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Fortaleciendo así la Capacidad Médica Integral.

viernes, 27 de octubre de 2023

Los Científicos Encuentran una Red Cerebral común para los Trastornos por Uso de Sustancias

Los trastornos por uso de sustancias son afecciones complejas y difíciles de tratar que afectan el cerebro y el comportamiento de una persona. 

Las personas afectadas no pueden controlar el consumo de sustancias como el alcohol, el tabaco o las drogas, a pesar de las consecuencias nocivas. 

Los científicos han utilizado diferentes técnicas de imágenes para encontrar áreas del cerebro que podrían estar relacionadas con diversas adicciones. 

Estos estudios a menudo se han centrado en una sola sustancia en particular. Y han utilizado diferentes métodos de análisis. Esta variabilidad ha dificultado encontrar puntos en común entre las redes cerebrales involucradas en diferentes trastornos por uso de sustancias. 

Para obtener más información, un equipo de investigación multicéntrico utilizó una técnica llamada mapeo de redes para crear mapas de cerebros afectados y buscar superposiciones. 

El equipo estuvo dirigido por el Dr. Michael D. Fox del Brigham and Women's Hospital y el Dr. Jacob L. Stubbs de la Universidad de Columbia Británica. 

Los investigadores compararon datos de 144 estudios de imágenes que analizaron anomalías cerebrales relacionadas con diferentes trastornos por uso de sustancias. 

Los estudios incluyeron a más de 9.000 participantes en total. Se utilizó un mapa cerebral de 1.000 personas sanas como “diagrama de cableado promedio” que permitió comparar los estudios. Los resultados se publicaron en Nature Mental Health el 25 de septiembre de 2023. 

Los investigadores se centraron primero en un subconjunto de 45 estudios que formaban parte de un metanálisis reciente de anomalías cerebrales y trastornos por uso de sustancias. 

Analizaron datos de imágenes de casi 3.800 participantes que tenían evidencia de adicción relacionada con la atrofia cerebral, la pérdida de neuronas y las conexiones entre ellas. 

El análisis incluyó la adicción a sustancias como alcohol, nicotina, cocaína, opioides y cannabis. 

Los investigadores encontraron que el 91% de las coordenadas de atrofia estaban asignadas a una red cerebral común. Esta red incluía regiones del cerebro como el cingulado anterior, la ínsula, la corteza prefrontal y el tálamo. 

Estas regiones se habían vinculado anteriormente con los anhelos, las emociones y la toma de decisiones arriesgadas humanas. 

La red era diferente de la encontrada para la atrofia asociada con el envejecimiento normal y las enfermedades neurodegenerativas. 

Luego, los investigadores analizaron las coordenadas de 99 estudios que utilizaron fMRI para evaluar a más de 5.000 participantes con trastornos por uso de sustancias. 

Este análisis mostró que más del 80% de las anomalías de neuroimagen se asignaban a una red cerebral similar, independientemente de la sustancia. 

Un análisis final de los datos combinados de los trastornos por uso de sustancias identificó una red cerebral común que es similar en todos los métodos de imágenes y sustancias.

"Nuestro estudio encontró que las diferentes regiones del cerebro implicadas en la adicción son todas parte de un circuito cerebral común", dice Fox. 

"La coherencia entre los diferentes estudios significa que ahora tenemos un circuito cerebral para abordar la adicción con tratamientos, en lugar de solo una región". 



Website Nature Mental Health:
https://www.nature.com/natmentalhealth

Adultos Estadounidenses que Viven Solos tienen un Mayor Riesgo de Mortalidad por Cáncer

En nuevos hallazgos de un gran estudio representativo a nivel nacional dirigido por investigadores de la Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS), los adultos que viven solos en los Estados Unidos tenían un mayor riesgo de mortalidad por cáncer en varios grupos sociodemográficos, en comparación con los adultos que viven con otras personas. 

Los hallazgos se publican [19 de octubre] en la revista Cancer. "Estudios anteriores han demostrado una asociación entre vivir solo y la mortalidad por cáncer, pero los hallazgos por sexo y raza/etnia en general han sido inconsistentes, y los datos por nivel socioeconómico son escasos", dijo el Dr. Hyunjung Lee, científico principal de investigación sobre la disparidad del cáncer en el Sociedad Estadounidense del Cáncer y autor principal del estudio. 

"Los hallazgos de este estudio subrayan la importancia de abordar la vida sola en la población general y entre los sobrevivientes de cáncer y exigen intervenciones para reducir los efectos adversos de vivir solo y el aislamiento social". 

Según el informe, en 2022, 38 millones de hogares vivían solos en los EE. UU., cifra que había aumentado con respecto a los siete millones de hogares en 1960. 

Los adultos que vivían solos tenían más probabilidades de ser mayores, hombres, blancos no hispanos o negros no hispanos, ingresos por debajo del nivel federal de pobreza, tienen problemas psicológicos graves u obesidad severa, fuman cigarrillos y consumen alcohol. 

Para este estudio, los investigadores combinaron datos de 1998 a 2019 de 473,648 adultos de entre 18 y 64 años en el momento de la inscripción de la Encuesta Nacional de Entrevistas de Salud vinculada al Índice Nacional de Muerte. 

Los datos fueron seguidos durante hasta 22 años para calcular los índices de riesgo (HR) para la asociación entre vivir solo y la mortalidad por cáncer. 

Los resultados mostraron que, en general, los adultos que vivían solos tenían un riesgo 1,32 veces mayor de muerte por cáncer que los adultos que vivían con otras personas. 

Los hombres que vivían solos tenían un riesgo 1,38 veces mayor de muerte por cáncer en comparación con los hombres que vivían con otras personas, mientras que las mujeres que vivían solas tenían un riesgo 1,30 veces mayor en comparación con las mujeres que vivían con otras personas. 

