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Fortaleciendo así la Capacidad Médica Integral.

jueves, 9 de febrero de 2023

La Mortalidad por VIH Continúa Disminuyendo, pero las Disparidades Persisten

La mortalidad entre las personas con VIH ha seguido disminuyendo con el tiempo a medida que ha mejorado el tratamiento antirretroviral y el acceso a la atención, pero las disparidades raciales y de género aún persisten, según una investigación reciente publicada en Open Forum Infectious Diseases. 

Sin embargo, otro estudio encontró que las brechas raciales/étnicas en la prescripción de antirretrovirales parecen haberse cerrado. 

Rachael Pellegrino, MD, MPH, del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, y sus colegas analizaron la mortalidad por todas las causas y la muerte prematura entre más de 6500 personas con VIH que recibieron atención en la Clínica de Atención Integral de Vanderbilt entre enero de 1998 y diciembre de 2018.

Casi el 80 % de los participantes eran hombres, aproximadamente la mitad eran blancos y el 40 % eran negros. 

Un total de 956 personas (15%) fallecieron durante el período de estudio. La muerte prematura se calculó utilizando los datos de esperanza de vida de EE. UU. 

Los investigadores compararon los resultados durante dos épocas: de 1998 a 2003, después de que estuvieran disponibles los inhibidores de la proteasa (aprobados por primera vez en 1995) y la terapia de combinación eficaz; y de 2014 a 2018, cuando los avances en la terapia antirretroviral hicieron que el tratamiento fuera más eficaz, mejor tolerado y más fácil de tomar. 

Después de ajustar por edad y otros factores, las personas que recibieron atención durante la era posterior tenían un riesgo de muerte 78 % menor que las que recibieron atención durante el período más temprano. 

En general, las mujeres tenían un mayor riesgo de muerte en comparación con los hombres. 

Entre los que murieron, las mujeres negras tuvieron la mortalidad prematura más alta (la mayor cantidad de años de vida potencial perdidos), seguidas por los hombres negros, las mujeres blancas y los hombres blancos. 

"A pesar de la marcada mejora con el tiempo, las disparidades de sexo en la mortalidad, así como las disparidades de sexo y raza en los años de vida potencial perdidos permanecieron entre las personas con VIH en esta cohorte", concluyeron los autores del estudio. 

Un factor que afecta los resultados es si las personas tienen acceso al último tratamiento contra el VIH. Lauren Zalla, PhD, de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, y sus colegas observaron las diferencias en la prescripción de la terapia antirretroviral inicial para las personas que ingresan a la atención del VIH en los Estados Unidos. 

Este estudio observacional retrospectivo incluyó a casi 43 000 personas que comenzaron a recibir atención en más de 200 centros clínicos que participan en la colaboración NA-ACCORD entre octubre de 2007, cuando se aprobó el primer inhibidor de la integrasa, Isentress (raltegravir), y abril de 2019. 

De las 41 263 personas con la información disponible sobre raza/etnicidad, el 47% eran negros, el 33% eran blancos y el 16% eran latinos. 

La mayoría (85%) eran hombres y la mediana de edad fue de 42 años. Aquí, también, los investigadores compararon dos períodos de tiempo: 2007 a 2015 y 2016 a 2019. 

Durante la mayor parte del período anterior, las pautas aún recomendaban comenzar el tratamiento según el recuento de CD4. 

En 2012, se revisaron las pautas nacionales para recomendar el tratamiento para todas las personas diagnosticadas con el VIH, independientemente del recuento de CD4. 

En 2015, el ensayo START proporcionó evidencia definitiva de que el inicio temprano del tratamiento, antes de que la función inmunológica disminuya sustancialmente, conduce a mejores resultados. 

Como se informó en JAMA, la probabilidad general de recibir una receta para la terapia antirretroviral no difirió significativamente según la raza/origen étnico. 

Durante el período de tiempo anterior, al 45 % de los negros, al 45 % de los blancos y al 51 % de los latinos se les recetó tratamiento dentro de un mes después de ingresar a la atención. 

