Los resultados preliminares de la fase III del ensayo ARTISTRY-1 mostraron que las personas que cambiaron a la píldora combinada mantuvieron la supresión viral.
La terapia antirretroviral estándar es muy eficaz para la mayoría de las personas con VIH, pero algunas personas con experiencia en tratamientos que han usado múltiples medicamentos han desarrollado una resistencia farmacológica extensa, y otras podrían no tolerar los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos/nucleótidos presentes en la mayoría de los comprimidos todo en uno existentes.
Por lo tanto, estas personas podrían necesitar combinaciones de medicamentos más complejas y no beneficiarse de la comodidad de un régimen de un solo comprimido, lo que podría dificultar la adherencia.
“Desarrollar nuevos regímenes eficaces y convenientes para quienes se han visto rezagados por los avances en la investigación médica es necesario para cerrar la brecha insatisfecha en el tratamiento del VIH”, declaró Chloe Orkin, MBBCh, de la Universidad Queen Mary de Londres, en el comunicado de prensa.
“Los resultados del ensayo ARTISTRY-1 demuestran que un régimen combinado de bictegravir y lenacapavir mantiene la supresión viral en personas con VIH que, de otro modo, tendrían que tomar un complejo régimen de múltiples comprimidos.
Los hallazgos son significativos para estas personas, muchas de las cuales han vivido con VIH durante décadas y presentan comorbilidades médicas propias del envejecimiento, por lo que también toman muchos otros medicamentos”.
Bictegravir es un inhibidor de la integrasa oral de administración diaria, conocido como componente de la píldora combinada Biktarvy (bictegravir/tenofovir alafenamida/emtricitabina), ampliamente utilizada.
Lenacapavir (Sunlenca), el primer inhibidor de la cápside del VIH, está aprobado actualmente para personas con VIH multirresistente y con amplia experiencia en tratamientos, en combinación con otros antirretrovirales.
Este inyectable semestral también fue aprobado recientemente como fármaco independiente para la profilaxis preexposición (PrEP) al VIH bajo la marca Yeztugo. ARTISTRY-1 utilizó una formulación oral de lenacapavir, que también se está probando con islatravir de Merck en un régimen de una vez por semana.
ARTISTRY-1 (NCT05502341) es un ensayo abierto de dos partes que evalúa la seguridad y eficacia de bictegravir más lenacapavir como opción de consolidación para personas que han logrado la supresión viral con regímenes más complejos.
La fase II del estudio evaluó bictegravir y lenacapavir como comprimidos separados, mientras que la fase III probó un nuevo régimen de un solo comprimido con ambos fármacos.
La fase II incluyó un grupo diverso de 128 personas, con una mediana de edad de 60 años, que habían recibido tratamiento contra el VIH durante una mediana de 27 años y habían probado una mediana de seis antirretrovirales previos; el 20 % tenía antecedentes de SIDA.
Al inicio del estudio, recibían diversos regímenes complejos que incluían hasta nueve comprimidos al día. Se les asignó aleatoriamente un régimen de bictegravir oral (75 miligramos) una vez al día más 25 mg o 50 mg de lenacapavir oral, o bien continuar con su régimen actual.
En la Conferencia Internacional sobre el SIDA de 2024, los investigadores informaron que el 92 % de las personas asignadas a bictegravir más 25 mg de lenacapavir y el 90 % de las que recibieron la dosis de lenacapavir de 50 mg tenían una carga viral inferior a 50 copias a las 48 semanas, al igual que todos los que mantuvieron su régimen inicial.
Los cambios en los recuentos de CD4 fueron comparables en los tres grupos. Bictegravir más lenacapavir en ambas dosis probadas fue seguro y, en general, bien tolerado.
Estos resultados se publicaron recientemente en Open Forum Infectious Diseases.
Con estos prometedores resultados, la fase III evaluó un régimen de un solo comprimido que contenía bictegravir y la dosis de 50 mg de lenacapavir en más de 500 personas con un régimen complejo.
Los resultados preliminares mostraron que el cambio a la píldora combinada fue estadísticamente no inferior a continuar con un régimen de múltiples comprimidos, según Gilead. Bictegravir/lenacapavir fue generalmente bien tolerado, sin que se identificaran problemas de seguridad significativos ni nuevos.
El anuncio de la compañía no incluyó detalles sobre la población del estudio, los resultados virológicos ni la tolerabilidad. Estos datos se presentarán en una futura reunión científica —posiblemente la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas en febrero de 2026— y se enviarán para su publicación en revisión por pares.
En un estudio relacionado, presentado en la reciente Conferencia Europea sobre el SIDA (EACS), investigadores de Gilead analizaron el riesgo de interacciones farmacológicas (IDF) con la píldora combinada de bictegravir/lenacapavir en comparación con regímenes más complejos.
Las personas con regímenes complejos suelen ser mayores y con mucha experiencia en tratamientos, y la mayoría de los participantes del estudio utilizaban inhibidores de la proteasa potenciados, fármacos propensos a interacciones porque los potenciadores (ritonavir o cobicistat) pueden alterar los niveles de otros medicamentos.
Los investigadores evaluaron la probabilidad de IDF de los 10 medicamentos más recetados en Estados Unidos y ocho medicamentos comúnmente recetados para personas mayores (incluyendo anticoagulantes, corticosteroides).
Descubrieron que, si bien la probabilidad de interacciones farmacológicas (IDD) varió entre regímenes, el riesgo fue menor con bictegravir/lenacapavir en comparación con darunavir potenciado (Prezista o Prezcobix).
Otro análisis presentado en la EACS mostró que la combinación de bictegravir/lenacapavir parece tener una alta barrera a la resistencia y un alto grado de tolerancia a dosis omitidas ocasionales.
Gilead planea presentar los datos de la Fase III para su consideración por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y otras autoridades reguladoras.
Mientras tanto, el ensayo de Fase III ARTISTRY-2 (NCT06333808) compara el régimen de comprimido único de bictegravir/lenacapavir con Biktarvy. Según Gilead, se esperan los resultados preliminares para finales de año.
“Las personas con VIH que siguen regímenes complejos de tratamiento antirretroviral pueden experimentar una carga excesiva de comprimidos, dificultades de adherencia y dificultades con el manejo a largo plazo del VIH”, afirmó Jared Baeten, MD, PhD, vicepresidente sénior de desarrollo clínico de Gilead.
“Gilead desarrolló el primer régimen completo de un solo comprimido para el tratamiento del VIH en 2006.
Hoy en día, se siguen necesitando regímenes innovadores de un solo comprimido que se adapten a las necesidades de las personas, modernizando el tratamiento y ayudando a mantener la supresión viral.
Al reducir la carga de múltiples comprimidos, esperamos mejorar los resultados de salud y ampliar las opciones”.
Website Open Forum Infectious Diseases:
https://academic.oup.com/ofid