En particular, los adultos de mediana edad (entre 45 y 64 años) que vivían solos tenían un riesgo 1,43 veces mayor que los que vivían con otras personas. 

La asociación entre vivir solo y el riesgo de mortalidad por cáncer también fue más fuerte entre los adultos blancos no hispanos y los adultos con niveles educativos más altos que entre las minorías raciales/étnicas y los adultos con un nivel educativo más bajo. 

Esta asociación persistió entre los adultos blancos no hispanos y los adultos con niveles educativos más altos, no entre las minorías raciales/étnicas y los adultos con un nivel educativo más bajo, después de tener en cuenta las diferencias en una amplia gama de características sociodemográficas, conductuales y de salud. 

Estos hallazgos pueden sugerir que un apoyo social más fuerte de la comunidad entre las minorías raciales/étnicas y las personas de nivel socioeconómico más bajo podría haber aliviado la asociación entre vivir solo y la mortalidad por cáncer en estos grupos. 

"Estos resultados reflejan la necesidad de más recursos y capacitación adecuada para los médicos, detección integrada de vivir solo y el aislamiento social, y más investigación para identificar e implementar intervenciones que podrían reducir los efectos adversos de vivir solo y el aislamiento social", añadió Lee. 

“Algunos ejemplos incluyen programas de navegación de pacientes para esta población para aumentar la aceptación y el cumplimiento de las pruebas de detección del cáncer, el diagnóstico oportuno, el tratamiento y la asistencia a las citas médicas, y la inclusión de este grupo entre los grupos de alta prioridad para los servicios basados en pruebas de detección para la salud. necesidades sociales relacionadas”. 

La filial de defensa de la ACS, la Red de Acción contra el Cáncer de la Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS CAN), apoya la ampliación del alcance de los servicios de navegación para pacientes a todas las personas a las que se les diagnostica cáncer, lo que requiere financiación sostenible. 

En una encuesta separada de Survivor Views realizada por ACS CAN durante el verano, más de la mitad de los pacientes y sobrevivientes de cáncer informaron haber experimentado un mayor aislamiento como resultado del diagnóstico y tratamiento del cáncer. 

"Invertir en servicios de navegación para pacientes es fundamental para ayudar a garantizar una mejor experiencia de tratamiento y mejores resultados de salud", dijo Lisa A. Lacasse, presidenta de ACS CAN. 

"La financiación de los servicios de navegación para pacientes también puede mejorar la equidad sanitaria al aumentar el acceso a una atención oncológica de calidad en comunidades que históricamente han carecido de recursos". 



Website Cáncer Journal: 
https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/journal/10970142

Un Estudio Revela cómo el Sistema Inmunológico de los Niños Pequeños controla el SARS-CoV-2

Una nueva investigación ayuda a explicar por qué los niños pequeños tienen tasas más bajas de COVID-19 grave que los adultos. Un estudio de bebés y niños pequeños encontró que aquellos que contrajeron el SARS-CoV-2 tenían una respuesta de anticuerpos fuerte y sostenida al virus y altos niveles de proteínas inflamatorias en la nariz, pero no en la sangre. 

Esta respuesta inmune contrasta con la que se observa típicamente en adultos con infección por SARS-CoV-2. 

La investigación, cofinanciada por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud, aparece en la revista Cell. 

La investigación involucró a 81 bebés nacidos a término y niños pequeños cuyas madres se inscribieron en un estudio de cohorte apoyado por el NIAID en el Cincinnati Children's durante su tercer trimestre de embarazo. 

El equipo del estudio capacitó a las madres para que recolectaran hisopos nasales semanales de sus bebés a partir de las dos semanas de edad. 

El equipo también extrajo sangre de los bebés con regularidad, a partir de las 6 semanas de edad, así como cuando los niños se infectaron con el SARS-CoV-2 y durante las semanas y meses siguientes. 

Estas muestras permitieron a los científicos estudiar las respuestas inmunitarias de los niños antes, durante y después de su exposición al virus por primera vez. 

Cincuenta y cuatro de los niños se infectaron y tuvieron COVID-19 leve, mientras que 27 que dieron negativo durante el período del estudio sirvieron como controles emparejados. 

En el momento de la infección, los niños tenían entre 1 mes y casi 4 años, y la mitad tenía 9 meses o menos. 

El estudio también incluyó hisopos nasales semanales de 19 madres con COVID-19 y 19 madres sanas como controles, así como muestras de sangre de 89 adultos con COVID-19 y 13 controles sanos. 

Los investigadores examinaron muchos aspectos de las respuestas inmunes de los bebés y adultos al virus mediante un enfoque llamado inmunología de sistemas. 

El estudio reveló que la respuesta de anticuerpos de los niños pequeños al SARS-CoV-2 difiere de la de los adultos. Por lo general, los adultos producen anticuerpos contra el virus en niveles que aumentan durante algunas semanas y luego disminuyen. 

Por el contrario, los bebés y niños pequeños del estudio produjeron anticuerpos protectores en niveles que aumentaron y se mantuvieron altos durante todo el período de observación de 300 días. 

Los científicos también descubrieron que la sangre de los adultos con infección por SARS-CoV-2 generalmente tenía niveles altos de proteínas llamadas citocinas inflamatorias, que se asocian con la COVID-19 grave y la muerte, mientras que la sangre de los bebés y los niños no. 

Sin embargo, las narices de los niños tenían altos niveles de citocinas inflamatorias y una potente citocina antiviral. 

Según los investigadores, estos hallazgos sugieren que las citoquinas eliminaron la infección por SARS-CoV-2 justo en el lugar donde el virus ingresó al cuerpo de los niños, lo que podría explicar la levedad de su enfermedad COVID-19. 