Durante el último período, la probabilidad de recibir una receta aumentó al 68%, 66% y 71%, respectivamente. 

Las personas negras y latinas tenían significativamente menos probabilidades que las personas blancas de recibir una receta para un inhibidor de la integrasa durante el período anterior, pero la brecha se cerró con el tiempo. 

Entre 2009 y 2014, cuando se aprobaron los inhibidores de la integrasa pero aún no se recomendaban en las pautas nacionales, el 22 % de los blancos recibieron estos medicamentos, en comparación con el 17 % de los negros y el 17 % de los latinos. 

Entre 2014 y 2017, después de que las pautas agregaran los inhibidores de la integrasa como una opción recomendada, era menos probable que los negros los recibieran que los blancos, pero los latinos se pusieron al día. 

Entre 2017 y 2019, después de que las pautas hicieran que los inhibidores de la integrasa fueran la única opción preferida para la terapia de primera línea, estas disparidades raciales y étnicas desaparecieron. 



Website Open Forum Infectious Diseases: 
https://academic.oup.com/ofid

Los Estudios Identifican Predictores Universales de la Respuesta de Anticuerpos a la Vacunación

Cuando las personas sanas en el mismo rango de edad son inmunizadas con la misma vacuna, el sistema inmunitario de algunas personas produce anticuerpos sustancialmente más protectores que otros. Los científicos quieren averiguar por qué algunas personas responden mejor que otras a la vacunación. 

Los investigadores han identificado predictores de una respuesta sólida de anticuerpos a algunas vacunas específicas, como las de la influenza, la fiebre amarilla y la hepatitis B. 

Sin embargo, hasta hace poco tiempo, los científicos no sabían si había un predictor común de una respuesta potente de anticuerpos a la mayoría de las vacunas. vacunas.

Si existe, razonaron los investigadores, tal vez podría guiar el desarrollo de nuevas estrategias para mejorar la respuesta de anticuerpos a la vacunación. 

Esto sería especialmente útil para los bebés, los adultos mayores y las personas inmunodeprimidas, que no siempre desarrollan una respuesta inmunitaria eficaz a las vacunas. 

En busca de este objetivo, los investigadores asociados con el Consorcio del Proyecto de Inmunología Humana (HIPC) financiado por el NIAID examinaron las respuestas inmunitarias de la sangre de 820 adultos sanos de 18 a 55 años antes y después de recibir una inyección de una de las 13 vacunas diferentes contra 11 patógenos diferentes. 

Estas vacunas utilizaron colectivamente seis enfoques o plataformas diferentes para generar una respuesta inmune. 

Los investigadores buscaron patrones de genes que se activaron o expresaron en células inmunitarias antes de la vacunación en personas que produjeron niveles altos, medios o bajos de anticuerpos después de la vacunación. 

Los científicos descubrieron que las personas que tenían patrones de expresión génica asociados con la inflamación antes de recibir una inyección producían el nivel más alto de anticuerpos. 

Los hallazgos fueron publicados en la revista Nature Immunology. Ahora, los investigadores quieren descubrir cómo inducir este nivel de inflamación de manera segura y saber si hacerlo el día de la inmunización ayuda a las personas a generar una respuesta de anticuerpos más fuerte contra un patógeno de lo que se esperaría de otra manera. 

Una advertencia a los hallazgos de este estudio es que los patrones predictivos observados en adultos más jóvenes no se mantuvieron cuando los investigadores los aplicaron al pequeño número de participantes del estudio de 50 años o más. 

No está claro si otros patrones de expresión génica predecirían la respuesta de anticuerpos a las vacunas en adultos mayores o en niños, que no se incluyeron en el estudio. 

Los investigadores afiliados a HIPC están buscando una respuesta a esta pregunta. 

En una investigación relacionada, los investigadores de HIPC financiados por el NIAID examinaron las respuestas inmunitarias de los mismos 820 adultos que recibieron una de las 13 vacunas diferentes en el estudio anterior, pero esta vez, las muestras de sangre se extrajeron durante un período de 21 días después de la vacunación. 

