Un ensayo en etapa intermedia mostró que el combo suprimió el VIH, fue bien tolerado y resultó en una baja tasa de fracaso virológico.
El antirretroviral experimental (ARV) Islatravir más Pifeltro (Doravirina) suprimió bien el VIH, condujo a una baja tasa de fracaso virológico y fue bien tolerado en un ensayo clínico reciente en etapa intermedia, informa Aidsmap.
Si se aprueba después de los ensayos en etapa tardía que se encuentran actualmente en proceso, el Islatravir (anteriormente conocido como MK-8591 o EFdA) sería el primer inhibidor de translocación de transcriptasa inversa de nucleósidos en llegar al mercado.
Pifeltro es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido.
Dos investigadores presentaron los hallazgos del estudio de Fase IIb que compara el régimen de dos fármacos de Islatravir más Pifeltro con el régimen de tres fármacos Delstrigo (Doravirina / Tenofovir Disoproxil Fumarato / Lamivudina) en la Conferencia Internacional sobre el SIDA (AIDS 2020), que se celebra virtualmente esta semana.
Chloe Orkin, MBBCH, MSc, de la Universidad Queen Mary de Londres presentó hallazgos sobre la eficacia del tratamiento y la tasa de falla virológica, mientras que Edwin DeJesus, MD, del Centro de Inmunología de Orlando en Florida presentó hallazgos de seguridad.
El ensayo aleatorizado, doble ciego, reclutó a 121 personas con VIH que no habían recibido previamente tratamiento para el virus y no tenían resistencia conocida a los ARV.
Más de 9 de cada 10 de los participantes eran hombres y tres de cada cuatro eran blancos.
La edad promedio era de 28 años.
Aproximadamente uno de cada cuatro tenía una carga viral superior a 100.000 cuando ingresaron al estudio.
El estudio consta de dos partes.
En la primera parte, los participantes fueron asignados al azar para recibir Islatravir en 0,25 miligramos, 0,75 mg o 2,25 mg más 100 mg de Pifeltro y 300 mg de Lamivudina o para recibir Delstrigo.
Veinticuatro semanas después, en la segunda parte, los que recibieron Islatravir y que tenían una carga viral indetectable (por debajo de 50) dejaron de tomar Lamivudina y siguieron tomando el régimen restante de dos medicamentos de Islatravir más Pifeltro durante otras 24 semanas.
Los hallazgos presentados en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la ciencia del VIH de 2019 en la Ciudad de México indicaron que el 90% de los que tomaron 0,75 mg de Islatravir, la dosis que continuará en los ensayos de Fase III, tenían una carga viral totalmente suprimida en los 48 días del ensayo. marca de la semana, en comparación con el 84% de aquellos en el régimen de tres medicamentos. Estas tasas se consideraron comparables.
La presentación de Orkin en AIDS 2020 se centró en los casos de fracaso virológico, que el estudio definió como una falta de respuesta al tratamiento o un rebote viral.
Una falta de respuesta se definió como tener una carga viral de 200 o más en cualquier momento durante la segunda parte del estudio o una carga viral de 50 o más en la semana 48 confirmada por una segunda prueba realizada dentro de las dos semanas.
El rebote viral se definió de dos maneras: tener una carga viral de 50 o más después de haber alcanzado una carga viral indetectable, o experimentar un aumento de más de diez veces en la carga viral después de experimentar una disminución de al menos diez veces la carga viral observada en el inicio del estudio.
Las personas con insuficiencia virológica tuvieron que interrumpir el estudio y volver a un régimen ARV estándar.
Seis personas experimentaron insuficiencia virológica.
El rebote viral se produjo en dos personas (7%) en el grupo de 0,25 mg de islatravir, dos personas (7%) en el grupo de 0,75 mg y una persona (3%) en el grupo de Delstrigo.
Una persona (3%) en el grupo de 2,25 mg experimentó falta de respuesta al tratamiento.
La carga viral en todas estas personas, una vez suprimida por el tratamiento, se mantuvo por debajo de 100, que está por debajo del umbral de 200 que haría que dicha carga viral sea "clínicamente significativa" según los autores del estudio.
Después de que los que experimentaron insuficiencia virológica cambiaron a otro régimen, tres continuaron teniendo una carga viral detectable de bajo nivel durante las 42 semanas que se siguieron.
Otro estudio reciente publicado en Clinical Infectious Diseases encontró que mantener una carga viral detectable de bajo nivel, entre 50 y 999, se asoció con peores resultados de salud, así como con un mayor riesgo de muerte.
En AIDS 2020, DeJesus presentó los hallazgos de seguridad sobre los regímenes de Islatravir más Pifeltro versus Delstrigo.
Ambos regímenes resultaron seguros y bien tolerados.
Las tasas de efectos secundarios fueron similares entre los dos grupos de estudio principales.
Durante las primeras 24 semanas del estudio, cinco personas (6%) en los grupos de Islatravir y seis personas (19%) en el grupo de Delstrigo informaron cualquier evento de salud adverso relacionado con el medicamento.
Durante el segundo período, tres personas respectivas (4%) y una persona (4%) reportaron tales eventos de salud. Dos personas (2%) en el grupo de Islatravir y una persona (4%) en el grupo de Delstrigo interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos para la salud.
Website Aidsmap:
https://www.aidsmap.com/
Website 23rd International AIDS Conference (AIDS 2020):
https://www.aids2020.org/