Los hallazgos también sugieren que puede ser posible diseñar adyuvantes de vacunas que imiten las respuestas inmunes observadas en niños pequeños estimulando niveles persistentemente altos de anticuerpos sin causar un exceso de inflamación peligrosa en la sangre. 

Los niños de 6 meses a 4 años que recibieron la vacuna contra el COVID-19 antes del 12 de septiembre de 2023 deben recibir una o dos dosis de la vacuna contra el COVID-19 actualizada, según qué vacuna y cuántas dosis recibieron anteriormente. 

Los niños de 6 meses a 4 años que no hayan sido vacunados deben recibir dos o tres dosis de la vacuna COVID-19 actualizada, según la vacuna que reciban. 

Pali Pulendran, PhD y Mary Allen Staat, MD, MPH, dirigieron el estudio. El Dr. Pulendran es profesor Violetta L. Horton y codirector del Instituto de Inmunología, Trasplantes e Infecciones de la Universidad de Stanford en California. El Dr. Staat es catedrático de Enfermedades Infecciosas de Kulkarni y profesor de enfermedades infecciosas pediátricas en el Cincinnati Children's. 



Website Cell: 
https://www.cell.com/cell/

La Restricción de Calorías en Humanos Desarrolla Músculos Fuertes y Estimula Genes de Envejecimiento Saludable

Reducir la ingesta total de calorías puede rejuvenecer los músculos y activar vías biológicas importantes para la buena salud, según investigadores de los Institutos Nacionales de Salud y sus colegas. 

Se sabe desde hace mucho tiempo que reducir las calorías sin privar al cuerpo de vitaminas y minerales esenciales, lo que se conoce como restricción calórica, retrasa la progresión de enfermedades relacionadas con la edad en modelos animales. 

Este nuevo estudio, publicado en Aging Cell, sugiere que los mismos mecanismos biológicos también pueden aplicarse a los humanos. Los investigadores analizaron datos de los participantes en la Evaluación Integral de los Efectos a Largo Plazo de la Reducción de la Ingesta de Energía (CALERIE), un estudio respaldado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA) que examinó si la restricción moderada de calorías transmite los mismos beneficios para la salud observados en estudios con animales. 

Descubrieron que durante un lapso de dos años, el objetivo de los participantes era reducir su ingesta calórica diaria en un 25%, pero lo máximo que el grupo pudo alcanzar fue una reducción del 12%. 

Aun así, esta ligera reducción de calorías fue suficiente para activar la mayoría de las vías biológicas importantes en un envejecimiento saludable. 

"Una reducción del 12% en la ingesta de calorías es muy modesta", dijo el autor correspondiente y director científico del NIA, Luigi Ferrucci, MD, PhD. "Este tipo de pequeña reducción en la ingesta de calorías es factible y puede marcar una gran diferencia en su salud". 

A continuación, el equipo de investigación buscó comprender las bases moleculares de los beneficios observados en investigaciones previas limitadas sobre la restricción calórica en humanos.

Un estudio demostró que las personas con restricción calórica perdieron masa muscular y un promedio de 20 libras de peso durante el primer año y mantuvieron su peso durante el segundo año.

Sin embargo, a pesar de perder masa muscular, los participantes con restricción calórica no perdieron fuerza muscular, lo que indica que la restricción calórica mejoró la cantidad de fuerza generada por cada unidad de masa muscular, llamada fuerza muscular específica. 

Para el estudio actual, los científicos utilizaron biopsias del músculo del muslo de los participantes de CALERIE que se recolectaron cuando los individuos se unieron al estudio y en los seguimientos de uno y dos años. 

Para determinar qué genes humanos se vieron afectados durante la restricción calórica, los científicos aislaron el ARN mensajero (ARNm), una molécula que contiene el código de las proteínas, de muestras de músculo. 

El equipo determinó la secuencia de proteínas de cada ARNm y utilizó la información para identificar qué genes originaron ARNm específicos. 

Análisis adicionales ayudaron a los científicos a establecer qué genes durante la restricción calórica estaban regulados positivamente, lo que significa que las células produjeron más ARNm; y cuáles estaban regulados a la baja, lo que significa que las células produjeron menos ARNm. 

Los investigadores confirmaron que la restricción calórica afectaba las mismas vías genéticas en humanos que en ratones y primates no humanos. 

Por ejemplo, una menor ingesta calórica regulaba positivamente los genes responsables de la generación de energía y el metabolismo, y regulaba negativamente los genes inflamatorios que conducían a una menor inflamación. 

"Dado que la inflamación y el envejecimiento están fuertemente relacionados, la restricción calórica representa un enfoque poderoso para prevenir el estado proinflamatorio que desarrollan muchas personas mayores", dijo Ferrucci. 



Website Aging Cell: 
https://onlinelibrary.wiley.com/journal/14749726

Un Nuevo Modelo de Atención Ofrece Tratamiento contra la Hepatitis C a los más Vulnerables

Los tratamientos innovadores introducidos durante la última década han transformado la hepatitis C de una enfermedad infecciosa crónica y potencialmente mortal a una que puede curarse.

Pero estos medicamentos a menudo han estado fuera del alcance de quienes son más vulnerables al virus que los causa: personas que se inyectan drogas y carecen de una vivienda estable. 

Para abordar esta brecha, investigadores de UC San Francisco han desarrollado un nuevo modelo de atención que lleva la medicina a las personas inmediatamente después de su diagnóstico. 

El enfoque de prueba y tratamiento basado en el vecindario fue tan eficaz entre los consumidores de drogas inyectables, muchos de los cuales se encontraban sin hogar, como lo ha sido el tratamiento clínico de la hepatitis C para la población en general. 