Los investigadores buscaron un patrón similar de expresión génica entre todos los participantes después de la inmunización que pudiera predecir la fuerza de la respuesta de anticuerpos varias semanas después. Inicialmente, no apareció un patrón común para las 13 vacunas. 

Sin embargo, cuando los investigadores ajustaron los datos para sincronizar el tiempo de expresión de genes específicos, encontraron un patrón predictivo. 

La activación y la replicación de los precursores de las células B productoras de anticuerpos predijeron una sólida respuesta de anticuerpos a la inmunización. 

Estos hallazgos, también publicados en Nature Immunology, indican que después de hacer un ajuste de tiempo, los científicos pueden observar la expresión génica para pronosticar con precisión la magnitud de la respuesta de anticuerpos de un individuo. 

En particular, estos dos estudios no tienen en cuenta otros aspectos de la respuesta inmunitaria que pueden ser importantes para la protección de la vacuna, como la variedad de moléculas a las que se unen los anticuerpos, la fuerza de unión de los anticuerpos y la respuesta de las células T. 

La investigación publicada y en curso informada en los dos estudios descritos aquí es posible porque los datos de numerosos ensayos clínicos de más de una docena de vacunas diferentes se compartieron, estandarizaron y agruparon para responder preguntas amplias sobre las respuestas inmunitarias a las vacunas. 

La política de Manejo e Intercambio de Datos de los Institutos Nacionales de Salud requiere que los científicos describan cómo planearán preservar y compartir públicamente los datos de la investigación financiada o realizada en los NIH. 

Los datos de los dos estudios y publicaciones descritos aquí están disponibles en www.ImmPort.org, un depósito de datos respaldado por el NIAID que brinda acceso a los hallazgos de las investigaciones financiadas por el NIAID. 

La adhesión a la política de administración e intercambio de datos de los NIH y la facilidad de acceso a los datos compartidos acelerarán el ritmo de la investigación biomédica, permitirán la validación de los resultados de la investigación y garantizarán el uso óptimo de conjuntos de datos de alto valor. 



Website Nature Immunology:
https://www.nature.com/ni

Un Diálogo Centrado en el Género sobre Respuestas Alternativas de Justicia a la Criminalización por No Divulgación del VIH

El 20 de junio de 2022, HIV Legal Network, en colaboración con Communities, Alliances and Networks y Women and HIV/AIDS Initiative, organizó una mesa redonda sobre respuestas de justicia alternativa a la criminalización de la no divulgación del VIH en Canadá. 

Este informe representa una síntesis de las discusiones durante la mesa redonda, así como los hallazgos de la investigación y la participación comunitaria previa. 



Website HIV Legal Network: 
https://www.hivlegalnetwork.ca/

La Depresión en Mujeres con VIH Perimenopáusicas no Afectaría a la Adherencia al Tratamiento y la Supresión Virológica

Un estudio suizo, cuyos resultados se han publicado en la revista Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, ha revelado que la frecuencia de problemas de salud mental durante la transición a la menopausia (aumento de las tasas de depresión y atención psiquiátrica) no se traduce en menores tasas de adherencia al tratamiento antirretroviral y tampoco en menores tasas de supresión virológica entre las mujeres con el VIH de Suiza. 

La menopausia se define como los 12 meses posteriores a la última menstruación en las mujeres. Por lo general, los síntomas de la menopausia comienzan entre los 45 y los 55 años de edad. 

La menopausia se asocia con ciclos menstruales (reglas) irregulares que acaban cesando; sin embargo, puede venir acompañada de otros cambios físicos y psicológicos que pueden afectar a la calidad de vida.

Antes de que se retire la menstruación, también puede aparecer diversa sintomatología, tanto física como psicológica (lo que se conoce como perimenopausia), que puede tener un impacto significativo en las actividades cotidianas y en la calidad de vida. 

Además, tras la retirada del ciclo menstrual pueden continuar los síntomas menopáusicos (posmenopausia). 

