preclínico, científicos del Centro Oncológico Integral de UC Davis desarrollaron una terapia génica altamente dirigida que podría revolucionar el tratamiento de los cánceres asociados a un herpesvirus común, con mínimos efectos secundarios. 

Este novedoso enfoque trata el sarcoma de Kaposi y enfermedades relacionadas causadas por el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV). 

Este virus cancerígeno sigue siendo un importante problema de salud, especialmente para las personas que viven con VIH/SIDA en regiones como el África subsahariana. Los resultados de la investigación se han publicado y aparecerán en la edición de diciembre de la revista Molecular Therapy Oncology. 

El autor principal del estudio es Yoshihiro Izumiya, profesor del Departamento de Bioquímica y Medicina Molecular y del Departamento de Dermatología de UC Davis. 

«La nueva estrategia utiliza una técnica especializada de terapia génica para atacar y destruir selectivamente las células cancerosas infectadas con el virus, sin dañar las células sanas», afirmó Izumiya. Izumiya y los miembros de su laboratorio en la UC Davis realizaron su investigación utilizando modelos de ratón. 

«El tratamiento redujo significativamente el crecimiento tumoral sin efectos secundarios detectables», afirmó Izumiya. Un virus inteligente que ataca a uno peligroso 

La terapia utiliza un virus inocuo llamado virus adenoasociado (AAV) para introducir un «caballo de Troya» genético en las células infectadas. 

Lo hace empleando la propia proteína del virus para dirigir los agentes terapéuticos a las células cancerosas y destruirlas. 

Esta terapia génica está diseñada para activarse únicamente en las células que albergan el KSHV, gracias a una proteína marcadora viral conocida como LANA, que solo se encuentra en las células cancerosas infectadas por KSHV. 

Una vez dentro de la célula infectada por KSHV, la terapia introduce un gen para una enzima timidina quinasa modificada que convierte un fármaco antiviral común contra el herpesvirus —ganciclovir— en un agente antitumoral. 

Al administrarse el fármaco, solo las células infectadas se ven afectadas, lo que provoca su muerte sin dañar el tejido sano. “Este es un enfoque de precisión que utiliza las propias estrategias del virus en su contra”, afirmó Izumiya. 

“Es como enviar una señal de autodestrucción directamente a las células cancerosas”. Eliminación de las células infectadas por KSHV preservando las células sanas 

En pruebas con células humanas cultivadas en laboratorio, la terapia eliminó con éxito las células infectadas por KSHV sin dañar las células sanas. 

Al probarla en ratones con tumores relacionados con KSHV, la terapia, combinada con ganciclovir, detuvo eficazmente el crecimiento tumoral. 

Es importante destacar que el tratamiento no causó efectos secundarios observables en los ratones, lo que sugiere un alto nivel de seguridad. 

Los investigadores también descubrieron que los fármacos anticancerígenos conocidos por reactivar el KSHV potenciaban aún más la eficacia de la terapia, aumentando su impacto al mejorar la activación del sistema de administración. 

El KSHV es clave en varios tipos de cánceres agresivos El KSHV es responsable de varios cánceres agresivos, incluido el sarcoma de Kaposi y dos linfomas poco comunes. 

Si bien existen tratamientos actuales, a menudo presentan efectos secundarios importantes y no siempre son eficaces, especialmente en pacientes inmunodeprimidos. 

Esta nueva terapia génica podría ofrecer una opción más segura y específica. 

Al centrarse únicamente en las células infectadas por el virus, el tratamiento minimiza el riesgo para los tejidos sanos, un obstáculo importante en la terapia convencional contra el cáncer. 

Los próximos pasos podrían conducir a tratamientos de medicina personalizada. Esta investigación aún se encuentra en sus primeras etapas y requerirá más pruebas antes de poder pasar a ensayos clínicos en humanos. 

Sin embargo, los resultados ofrecen esperanza para un método más preciso y menos tóxico para tratar los cánceres relacionados con el KSHV y posiblemente otros cánceres causados ​​por virus. 