Su estudio, publicado el 20 de octubre de 2023 en JAMA Network Open, es el primero en los Estados Unidos en evaluar un programa de este tipo fuera de un entorno de atención médica.

Encontró que el 92% de los que completaron el tratamiento, junto con una extracción de sangre de seguimiento, tenían niveles indetectables del virus de la hepatitis C (VHC). 

Además, el 84 % tuvo una respuesta virológica sostenida, lo que significa que se curaron tres meses después del tratamiento.

"Ofrecer tratamiento para la hepatitis C en el momento del diagnóstico agiliza la atención, ahorrando tiempo y dinero", afirmó la primera autora del estudio, Meghan D. Morris, PhD, MPH, profesora asociada en el Departamento de Epidemiología y Bioestadística de la UCSF. "

Al ofrecer nuestro modelo de 'ventanilla única' en un entorno no clínico, también aborda la principal barrera que impide que las personas que se inyectan drogas y las personas de comunidades marginadas accedan a tratamientos curativos: el estigma". 

Alrededor de 2,4 millones de estadounidenses viven con hepatitis C, una enfermedad hepática insidiosa causada por un virus que se transmite a través de la sangre. 

La enfermedad, que puede provocar graves daños hepáticos, provoca unas 15.000 muertes al año, según las estadísticas federales. Hasta la pandemia de COVID-19, el VHC mató a más estadounidenses que todas las demás enfermedades transmisibles notificables. 

Más del 80% de las nuevas infecciones por hepatitis C están asociadas con el uso compartido de agujas y jeringas utilizadas para inyectarse drogas, y la tasa creciente de nuevos casos ha correspondido al creciente uso de opioides en los últimos años. 

El virus también puede transmitirse a través del sexo y del parto. Las nuevas terapias contra el VHC introducidas por primera vez hace una década han cambiado el curso de la enfermedad y han dado lugar a curas para la gran mayoría de quienes siguen el tratamiento de dos a tres meses. 

La recurrencia después del tratamiento es extremadamente rara (alrededor del 1%) pero es posible volver a infectarse con el VHC. Aún así, sólo alrededor de un tercio de los pacientes reciben tratamiento dentro del año posterior al diagnóstico de esta enfermedad altamente contagiosa, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. 

“A pesar del tratamiento curativo, casi la mitad de las personas que viven con hepatitis C no lo saben, y sólo a una minoría de los diagnosticados se les ofrece tratamiento. 

Nuestra población de estudio tiene incluso menos probabilidades de ser diagnosticada y curada porque encuentra numerosas barreras a lo largo de la cascada de atención de la hepatitis C, incluida la navegación por el sistema de atención médica y el estigma médico”, dijo Jennifer C. Price, MD, PhD, profesora asociada. en la división de gastroenterología y hepatología de la UCSF y autor principal del estudio. 

Como parte del estudio No One Waits, o NOW, los investigadores de la UCSF utilizaron la divulgación callejera para reclutar personas para que se hicieran la prueba en el sitio del vecindario cerca de los centros de transporte, ofreciendo pequeños pagos en efectivo como incentivo. También ofrecieron información general de salud, vacunas COVID, jeringas esterilizadas y comidas calientes. 

El equipo inscribió a 87 personas, aproximadamente el 80% de las cuales se inyectaban drogas y el 61% se encontraban sin hogar. Su edad promedio fue de 48 años. 

Fueron tratados con una combinación de sofosbuvir y velpatasvir, que Gilead Sciences, patrocinador del estudio, vende bajo la marca Epclusa. 

Los participantes recibieron un paquete inicial de píldoras para dos semanas, que se toman diariamente durante 12 semanas. 

Luego regresaron cada dos semanas para recoger más medicamentos, y el personal del estudio hizo que se entregaran los medicamentos a aquellos que no se presentaron. 

Aunque Claudette Blueford, de 62 años, residente de San Francisco, dio positivo por hepatitis C hace varios años, no siguió tratamiento. 

Como alguien que usa drogas intravenosas y se encuentra sin hogar, explicó, no era una prioridad. Blueford inicialmente se unió al estudio para recibir un pago. 

Sólo empezó a apreciar los beneficios que podría aportarle a su salud cuando los investigadores le explicaron la gravedad de la enfermedad. 

Ninguno de los participantes experimentó un evento adverso o murió. 

Pero las venas cicatrizadas y colapsadas por años de uso de drogas impidieron que a una cuarta parte de los participantes en el estudio se les extrajera sangre para ver si se curaban. Blueford estaba entre los que se consideraban curados. 



Website JAMA Network Open: 
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen

La Discriminación puede Provocar Cambios Nocivos en el Intestino y el Cerebro

La discriminación, ya sea por motivos de raza, sexo, discapacidad, orientación sexual u otros factores, puede ser una fuente importante de estrés. 

En consecuencia, la discriminación se ha relacionado con un mayor riesgo de muchos problemas de salud asociados con el estrés. Un problema de salud que tiene una fuerte asociación con la discriminación y el estrés es la obesidad. 

Los grupos de minorías raciales en los EE. UU. que experimentan altos niveles de discriminación tienen tasas más altas de obesidad y problemas médicos asociados con la obesidad. 

Pero no se comprende bien si la discriminación podría contribuir directamente al desarrollo de la obesidad. 

En un nuevo estudio, financiado en parte por los NIH, un equipo de investigación dirigido por la Dra. Arpana Gupta de la Universidad de California en Los Ángeles analizó la actividad cerebral y los compuestos producidos en el intestino para observar más de cerca estos vínculos. 

Sus resultados se publicaron el 2 de octubre de 2023 en Nature Mental Health. Los investigadores reclutaron a 107 voluntarios de su comunidad local. 