Es bien sabido que las mujeres están infrarrepresentadas en la investigación médica y la infección por el VIH no es una excepción. 

Cada vez son más las mujeres con el VIH que pasan por la menopausia. No está claro si la transición a la menopausia tiene algún impacto en la adherencia al tratamiento antirretroviral, la supresión virológica, las comorbilidades psiquiátricas o el consumo de drogas. 

Pocos estudios han examinado los efectos de la menopausia en mujeres con el VIH. 

Con el objetivo de arrojar más luz sobre esta cuestión, un equipo de investigadores suizo procedente de diversos hospitales universitarios realizó un estudio en el que examinó la adherencia al tratamiento antirretroviral y la supresión virológica durante el periodo perimenopáusico y evaluó la influencia de las comorbilidades psiquiátricas y el consumo activo de drogas inyectables en mujeres con el VIH suizas. 

El estudio consistió en un análisis de cohorte retrospectivo de los datos de 1.130 mujeres cisgénero posmenopáusicas incluidas en el Swiss HIV Cohort Study (Estudio de Cohorte Suiza del VIH) desde enero de 2010 hasta diciembre de 2018. El 25% de estas mujeres eran negras. 

Se recopiló información durante ocho años antes del inicio de la menopausia y ocho años después. 

La mediana de edad de las participantes al inicio de la menopausia fue de 50 años, y el 10% de ellas dejó de tener la menstruación antes de los 45 años.

La menopausia precoz era más frecuente entre las participantes del estudio que entre la población general del país. 

Se registró un ligero incremento de los diagnósticos de depresión en el periodo previo a la menopausia: un 27% de las participantes tenía un diagnóstico de depresión al iniciar la menopausia.

También se registró un aumento de la tasa de mujeres que recibían atención psiquiátrica durante la perimenopausia.

En concreto, un 17% de las participantes había recibido atención psiquiátrica en el momento de iniciarse la menopausia. Entre las mujeres posmenopáusicas, las tasas de depresión se estabilizaron y las tasas de atención psiquiátrica disminuyeron. 

Las tasas de carga viral del VIH no difirieron según el estado de depresión. El 13% de las participantes tenía una carga viral detectable al inicio de la menopausia. 

Los resultados negativos respecto al tratamiento antirretroviral, como los repuntes virales (aumentos temporales de la carga viral por encima de las 50 copias/mL, también conocidos como blips), la viremia de bajo nivel, el fracaso virológico y la baja adherencia al tratamiento antirretroviral, disminuyeron de forma constante durante la transición a la menopausia. 

Esto también ocurrió en los subgrupos de mujeres con depresión, tratamiento psiquiátrico y consumo activo de drogas inyectables. De hecho, la adherencia al tratamiento frente al VIH y la supresión virológica aumentaron con la edad, como se ha demostrado en otros estudios tanto en hombres como en mujeres, según los autores del estudio.

El equipo de investigadores señala que la definición de los repuntes virales, la viremia de bajo nivel y el fracaso virológico varía entre los distintos estudios publicados, lo que dificulta las comparaciones. 

Además, explican que no se pudo determinar el efecto de los síntomas menopáusicos sobre la adherencia al tratamiento antirretroviral o el acceso a la atención sanitaria porque no se disponía de datos sobre dichos síntomas.

Asimismo, señalaron que otro estudio había sugerido que las mujeres embarazadas con síntomas graves son menos adherentes al tratamiento antirretroviral y acuden menos a la atención sanitaria. 

Como conclusión, los investigadores señalan que el número relativamente elevado de participantes en el estudio que recibían atención psiquiátrica al inicio de la menopausia sugiere la necesidad de realizar pruebas de detección de problemas de salud mental en las mujeres embarazadas de más edad. 

Sin embargo, es importante subrayar que la depresión y otros problemas de salud mental no se tradujeron en una menor adherencia al tratamiento frente al VIH ni en una menor supresión viral entre las mujeres de Suiza. 