«Nuestro objetivo es convertir la propia biología del virus en su debilidad», afirmó Izumiya. «Este es un paso hacia tratamientos contra el cáncer más inteligentes y personalizados». 

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Website Molecular Therapy Oncology: 

https://www.cell.com/molecular-therapy-family/oncolytics/

Lenacapavir cada Seis Meses: Eficacia Sostenida y Avances hacia Tratamientos no Diarios

Lenacapavir (Sunlenca®) es un antirretroviral de acción prolongada que se administra por inyección dos veces al año. Podría convertirse en una pieza clave del tratamiento inicial del VIH. 

Los resultados finales del ensayo clínico CALIBRATE, publicados en AIDS, confirman más de dos años y medio de seguimiento. Casi todas las personas tratadas con lenacapavir semestral mantuvieron la supresión virológica. 

Diseño del estudio y grupos de tratamiento La investigación se realizó entre noviembre de 2019 y agosto de 2020 con 183 personas con el VIH sin experiencia previa en terapia. 

Los participantes fueron asignados aleatoriamente a cuatro grupos: Grupo 1: Lenacapavir más tenofovir alafenamida/emtricitabina (Descovy®) y tenofovir alafenamida (TAF, Vemlidy®). 

Recibieron una inducción oral de lenacapavir (600 mg los días 1–2 y 300 mg el día 8), combinada con emtricitabina/TAF diario y una inyección subcutánea de lenacapavir (927 mg) el día 15. 

Desde la semana 28 continuaron con inyecciones semestrales de lenacapavir más TAF oral diario. Grupo 2: 

Lenacapavir más tenofovir alafenamida/emtricitabina y bictegravir. Tras la semana 28 sustituyeron TAF por bictegravir oral diario, manteniendo las inyecciones semestrales. 

Grupo 3: Lenacapavir más tenofovir alafenamida/emtricitabina. Completaron la inducción oral inicial y continuaron con bictegravir oral diario más las inyecciones semestrales. Grupo 4 (control): Recibió bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (Biktarvy®) oral diario durante todo el estudio. 

Resultados de eficacia y seguridad A las 28 semanas, más del 90 % de los participantes de todos los grupos alcanzó carga viral indetectable. 

La eficacia se mantuvo estable: a las 54 semanas, la mayoría conservaba la supresión virológica, y a las 132 semanas —casi tres años— los índices de éxito oscilaron entre el 98 % y el 100 % en los grupos con lenacapavir. 

Los efectos adversos fueron poco frecuentes y leves. Las reacciones locales en el punto de inyección, como enrojecimiento o dolor, fueron las más habituales. No se registraron complicaciones graves relacionadas con el tratamiento. 

Solo unas pocas personas interrumpieron la terapia por efectos secundarios. Los niveles de CD4 aumentaron en unas 250 células/mm³ de media, lo que indica una mejora sostenida del sistema inmunitario. 

El reto pendiente: combinar fármacos de acción prolongada Lenacapavir no puede utilizarse en monoterapia para tratar la infección por el VIH. 

Aunque una dosis semestral es suficiente para prevenir la infección como profilaxis preexposición (PrEP), el tratamiento del VIH exige combinar al menos dos agentes activos. 

Actualmente, la única pauta inyectable completa aprobada combina cabotegravir y rilpivirina (Vocabria® y Rekambys®), administrada cada dos meses.

Esta opción se indica solo a personas con carga viral indetectable que desean pasar de la terapia oral a una pauta más cómoda. Diversas investigaciones buscan nuevos fármacos que puedan combinarse con lenacapavir. 

Entre ellos destacan los inhibidores de integrasa GS-1219, GS-3242 y el profármaco de islatravir GS-1614. 

También se estudian formulaciones inyectables de un inhibidor de integrasa de tercera generación (VH184) y de un inhibidor de la cápside (VH499). 

Otras líneas exploran la combinación de lenacapavir y cabotegravir, pensada para personas con dificultades de adherencia a los tratamientos diarios. 