Evaluaron la experiencia de los participantes de discriminación a lo largo de su vida basándose en las respuestas a una serie de preguntas. Las respuestas se codificaron en una escala estándar. 

Según estas puntuaciones, los participantes se dividieron en un grupo de alta discriminación y un grupo de baja discriminación. Luego, todos los voluntarios se sometieron a imágenes cerebrales mientras se les mostraban imágenes de alimentos saludables y no saludables. 

También se les preguntó qué tan dispuestos estaban a comer esos alimentos. Las personas en el grupo de alta discriminación tenían una mayor reactividad cerebral a todas las imágenes de alimentos que las del grupo de baja discriminación, especialmente a aquellas de alimentos dulces no saludables. 

Las áreas del cerebro donde aumentó esta actividad incluyeron aquellas involucradas en el procesamiento de recompensas y el ejercicio del autocontrol. 

Las personas en el grupo de alta discriminación también informaron una mayor disposición a comer los alimentos poco saludables que se les mostraron. 

Se encontraron dos compuestos relacionados con el glutamato en niveles sustancialmente más altos en los intestinos de las personas del grupo de alta discriminación. 

El glutamato es un neurotransmisor, una sustancia química que ayuda a las neuronas a comunicarse. Los niveles elevados de estos compuestos se han asociado con la inflamación y la obesidad. El glutamato también desempeña un papel en la respuesta del cerebro a las señales alimentarias. 

Los niveles más altos de estos compuestos en el grupo de alta discriminación se asociaron con una mayor respuesta de los participantes a las señales alimentarias. 

“Nuestros resultados muestran que la diafonía cerebro-intestino de una persona puede cambiar en respuesta a experiencias continuas de discriminación. [Esto puede afectar] la elección de alimentos, los antojos, la función cerebral y contribuir a alteraciones en la química intestinal que se han relacionado con el estrés y la inflamación”, dice Gupta. 

"Estas alteraciones pueden, en última instancia, hacer que las personas expuestas a la discriminación sean más vulnerables a la obesidad y a los trastornos relacionados con la obesidad". 

La investigación actual sólo pudo mostrar una correlación entre la percepción de discriminación y cambios nocivos en el intestino y el cerebro. 

Se necesita más trabajo para rastrear cómo los cambios en el cerebro y el cuerpo en respuesta a la discriminación impactan la salud a lo largo del tiempo. 



Website Nature Mental Health: 
https://www.nature.com/natmentalhealth

El VIH Latente Desencadena Inflamación a pesar del Tratamiento

Incluso entre las personas que reciben tratamiento antirretroviral, las células del reservorio viral continúan produciendo material genético del VIH y proteínas que desencadenan una respuesta inmune continua, contribuyendo potencialmente a una serie de problemas de salud, según tres estudios recientes. 

"Nadie cuestionó activamente la presencia de un reservorio activo, pero aquí [los investigadores] encuentran evidencia de que, de hecho, podría importar", dijo el Dr. Steven Deeks, investigador de la cura del VIH desde hace mucho tiempo, de la Universidad de California en San Francisco, que no estaba involucrado en la investigación, dijo a Science News. 

El VIH inserta sus patrones genéticos de ADN en los cromosomas de las células humanas y establece una reserva duradera que los medicamentos antirretrovirales no pueden alcanzar. 

Estos llamados provirus del VIH pueden permanecer inactivos indefinidamente en las células T en reposo (principalmente células auxiliares CD4) durante el tratamiento, pero generalmente comienzan a producir nuevos virus cuando se suspenden los antirretrovirales, lo que hace que una cura sea casi imposible. 

Incluso entre personas con una carga viral indetectable según las pruebas estándar, un nivel bajo persistente de virus puede desencadenar una activación inmune crónica y una inflamación, lo que puede conducir a afecciones que van desde enfermedades cardiovasculares hasta deterioro cognitivo. 

"Es un virus engañosamente inactivo", dijo en un comunicado de prensa el Dr. Daniel Kaufmann, de la Universidad de Lausana y la Universidad de Montreal Kaufmann, investigador principal de uno de los estudios. “Incluso en las personas que reciben tratamiento, el VIH continúa teniendo cierta actividad y continúa interactuando con el sistema inmunológico. 

Tenemos que entender si estas interacciones en curso tienen consecuencias clínicamente relevantes”. 

En el primer estudio, publicado en la revista AIDS, Hiromi Imamichi, PhD, del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, y sus colegas exploraron cómo los provirus del VIH defectuosos y no replicantes impulsan la activación inmune persistente y la inflamación crónica. 

Este análisis incluyó muestras de 23 personas con VIH. Quince recibieron terapia antirretroviral (TAR) con supresión viral durante un promedio de seis años, mientras que se recogieron cinco muestras de personas antes de iniciar el tratamiento. 

Además, se recolectaron muestras de tres participantes a lo largo del tiempo desde antes de que comenzaran el TAR. 

Los investigadores midieron el ADN del VIH, el ARN del VIH, los anticuerpos contra el VIH y biomarcadores clave de inflamación y coagulación (coagulación) en sangre periférica. 

Cuando el virus se replica, primero utiliza ADN proviral para crear plantillas de ARN (transcripción), que luego se utilizan para producir proteínas virales (traducción). 

Observaron una persistencia similar a largo plazo de múltiples clones de provirus del VIH transcripcionalmente activos y respuestas de anticuerpos contra las proteínas del VIH en todos los participantes tratados, independientemente de la carga viral. 

Es más, los participantes muestreados a lo largo del tiempo no mostraron cambios después de comenzar el tratamiento y lograr la supresión viral. 

También hubo pocos cambios en los biomarcadores inflamatorios, incluida la interleucina 6 y la proteína C reactiva de alta sensibilidad. 