Website Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (JAIDS):  https://journals.lww.com/jaids/pages/

El VIH Puede Establecer más de un Reservorio Viral

El VIH puede permanecer latente en un reservorio viral distinto en el sistema nervioso central (SNC), o el cerebro y la médula espinal, lo que podría presentar una barrera adicional para la cura, según un informe reciente en Nature Microbiology. 

"Nuestro análisis del virus de rebote sugiere que las células T infectadas de forma latente en el SNC están separadas del reservorio latente en la sangre", dijo en un comunicado de prensa el autor principal del estudio, Ron Swanstrom, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte. 

“Nuestro análisis nos permite inferir la presencia de un conjunto distinto de células infectadas de forma latente en el SNC que esperan reiniciar la infección una vez que se interrumpe la terapia antirretroviral”. 

Si bien la terapia antirretroviral puede mantener bajo control la replicación del VIH mientras continúe el tratamiento, el virus inserta sus planos genéticos en los cromosomas de las células humanas y establece un reservorio viral de larga duración que es inalcanzable para los antirretrovirales e invisible para el sistema inmunitario. 

Estos provirus latentes del VIH pueden permanecer inactivos indefinidamente en las células CD4 en reposo en la sangre y el tejido linfático en presencia de antirretrovirales, pero generalmente comienzan a producir nuevos virus poco después de suspender los medicamentos. 

Ahora, los investigadores han descubierto que el VIH en realidad puede establecer múltiples reservorios, lo que podría dificultar aún más el logro de una cura funcional o una remisión a largo plazo. Swanson, Laura Kincer y sus colegas preguntaron si podría haber un reservorio de VIH distinto en el SNC. 

Durante la interrupción del tratamiento antirretroviral, el VIH puede detectarse en el líquido cefalorraquídeo (LCR) que rodea el cerebro y la médula espinal, señalaron como antecedentes. 

Los investigadores compararon las secuencias genéticas del virus de rebote poco después de la interrupción del tratamiento en la sangre y el LCR de las personas que viven con el VIH para determinar si formaban parte de un reservorio viral latente común.

El análisis incluyó a ocho hombres de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) y dos hombres y una mujer de la Universidad de Gotherburg en Suecia. 

Las edades oscilaban entre 39 y 56 años. Todos menos uno de los participantes de la UCSF habían vivido con el VIH durante más de una década, mientras que los participantes de Gotemburgo fueron diagnosticados entre uno y cinco años antes. 

En la UCSF, cinco participantes experimentaron un fracaso del tratamiento y tenían una carga viral en sangre detectable.

La mayoría interrumpió el tratamiento en 1998 o 1999, cuando el tratamiento antirretroviral combinado no era tan eficaz o bien tolerado. 

Los otros tres estaban inicialmente en terapia de supresión y realizaron una interrupción del tratamiento como parte de un estudio en 2000 o 2001. 

Los participantes de Gotemburgo dejaron de tomar antivirales en 2001, 2006 y 2016. 

Los investigadores encontraron que la carga viral de rebote alta en el LCR se asoció con la entrada transitoria de glóbulos blancos en el SNC, conocida como pleocitosis, que ocurrió en aproximadamente la mitad de los participantes después de la interrupción del tratamiento. 

En algunas personas, las secuencias virales no eran las mismas en la sangre y el LCR, lo que sugiere que surgieron de diferentes poblaciones de células con infección latente. 

Los autores observaron que los linajes virales amplificados clonalmente, o virus que se originan a partir de células con un ancestro común, estaban desproporcionadamente presentes en el LCR en comparación con la sangre de estos individuos (un fenómeno denominado compartimentación), lo que sugiere una fuente local de virus dentro del sistema nervioso central. sistema. 

Las diferencias en las poblaciones de virus de rebote en el LCR y la sangre durante la interrupción del tratamiento "sugieren que puede haber células T CD4+ residentes en el SNC que pueden liberar virus durante la interrupción del tratamiento para crear una población que es en parte distinta de la que se encuentra en la sangre", según Kincer y Swanson. 

Por el contrario, en los participantes que no experimentaron pleocitosis después de la interrupción del tratamiento, el virus que resurgió en el LCR y en la sangre fue similar. 