Nuevas estrategias: anticuerpos de acción prolongada Más allá de los antirretrovirales tradicionales, otra vía de investigación se centra en los anticuerpos ampliamente neutralizantes, capaces de bloquear varias variantes del virus. 

Se evalúa la combinación de lenacapavir con teropavimab y zinlirvimab en un régimen semestral. 

En los primeros resultados, el 96 % de las personas que cambiaron desde un tratamiento oral mantuvo la carga viral indetectable. 

También se estudia el uso del anticuerpo N6LS junto con cabotegravir inyectable, con administración mensual o bimestral. 

Los ensayos preliminares muestran tasas de supresión virológica superiores al 95 %. Un horizonte cada vez más cercano Lenacapavir representa una de las innovaciones más prometedoras desde la llegada de los inhibidores de la integrasa. 

Su duración de seis meses con una sola inyección ofrece una alternativa atractiva para mejorar la adherencia, reducir el estigma asociado al tratamiento diario y facilitar el seguimiento clínico a largo plazo. 

A la espera de nuevos compañeros farmacológicos que igualen su eficacia y duración, los resultados del estudio CALIBRATE consolidan a lenacapavir como un candidato central en la próxima generación de terapias frente al VIH. 

Si los ensayos en curso confirman su seguridad y eficacia combinada, la posibilidad de un tratamiento completo de administración semestral estará más cerca de hacerse realidad. 

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Un Nuevo Estudio Revela que las Afecciones Cutáneas siguen siendo Frecuentes en Personas con VIH a pesar de los Avances en el Tratamiento.

Washington, D.C.

Un nuevo estudio, liderado por investigadores de la Universidad George Washington y publicado por DC Cohort, uno de los estudios longitudinales sobre VIH más grandes de Estados Unidos, revela que casi la mitad de las personas que viven con el VIH padecen afecciones cutáneas, incluso en la era actual de la terapia antirretroviral altamente efectiva. 

El estudio, titulado «Prevalencia, incidencia y factores de riesgo de afecciones dermatológicas en personas con VIH en la era antirretroviral moderna», analizó los historiales médicos de 11 738 adultos en Washington, D.C., entre 2011 y 2023. 

Entre los hallazgos clave se incluyen: El 49 % de los participantes tenía al menos un diagnóstico dermatológico; las afecciones infecciosas, como las infecciones por hongos, el herpes y las verrugas virales, fueron las más comunes. 

Los nuevos diagnósticos de afecciones cutáneas disminuyeron drásticamente en la última década, lo que refleja el progreso en el tratamiento del VIH. 

Los pacientes que reciben atención en centros comunitarios y aquellos con seguro público tenían mayor probabilidad de ser diagnosticados con enfermedades dermatológicas, lo que pone de manifiesto las barreras estructurales para la atención especializada. 

“Las enfermedades dermatológicas siempre han sido una característica distintiva del VIH, y si bien el tratamiento ha reducido drásticamente muchos riesgos, las afecciones cutáneas siguen representando una carga significativa”, afirmó Adam Friedman, profesor y jefe del departamento de dermatología de la Universidad George Washington (GW) y autor principal del estudio.

“Nuestros hallazgos resaltan la necesidad de una atención dermatológica continua y especializada, sobre todo a medida que las personas con VIH viven vidas más largas y saludables”. 

Yagiz Matthew Akiska, autor principal del estudio, señala que el diagnóstico precoz y el inicio inmediato del tratamiento del VIH siguen siendo fundamentales para reducir el riesgo a largo plazo de afecciones cutáneas, tanto infecciosas como malignas. 

También enfatiza la importancia del acceso equitativo a la atención dermatológica especializada para prevenir las disparidades en la atención y los resultados.

“A medida que la población de personas que viven con el VIH envejece, las afecciones cutáneas crónicas son cada vez más frecuentes y a menudo persisten a pesar de un tratamiento eficaz contra el VIH”, declaró Yagiz Matthew Akiska, candidato a doctor en medicina y máster en salud pública (MD/MPH) de la GW y autor principal del estudio. 