Aunque los provirus estaban activos, casi todos parecían defectuosos o incapaces de producir virus funcionales. 

No obstante, las personas con una mayor transcripción de provirus defectuosos tenían niveles más altos de anticuerpos contra el VIH, y aquellas con niveles más altos de ADN del VIH tenían más células T asesinas CD8, lo que indica una activación inmune en curso. 

Los niveles más altos de ARN y proteínas del VIH también se asociaron con un dímero D elevado, un biomarcador de inflamación y coagulación. 

"Estos hallazgos sugieren una nueva interacción entre la transcripción y traducción de provirus VIH-1 'defectuosos' y la activación inmune persistente observada en el contexto de una infección crónica por VIH-1 tratada", concluyeron los autores del estudio. 

En el segundo estudio, descrito en Cell Host and Microbe, Kaufmann y sus colegas analizaron la persistencia del VIH en 18 personas que recibieron TAR durante más de tres años, todos ellos hombres blancos. 

Utilizando varios métodos de laboratorio, los investigadores detectaron la transcripción activa del VIH, o producción de ARN, en células CD4 de 14 de 18 personas que recibían TAR. 

Si bien estas células exhibieron en gran medida una transcripción "abortiva", lo que indica provirus defectuosos, siete participantes (39%) tenían células que expresaban p24 y otras proteínas del VIH. Incluso los provirus a los que les faltaba una parte sustancial de su ADN aún podían producir proteínas virales. 

Es más, las personas con reservorios activos tenían respuestas inmunitarias de células T CD4 y CD8 más fuertes. "Nuestros datos sugieren que el ARN y las proteínas producidos por estos reservorios virales podrían ser impulsores de la inflamación", dijo Kaufmann. 

"Esto podría ser importante porque un subconjunto de personas que reciben tratamiento exitoso con terapia antirretroviral para el VIH todavía tienen consecuencias negativas de vivir con la infección, por ejemplo, enfermedad cardíaca acelerada, fragilidad y osteoporosis prematura". 



Website Cell: 
https://www.cell.com/cell-host-microbe/

viernes, 13 de octubre de 2023

Las Vacunas Mpox y la Inmunidad Natural Protegen contra Enfermedades Graves

Las personas con infecciones repetidas por mpox (viruela de los monos) y aquellas que se infectaron después de la vacunación parecen tener menos probabilidades de desarrollar una enfermedad grave, según una serie de casos globales descrita en The Lancet Infectious Diseases. 

Un estudio de California también demostró que recibir al menos una dosis de la vacuna Jynneos reducía el riesgo de hospitalización. 

Estos hallazgos muestran que, aunque las personas que tuvieron mpox pueden volver a contraerla y la vacunación no siempre previene la infección, un episodio anterior de mpox y vacunas confiere inmunidad parcial que reduce el riesgo de resultados graves. 

El brote mundial de mpox que comenzó en mayo de 2022 ha disminuido drásticamente desde que alcanzó su punto máximo a fines del verano pasado, pero todavía se informan grupos esporádicos. 

Hasta la fecha, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) han identificado 30.767 casos de mpox en Estados Unidos, mientras que la Organización Mundial de la Salud ha contabilizado casi 90.500 casos en todo el mundo, lo que ha provocado 157 muertes. 

La mayoría de los casos fuera de África se han producido entre hombres homosexuales, bisexuales y otros hombres que tienen relaciones sexuales con hombres. 

*Serie de casos globales. 
Para obtener más información sobre el brote, la Dra. Chloe Orkin, de la Universidad Queen Mary de Londres, y un gran equipo de colegas formaron una colaboración internacional conocida como SHARE-net Clinical Group. 

El grupo publicó anteriormente estudios que describen el espectro de los síntomas de la mpox, los casos de mpox entre mujeres cisgénero y transgénero y la gravedad de la mpox entre personas con VIH. 

En su último informe, el grupo analizó las características epidemiológicas y clínicas de mpox entre personas con infecciones previas o vacunación en un esfuerzo por comprender mejor la enfermedad en el contexto de inmunidad previa. 

Mpox es un ortopoxvirus estrechamente relacionado con la viruela y las mismas vacunas brindan protección contra ambos virus. 

La vacuna vaccinia Ankara modificada fabricada por Bavarian Nordic (MVA-BN), conocida como Jynneos en Estados Unidos, Imvamune en Canadá e Imvanex en Europa, se administró ampliamente primero como inyección subcutánea y luego (para ampliar el suministro limitado) como inyección. inyección intradérmica utilizando una quinta parte de la dosis original. 

Ambos métodos requieren dos dosis administradas con un intervalo de aproximadamente cuatro semanas. 

Se cree que una infección o vacunación previa confiere inmunidad de por vida contra la viruela, señalaron los autores del estudio como antecedente. 

Sin embargo, los estudios han arrojado estimaciones muy variables sobre la eficacia de la vacuna mpox, y una proporción sustancial de personas en grupos de casos recientes en Estados Unidos y Europa estaban vacunadas parcial o totalmente. 

Para esta serie de casos, colaboradores de nueve países proporcionaron datos sobre personas con mpox confirmada por PCR después de una infección previa documentada o más de 14 días después de la vacunación completa entre mayo de 2022 y junio de 2023. 

Personas que estaban parcialmente vacunadas o que habían recibido dosis antes de el brote global fueron excluidos. 

La serie incluyó 37 casos, todos ellos relacionados con hombres cisgénero homosexuales, bisexuales u otros hombres que tienen sexo con hombres. Siete se reinfectaron, 29 se infectaron a pesar de recibir dos dosis de Jynneos adecuadamente espaciadas y uno fue vacunado y reinfectado. 