“En ausencia de pleocitosis, el virus de rebote en el LCR se parece mucho al virus en la sangre, mientras que la entrada de células en el LCR influye fuertemente en la composición de la población viral al proporcionar células que pueden infectarse para amplificar el virus a través de la replicación." ellos escribieron. 

Los investigadores no vieron ninguna evidencia de que el virus de rebote en el LCR hubiera evolucionado para infectar preferentemente macrófagos o microglia en el cerebro en lugar de células T CD4. 

Este virus requería una alta densidad de receptores de superficie CD4 para ingresar a las células de manera eficiente, lo cual es una característica de las células T CD4 pero no de los macrófagos.

Un participante inicialmente tenía virus con tropismo de macrófagos en el LCR antes de comenzar con los antirretrovirales, pero ya no estaba presente en la población de virus de rebote después de la interrupción del tratamiento. 



Website Nature Microbiology:
https://www.nature.com/nmicrobiol

Los Refuerzos Bivalentes Brindan una Mejor Protección contra la COVID-19 Grave

Hasta la fecha, más del 80 % de las personas en los EE. UU. han recibido al menos una dosis de una vacuna contra el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19. 

Las vacunas de ARNm originales, desarrolladas por Moderna y Pfizer-BioNTech, se dirigieron a la cepa inicial del virus. Desde entonces, han evolucionado diferentes variantes del virus. 

Estos incluyeron Delta en 2020 y Omicron a fines de 2021. Continúan surgiendo subvariantes de Omicron. 

Actualmente, los llamados BQ.1, BQ.1.1 y XBB.1.5 predominan en los EE. UU. En septiembre de 2022, tanto Moderna como Pfizer-BioNTech lanzaron vacunas de refuerzo actualizadas. 

Estos se denominan refuerzos bivalentes porque se dirigen tanto a la cepa inicial del virus como a la variante original de Omicron. 

Los refuerzos bivalentes fueron aprobados en base a datos que mostraban que eran seguros. 

Pero no se sabía si brindan protección contra las subvariantes actuales de Omicron más allá de la proporcionada por las inyecciones de refuerzo anteriores. 

Para ayudar a responder a esta pregunta, investigadores financiados por NIH dirigidos por el Dr. Dan-Yu Lin de la Universidad de Carolina del Norte analizaron los datos recopilados por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de Carolina del Norte entre mayo y diciembre de 2022.

Subvariantes de Omicron BA.4.6, BA.5, BQ.1 y BQ.1.1 predominaron durante este tiempo. El equipo analizó dos períodos de estudio. 

La primera fue entre mayo y fines de agosto de 2022. Durante este período, casi 300 000 personas de 12 años o más recibieron una de las vacunas de refuerzo originales en Carolina del Norte. 

En el segundo periodo, entre principios de septiembre y principios de diciembre de 2022, más de un millón recibieron uno de los nuevos impulsores bivalentes. 

Los investigadores compararon la incidencia de COVID-19 grave, definida como hospitalización o muerte por la enfermedad, entre los dos grupos de 15 a 99 días después de recibir los refuerzos. Sus resultados se publicaron el 25 de enero de 2023 en el New England Journal of Medicine. 

La eficacia del refuerzo original contra el COVID-19 grave fue de alrededor del 25 %. 

La eficacia de los refuerzos bivalentes fue del 62%. En general, las inyecciones bivalentes fueron un 37 % más efectivas para prevenir la COVID-19 grave que los refuerzos originales. 

La eficacia fue similar entre las dos marcas diferentes, independientemente de si las personas habían recibido o no uno o más refuerzos anteriormente. 

La protección de ambas inyecciones alcanzó su punto máximo aproximadamente 4 semanas después de la administración.

"La mayor eficacia encontrada en este estudio demuestra por qué es importante que las personas se protejan con el refuerzo actualizado incluso si ya habían recibido la dosis de refuerzo original", dice el Dr. Zack Moore, miembro del equipo de investigación del Departamento de Salud y Recursos Humanos de Carolina del Norte. Servicios. 