“Abordar estos problemas requiere integrar la dermatología en la atención del VIH, de modo que los pacientes reciban un apoyo integral tanto para su salud general como para su calidad de vida”. 

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Evaluar el Riesgo Cardiovascular en Personas con VIH: los Modelos Actuales aún Dejan Dudas

Un estudio reciente, publicado en Clinical Infectious Diseases, comparó las principales calculadoras de riesgo cardiovascular en personas con el VIH. 

El trabajo destaca una cuestión clave: ningún modelo ofrece por sí solo una estimación totalmente fiable para guiar la prevención de la enfermedad cardiovascular. 

El análisis se basó en los datos del estudio REPRIEVE, que incluyó a más de 7.700 personas con el VIH sin antecedentes cardiovasculares. Las predicciones variaron de forma notable según la herramienta empleada. 

Los resultados señalan la necesidad de un abordaje individualizado. También recomiendan tomar decisiones compartidas entre profesionales y pacientes al iniciar tratamientos preventivos, como las estatinas. Tres modelos, tres resultados distintos 

La investigación comparó tres ecuaciones de riesgo utilizadas en distintos entornos sanitarios: PCE, PREVENT y SCORE2. Los autores evaluaron qué proporción de los participantes cumplía los criterios para recibir estatinas, según cada modelo. 

El riesgo cardiovascular estimado a diez años fue mayor con PCE (4,4%), intermedio con SCORE2 (3,3%) y menor con PREVENT (2,2%).

En comparación con PCE, PREVENT reclasificó al 38% de las personas de un riesgo alto (más del 5%) a uno más bajo. SCORE2 lo hizo en el 27% de los casos. 

Estas diferencias implican que una misma persona podría ser considerada de “alto riesgo” en un modelo y de “bajo riesgo” en otro. 

El análisis también estimó la incidencia de eventos cardiovasculares mayores (MACE, infarto, ictus y otros) y el número necesario de personas a tratar en cinco años (NNT5) para evitar un evento. De forma destacada, los grupos con menor riesgo según PREVENT mostraron un NNT5 similar al del grupo de riesgo elevado definido por PCE. 

En consecuencia, el uso de determinados modelos podría reducir la prescripción de estatinas, aunque también aumentar la probabilidad de sufrir eventos cardiovasculares. 

Más allá de las calculadoras: juicio clínico y equidad Los resultados confirman lo que muchos especialistas ya sospechaban: los modelos tradicionales no reflejan del todo las particularidades del VIH ni los efectos del tratamiento antirretroviral. 

Factores como la inflamación crónica, el tiempo de infección o el tipo de terapia influyen en el riesgo cardiovascular, pero no suelen incluirse en las fórmulas de predicción. 

Por eso, las calculadoras tienden a infravalorar el riesgo en la población con el VIH. 

El estudio destaca la importancia de combinar las herramientas de cálculo con el juicio clínico. 

Cuando la puntuación de riesgo se encuentra en el límite, conviene valorar otros indicadores: un recuento nadir de CD4 bajo, alteraciones metabólicas o antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular. 

En estos casos, iniciar una estatina puede ser una decisión prudente y razonable. También se destaca un aspecto de equidad en salud: las calculadoras tienden a subestimar el riesgo en mujeres, personas jóvenes y personas de algunas etnias. 

Este sesgo puede provocar una menor prescripción de tratamientos preventivos y perpetuar desigualdades en la atención sanitaria. Por ello, los autores recomiendan interpretar los resultados con prudencia y tener en cuenta el contexto personal y social de cada persona con el VIH. 

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Convertir el Poder del VIH contra sí mismo: una Posible Vía hacia la Cura

Un equipo de investigadores del Instituto de Investigación Metodista de Houston (EE. UU.) ha dado un paso prometedor en la búsqueda de una cura funcional del VIH. 

Su estrategia, probada en ratones humanizados y en células humanas, consiste en hacer que las células infectadas sean más vulnerables y mueran cuando el virus se activa. 

