Venetoclax actúa eficazmente sobre la proteína BCL-2, la cual no solo regula la supervivencia celular, sino que también promueve la supervivencia de las células cancerosas.
De igual modo, la BCL-2 contribuye al mantenimiento de los reservorios de células del VIH.
El equipo de investigación determinó que venetoclax también es eficaz para reducir los niveles del reservorio del virus de la inmunodeficiencia símica (VIS) in vivo cuando se administra como parte de un tratamiento combinado para el VIH.
Los resultados del estudio se publican en Nature Microbiology , y actualmente se están llevando a cabo dos ensayos clínicos para probar el venetoclax en personas que viven con el VIH.
«Eliminar el reservorio viral es una prioridad en la búsqueda de una cura para el VIH», afirma Mirko Paiardini, doctor y autor principal. «A pesar de numerosos intentos, no se ha encontrado una estrategia terapéutica que lo consiga.
Sin embargo, nuestro estudio ofrece esperanza para acelerar el proceso de curación mediante el uso de un medicamento aprobado».
Paiardini es jefe de la División de Microbiología e Inmunología del Centro Nacional de Investigación Biomédica de Emory (ENBRC) y profesor de Patología y Medicina de Laboratorio en la Facultad de Medicina de Emory (SOM).
También es el investigador principal de contacto de ERASE HIV, un consorcio Martin Delaney financiado por los NIH para la investigación de la cura del VIH.
Este consorcio se dedica a caracterizar las funciones clave del sistema inmunitario que controlan la infección persistente por VIH y a diseñar terapias inmunológicas para eliminar o controlar el virus en ausencia de terapia antirretroviral (TAR).
Paiardini y su equipo de investigación buscaron determinar si la inhibición de BCL-2 con venetoclax podría eliminar las células infectadas en un modelo de primate no humano una vez iniciado el tratamiento antirretroviral.
«Para ayudar a las personas afectadas por el VIH, necesitamos encontrar maneras de eliminar las células infectadas, evitar que formen parte del reservorio de larga duración que persiste a pesar del tratamiento y detener el rebote del virus si se interrumpe el tratamiento», afirma Tomas Raul Wiche Salinas, MD, PhD, primer autor e investigador del ENBRC.
El equipo de investigación realizó el estudio con macacos rhesus.
"Estos animales fueron fundamentales para este trabajo porque son el único modelo preclínico que representa completamente las respuestas inmunitarias humanas y alberga células infectadas de forma latente que persisten durante el tratamiento antirretroviral a largo plazo", afirma Paiardini.
A los 14 días posteriores a la infección, los investigadores administraron a los animales terapia antirretroviral (TAR) sola o en combinación con venetoclax.
«Observamos que la combinación de medicamentos redujo el número de células T CD4+ infectadas por el SIV más rápidamente que la TAR sola», afirma Wiche Salinas.
«Es importante destacar que el nivel de células infectadas se mantuvo más bajo en los animales tratados con venetoclax durante meses después de suspender su administración, mientras continuábamos con la TAR».
El laboratorio de Paiardini está evaluando la eficacia de un tratamiento más prolongado con venetoclax, así como determinando qué mecanismos celulares permiten la supervivencia de las células infectadas a pesar del bloqueo de Bcl-2.
Website Nature Microbiology:
https://www.nature.com/nmicrobiol