Website The New England Journal of Medicine: 
https://www.nejm.org/

Los Microbios Intestinales Podrían Afectar la Motivación para Hacer Ejercicio

El ejercicio brinda muchos beneficios para la salud, incluida la protección contra muchas enfermedades. Algunas personas parecen disfrutar de la actividad física más que otras.

Pero los mecanismos que afectan la motivación de las personas para hacer ejercicio no se conocen bien. 

Un equipo de investigadores financiado por los NIH, dirigido por el Dr. Christoph Thaiss de la Universidad de Pensilvania, se dispuso a identificar los factores que afectan el rendimiento del ejercicio en ratones. 

Su estudio apareció en Nature el 14 de diciembre de 2022. Los investigadores primero midieron cuánto tiempo tardaron los ratones que corrían en una cinta rodante en agotarse y cuánto corrieron voluntariamente los ratones en una rueda. 

Descubrieron que la composición del microbioma intestinal, los billones de microbios que viven en el intestino, predijeron estos valores mejor que los rasgos genéticos, metabólicos o conductuales. 

Cuando los investigadores usaron antibióticos para eliminar los microbios intestinales, los ratones se agotaron antes y corrieron menos en la rueda. 

La motivación está controlada en parte por una región del cerebro conocida como cuerpo estriado. 

Las neuronas en el cuerpo estriado son activadas por el neurotransmisor dopamina. 

La activación de la dopamina proporciona una sensación de recompensa.

El equipo encontró que los niveles de dopamina en el cuerpo estriado aumentaron después del ejercicio en ratones normales, pero no en ratones con microbioma reducido.

El tratamiento de ratones con un fármaco que bloquea la señalización de la dopamina tuvo el mismo efecto sobre el ejercicio que el agotamiento del microbioma. 

Por el contrario, un fármaco que activa la señalización de dopamina restauró la capacidad de ejercicio en ratones con microbioma agotado. 

La activación de ciertas neuronas sensoriales en el intestino restauró la capacidad de ejercicio en los ratones sin microbioma. Pero cuando se bloqueó la señalización de la dopamina, también se bloqueó el efecto de estas neuronas. 

Luego, los investigadores probaron ratones diseñados para que carecieran de estas mismas neuronas sensoriales. 

Descubrieron que los ratones tenían una capacidad de ejercicio deteriorada como la de los ratones sin microbioma. 

A continuación, el equipo analizó varios compuestos producidos por microbios intestinales para ver cuáles podrían estimular las neuronas sensoriales intestinales. 

Identificaron una clase de compuestos llamados amidas de ácidos grasos (FAA). Complementar las dietas de ratones con microbiomas reducidos con FAA restauró su capacidad de ejercicio. Se sabe que varios FAA activan un receptor en las neuronas sensoriales llamado receptor cannabinoide 1 (CB1). 

El equipo descubrió que el bloqueo de CB1 tenía el mismo efecto sobre el ejercicio que el agotamiento del microbioma. 

Cuando se bloqueó el CB1, la suplementación dietética con FAA no restauró la capacidad de ejercicio. 

Pero la activación de los receptores de dopamina restauró la capacidad de ejercicio incluso cuando se bloqueó el CB1. Estos resultados sugieren que las FAA producidas por microbiomas en el intestino estimulan las neuronas sensoriales. 

Las señales de estas neuronas sensoriales conducen a un aumento de los niveles de dopamina en el cuerpo estriado durante el ejercicio. La dopamina, a su vez, aumenta el deseo de hacer ejercicio. 

Los hallazgos sugieren que la motivación para hacer ejercicio, o la falta de ella, podría depender del estado del microbioma intestinal. 

La motivación para el ejercicio, entonces, podría mejorar al estimular esta vía sensorial. 

“Si podemos confirmar la presencia de una vía similar en los humanos, podría ofrecer una forma efectiva de aumentar los niveles de ejercicio de las personas para mejorar la salud pública en general”, dice Thaiss. 



Website Nature: 
https://www.nature.com/