El enfoque puede parecer paradójico —provocar la muerte celular para lograr la curación—, pero el objetivo es claro: eliminar por completo las células que albergan virus intactos ocultos, los llamados reservorios virales. 

Así se evita que el virus pueda volver a reproducirse cuando se interrumpe el tratamiento antirretroviral. 

El estudio, liderado por la doctora Min Li y publicado en The Journal of Infectious Diseases (julio de 2025), representa un nuevo avance dentro de las estrategias de cura conocidas como “shock and kill” (sacudir y eliminar). 

Romper el escondite del virus Aunque el tratamiento antirretroviral logra mantener el virus indetectable, una parte del VIH permanece latente en diferentes zonas del organismo (cerebro, bazo, ganglios linfáticos e intestino). 

Estas células infectadas, conocidas como reservorios, conservan copias intactas del virus capaces de reiniciar la infección si el tratamiento se suspende. 

El VIH utiliza sus propias proteínas —entre ellas la gp120— para “adormecer” las células que infecta. Además, las hace más resistentes a la muerte programada (apoptosis), lo que les permite sobrevivir durante décadas con el virus oculto en su interior. 

El nuevo estudio propone revertir esta ventaja bloqueando dos procesos naturales de las células: 1️. 

La autofagia, un mecanismo de reciclaje interno que repara daños y prolonga la vida celular; y 2️. 

Las señales que inhiben la apoptosis, es decir, las que impiden que la célula muera cuando sufre daños. 

Al anular ambas rutas, las células infectadas por VIH se vuelven más sensibles. Cuando el virus se activa y causa daño, la célula muere y se lleva consigo al virus. 

Si el virus no causa daño, la célula puede sobrevivir, pero el virus permanece inactivo e inofensivo. 

El experimento Los investigadores combinaron cuatro fármacos experimentales en un mismo enfoque: ABT-263, que favorece la apoptosis al bloquear las señales que la retrasan. SAR405, que inhibe la autofagia celular. 

Y dos agentes de reversión de la latencia, que despiertan al virus dormido para exponerlo al proceso de eliminación. La idea es que solo las células con virus intacto y activo mueran, mientras las que albergan virus defectuosos (incapaces de replicarse) permanezcan vivas. 

De esta forma se reduce el riesgo de daños colaterales. El experimento se realizó en ratones humanizados y en células inmunitarias humanas cultivadas en laboratorio. 

En ambos modelos, al suspender el tratamiento antirretroviral (TAR) tras aplicar la combinación experimental, el 69 % de los ratones no mostró rebote viral. 

En cambio, todos los animales que solo recibieron TAR sí tuvieron reaparición del virus. 

En los ratones sin rebote se comprobó que no había virus intacto detectable en los tejidos donde suelen esconderse los reservorios (bazo y cerebro). 

Los que sí tuvieron rebote mantenían secuencias virales intactas en sus células. 

Un paso más en la estrategia “sacudir y eliminar” El enfoque combina dos etapas: 1️. “Sacudir” el virus oculto, forzando su reactivación; 2️. “Eliminar” las células que lo contienen, impidiendo que vuelvan a producir VIH. 

Lo novedoso de este trabajo es su “elegancia biológica”: el virus, al reactivarse, provoca su propia destrucción. Si daña la célula, la célula muere con él; si no lo hace, ambos permanecen inactivos. Aún una prueba de concepto 

Los autores subrayan que se trata de una investigación básica en fase preclínica. Los modelos animales no reproducen con exactitud el sistema inmunitario humano, y las moléculas utilizadas podrían tener efectos secundarios importantes si se aplicaran en personas. 

Aun así, los resultados aportan una prueba de concepto sólida: es posible diseñar estrategias que destruyan selectivamente las células con VIH intacto, respetando las demás. 

Según los investigadores, centrarse en ese pequeño porcentaje de virus realmente activo —menos del 3 % del total presente en el organismo— podría acercar la cura funcional y reducir los riesgos asociados a tratamientos indiscriminados. 

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