De los ocho hombres con infecciones repetidas, cinco eran de América y tres de Europa. 

De los 30 hombres con infecciones tras la vacunación, 17 eran de Estados Unidos y 13 de Europa. 

Si se analizan en conjunto las infecciones repetidas y las infecciones posteriores a la vacuna, la edad promedio fue de 36 años. Aproximadamente tres cuartas partes eran blancas, el 11% eran latinas, el 8% eran asiáticas y el 5% eran negras. 

De acuerdo con estudios anteriores, la mayoría de los hombres informaron tener relaciones sexuales sin condón con múltiples parejas masculinas. 

Casi un tercio tenía una o más infecciones de transmisión sexual en el momento de su diagnóstico más reciente de mpox. 

Ocho hombres (22%) vivían con el VIH y el 83% de los hombres VIH negativos estaban tomando profilaxis previa a la exposición (PrEP). Entre las personas con VIH, todas estaban en tratamiento antirretroviral con una carga viral indetectable. 

La mediana del recuento de células T CD4 fue de 555 y la mediana del recuento nadir (el más bajo jamás registrado) fue de 355.

Como se informó recientemente, las personas con VIH no tienen mayor riesgo de sufrir mox grave a menos que tengan una supresión inmunitaria avanzada. 

Entre los hombres con infecciones repetidas por mpox, el tiempo medio entre infecciones fue de 16 semanas. 

Entre los 30 hombres que fueron vacunados, 14 habían recibido dos dosis subcutáneas de Jynneos, ocho recibieron dos dosis intradérmicas y ocho recibieron una de cada. 

La mediana de tiempo entre la finalización de la vacunación y la infección fue de 31 semanas. 

El hombre VIH negativo que fue vacunado y reinfectado se infectó por primera vez apenas cuatro días después de su primera dosis de vacuna y nuevamente 38 semanas después. 

Para describir la enfermedad, los autores del estudio utilizaron el Mpox Severity Score System (Mpox-SSS), que tiene en cuenta el número y la extensión de las llagas, la presencia de lesiones confluentes o combinadas, la sobreinfección bacteriana, la cantidad de área de la mucosa afectada, la nivel de atención requerido y la necesidad de analgésicos. 

Los hombres con infecciones repetidas o posteriores a la vacuna tenían menos llagas y menos graves que sanaban más rápidamente. Dos hombres con infecciones repetidas (25%) y 12 que fueron vacunados (40%) tenían solo una úlcera. 

Los hombres que fueron reinfectados tuvieron una media de 10 lesiones durante su primer ataque de mpox, que se redujo a cinco durante su segunda infección; los hombres vacunados tuvieron una mediana de dos lesiones. 

La mayoría tenía llagas en el pecho o las extremidades, y las lesiones anogenitales y orales eran comunes. 

Dos hombres vacunados requirieron tratamiento con TPOXX (tecovirimat), incluido uno que fue hospitalizado por una lesión necrotizante en el cuello. 

Entre los hombres con infecciones repetidas, la puntuación media de Mpox-SSS disminuyó de 7,0 durante la primera infección a 5,5 durante la segunda, mientras que los hombres vacunados tuvieron una puntuación media de 5,0. 

A modo de comparación, la puntuación media fue de 8,0 entre los primeros 172 casos de mox analizados retrospectivamente en la ciudad de Nueva York. 

La puntuación más baja se debió principalmente a una menor necesidad de analgésicos. 

Los autores del estudio señalaron que la presentación clínica de mox repetida y posterior a la vacuna parecía diferir de las infecciones iniciales reportadas en 2022. 

Esos casos a menudo se caracterizaban por lesiones dolorosas graves de la mucosa anal o lesiones debilitantes de la boca o la garganta. 

No hubo muertes en la nueva cohorte y todos menos uno fueron tratados como pacientes ambulatorios. 

Por el contrario, alrededor del 10% de los casos notificados en 2022 requirieron hospitalización, a menudo para un tratamiento más intensivo del dolor o de sobreinfecciones bacterianas. 



Website The Lancet:
https://www.thelancet.com/journals/laninf/

El VIH Latente Desencadena Inflamación a pesar del Tratamiento

Incluso entre las personas que reciben tratamiento antirretroviral, las células del reservorio viral continúan produciendo material genético del VIH y proteínas que desencadenan una respuesta inmune continua, contribuyendo potencialmente a una serie de problemas de salud, según tres estudios recientes. 

"Nadie cuestionó activamente la presencia de un reservorio activo, pero aquí [los investigadores] encuentran evidencia de que, de hecho, podría importar", dijo el Dr. Steven Deeks, investigador de la cura del VIH desde hace mucho tiempo, de la Universidad de California en San Francisco, que no estaba involucrado en la investigación, dijo a Science News. 

El VIH inserta sus patrones genéticos de ADN en los cromosomas de las células humanas y establece una reserva duradera que los medicamentos antirretrovirales no pueden alcanzar. 

Estos llamados provirus del VIH pueden permanecer inactivos indefinidamente en las células T en reposo (principalmente células auxiliares CD4) durante el tratamiento, pero generalmente comienzan a producir nuevos virus cuando se suspenden los antirretrovirales, lo que hace que una cura sea casi imposible. Incluso entre personas con una carga viral indetectable según las pruebas estándar, un nivel bajo persistente de virus puede desencadenar una activación inmune crónica y una inflamación, lo que puede conducir a afecciones que van desde enfermedades cardiovasculares hasta deterioro cognitivo. 

"Es un virus engañosamente inactivo", dijo en un comunicado de prensa el Dr. Daniel Kaufmann, de la Universidad de Lausana y la Universidad de Montreal Kaufmann, investigador principal de uno de los estudios. “Incluso en las personas que reciben tratamiento, el VIH continúa teniendo cierta actividad y continúa interactuando con el sistema inmunológico. 

Tenemos que entender si estas interacciones en curso tienen consecuencias clínicamente relevantes”. En el primer estudio, publicado en la revista AIDS, Hiromi Imamichi, PhD, del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, y sus colegas exploraron cómo los provirus del VIH defectuosos y no replicantes impulsan la activación inmune persistente y la inflamación crónica. Este análisis incluyó muestras de 23 personas con VIH. 

Quince recibieron terapia antirretroviral (TAR) con supresión viral durante un promedio de seis años, mientras que se recogieron cinco muestras de personas antes de iniciar el tratamiento. 

Además, se recolectaron muestras de tres participantes a lo largo del tiempo desde antes de que comenzaran el TAR. 

Los investigadores midieron el ADN del VIH, el ARN del VIH, los anticuerpos contra el VIH y biomarcadores clave de inflamación y coagulación (coagulación) en sangre periférica. 

Cuando el virus se replica, primero utiliza ADN proviral para crear plantillas de ARN (transcripción), que luego se utilizan para producir proteínas virales (traducción Observaron una persistencia similar a largo plazo de múltiples clones de provirus del VIH transcripcionalmente activos y respuestas de anticuerpos contra las proteínas del VIH en todos los participantes tratados, independientemente de la carga viral. 

Es más, los participantes muestreados a lo largo del tiempo no mostraron cambios después de comenzar el tratamiento y lograr la supresión viral. 

También hubo pocos cambios en los biomarcadores inflamatorios, incluida la interleucina 6 y la proteína C reactiva de alta sensibilidad. Aunque los provirus estaban activos, casi todos parecían defectuosos o incapaces de producir virus funcionales. 

No obstante, las personas con una mayor transcripción de provirus defectuosos tenían niveles más altos de anticuerpos contra el VIH, y aquellas con niveles más altos de ADN del VIH tenían más células T asesinas CD8, lo que indica una activación inmune en curso. 

Los niveles más altos de ARN y proteínas del VIH también se asociaron con un dímero D elevado, un biomarcador de inflamación y coagulación.

"Estos hallazgos sugieren una nueva interacción entre la transcripción y traducción de provirus VIH-1 'defectuosos' y la activación inmune persistente observada en el contexto de una infección crónica por VIH-1 tratada", concluyeron los autores del estudio. 

En el segundo estudio, descrito en Cell Host and Microbe, Kaufmann y sus colegas analizaron la persistencia del VIH en 18 personas que recibieron TAR durante más de tres años, todos ellos hombres blancos. 

Utilizando varios métodos de laboratorio, los investigadores detectaron la transcripción activa del VIH, o producción de ARN, en células CD4 de 14 de 18 personas que recibían TAR. Si bien estas células exhibieron en gran medida una transcripción "abortiva", lo que indica provirus defectuosos, siete participantes (39%) tenían células que expresaban p24 y otras proteínas del VIH. Incluso los provirus a los que les faltaba una parte sustancial de su ADN aún podían producir proteínas virales. 

Es más, las personas con reservorios activos tenían respuestas inmunitarias de células T CD4 y CD8 más fuertes. 

"Nuestros datos sugieren que el ARN y las proteínas producidos por estos reservorios virales podrían ser impulsores de la inflamación", dijo Kaufmann. 

"Esto podría ser importante porque un subconjunto de personas que reciben tratamiento exitoso con terapia antirretroviral para el VIH todavía tienen consecuencias negativas de vivir con la infección, por ejemplo, enfermedad cardíaca acelerada, fragilidad y osteoporosis prematura". 

En un tercer estudio, descrito en la misma revista, Lydie Trautmann, PhD, del Instituto de Vacunas y Terapia Génica de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón y del Programa Militar de Investigación sobre el VIH de EE. UU., y sus colegas analizaron las células T CD8 de personas que comenzaron el TAR durante la etapa aguda o infección crónica por VIH. 

Antes de comenzar el tratamiento, las células CD8 específicas del VIH son disfuncionales y de vida corta, señalaron los investigadores como antecedente. 

Los participantes, casi todos hombres, procedían de dos cohortes de Tailandia. El análisis incluyó a 48 personas que comenzaron el tratamiento durante una infección aguda o muy reciente y recibieron TAR durante al menos dos años, 17 personas con infección crónica tratadas durante al menos dos años y 17 personas con infección crónica que solo habían estado en TAR durante seis meses. 

La población del estudio era relativamente joven, con una edad media inferior a 30 años, por lo que no representa supervivientes a largo plazo. 

Aquí también, un subconjunto de células CD4 de los participantes continuó expresando ARN del VIH a pesar de los antirretrovirales, aunque las células de aquellos que comenzaron el TAR durante la infección aguda produjeron menos proteínas virales. Tanto el tamaño del reservorio viral como la magnitud de las respuestas de las células T CD8 disminuyeron después de dos años de tratamiento. 

En general, las personas con respuestas sostenidas de células CD8 específicas del VIH vieron una mayor reducción de provirus integrados, pero la magnitud de las células CD8 específicas para las proteínas gag, pol, nef y vif del VIH se asoció con un reservorio activo más grande (medido como virus asociado a células). ARN). 

Los niveles elevados de ADN del VIH se asociaron fuertemente con el mantenimiento de células T CD8 específicas del VIH de vida corta, independientemente de si el tratamiento se inició durante una infección aguda o crónica. 

"Nuestros datos sugieren que el reservorio activo mantiene la magnitud de las células T CD8+ específicas del VIH pero previene su diferenciación en células funcionales", concluyeron los autores del estudio. 



Website AIDS Journal: 
https://journals.lww.com/aidsonline/