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jueves, 6 de diciembre de 2018

Ciertas Células Inmunes del Hígado Albergan el VIH a Largo Plazo, pero es Probable que sea Inerte

Los investigadores creen que las células de macrófagos en el hígado que albergan un VIH tan inerte no son parte del reservorio viral. 

Las células inmunitarias conocidas como macrófagos dentro del hígado pueden permanecer infectadas con VIH durante muchos años durante el tratamiento Antirretroviral (ARV), pero el virus es inerte y, por lo tanto, no puede reponer una infección si se interrumpen los ARV.   

Según un estudio reciente de prueba de principio, los autores concluyeron que no hay pruebas de que los macrófagos infectados por el VIH en el hígado (entre el 80 y el 90 por ciento de todas las células en el cuerpo estén en este órgano) formen parte de el reservorio viral. 

El reservorio del VIH está formado en gran parte por células infectadas con virus que permanecen latentes, lo que significa que no se replican y, por lo tanto, se mantienen bajo el radar de los ARV, que solo funcionan con virus activos. 

Si los ARV podrían atacar el reservorio, es probable que puedan curar el virus.

Si los macrófagos en el hígado en realidad no pertenecen a la colección general de células reservorio, los autores del estudio han razonado, las terapias de cura de investigación no tienen por qué desperdiciar esfuerzos dirigiéndose a ellas. 

Al publicar sus hallazgos en el Journal of Clinical Investigation, los investigadores extrajeron muestras de tejido hepático de nueve personas con VIH. 

Ocho de los participantes recibieron ARV, durante un período de entre ocho meses y 12 años. 

Los autores del estudio encontraron que el VIH estaba presente en los macrófagos que habían estado expuestos al tratamiento durante los doce años en el participante tratado durante más tiempo. 

Dicho virus se replicaría en niveles bajos, pero esto no fue suficiente para restablecer una infección sistémica en el cuerpo. Incluso en la persona que fue tratada por más tiempo, el virus en las células de los macrófagos era inerte. 




Website EurekAlert!: 
https://www.eurekalert.org/ 

Website The Journal of Clinical Investigation (JIC): 
https://www.jci.org/ 

Dos Informes de VIH Indetectable Transmitido a través de la Leche Materna

Ambos casos involucran a madres con una carga viral indetectable, o al menos muy baja, que transmite el VIH a sus bebés. 

Ha habido dos informes de madres con una carga viral indetectable, o al menos muy baja, que transmite el VIH a sus bebés a través de la lactancia materna, informa Aidsmap. 

Los hallazgos de estos casos se presentaron en un póster en la 22ª Conferencia Internacional sobre el SIDA en Ámsterdam (SIDA 2018) en julio. 

Provinieron del gran estudio aleatorio PROMISE realizado en 14 países de ingresos bajos y medianos que evalúa la efectividad del tratamiento Antirretroviral (ARV) para prevenir la transmisión del VIH de madre a hijo antes del parto y durante y después del período de lactancia. 

Un bebé dio positivo por el ADN del VIH 14 semanas después del nacimiento, en un momento en que la madre del bebé tenía una carga viral indetectable. 

La carga viral de la madre también se analizó seis semanas después del parto, cuando estaba entre 40 y 1.000. 

Otro bebé dio positivo en las pruebas de ADN del VIH aproximadamente 36 semanas después del nacimiento; 

El estado de VIH del bebé se confirmó poco después y nuevamente 50 semanas después del parto. 

La madre de ese bebé tenía una carga viral indetectable según las pruebas realizadas en las semanas 14 y 26 y en ambas visitas cuando el bebé dio positivo al virus. 

Los investigadores tienen dos teorías sobre cómo el VIH podría haberse transmitido a estos bebés. 

La primera es que el gran volumen de leche materna que consumen los bebés puede enviar suficientes células infectadas con VIH al bebé para establecer una infección, incluso cuando la carga viral de plasma de la madre es indetectable. 

La segunda es que, al menos en el caso del primer bebé, el virus de la madre era demasiado lento para disminuir a un nivel indetectable después de que inició ARV y transmitió el virus a su bebé cuando tenía una carga viral detectable que estaba por debajo de 1,000. 




Website Aidsmap: 
https://www.aidsmap.com/ 

Website Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (JAIDS): https://journals.lww.com/jaids/pages/ 

CATIE: TreatmentUpdate, Diciembre 2018

Agentes Anti-VIH 

1.-La aparición de la terapia de drogas dual 
Algunas compañías farmacéuticas están empezando a considerar la simplificación de los regímenes de medicamentos contra el VIH para las personas que tienen cargas virales estables y suprimidas. 

Analizamos brevemente la terapia de medicamentos dual, el uso del tratamiento de mantenimiento por inducción, un código análogo de nucleósido llamado MK-8591 y algunos de los desafíos de usar la terapia de medicamentos dual.  

2.-Dolutegravir + 3TC para el tratamiento inicial del VIH 
Los resultados de estudios piloto de regímenes de medicamentos duales han sugerido que Dolutegravir y 3TC pueden la mayoría de las personas con esta combinación lograr una carga viral baja. 

Examinamos dos ensayos clínicos aleatorizados, controlados con placebo, llamados Gemini 1 y Gemini 2, que compararon los regímenes de Dolutegravir + 3TC con Dolutegravir + Truvada (Tenofovir DF + FTC). 

Los resultados iniciales encontraron que proporciones similares de participantes en ambos regímenes tenían cargas virales indetectables. 

3.-Terapia de doble mantenimiento con Dolutegravir + Rilpivirina. 
Juluca, una píldora que contiene Dolutegravir y Rilpivirina, ha sido aprobada para su uso en Canadá, la Unión Europea y los Estados Unidos. 

En los ensayos clínicos Sword 1 y Sword 2, los investigadores probaron una combinación de Dolutegravir + Rilpivirina en los participantes y encontraron que un alto porcentaje de personas que tomaban Juluca tenían una carga viral indetectable. 

Estos ensayos muestran que esta combinación es poderosa y bien tolerada. 

4.-Un estudio italiano explora los regímenes de medicamentos duales como tratamiento de mantenimiento 
Investigadores italianos analizaron datos de personas que tenían cargas virales estables y suprimidas en regímenes estándar y que luego se cambiaron a Dolutegravir + 3TC o Dolutegravir + Rilpivirine. Descubrieron que un porcentaje muy alto de participantes mantenía una carga viral suprimida en el transcurso del estudio. 

Ambos regímenes de doble fármaco también se asociaron con niveles mejorados de colesterol en la sangre y, en general, fueron bien tolerados.   

El estudio también descubrió que los participantes que varios años antes del presente ensayo clínico tenían una carga viral superior a 500,000 copias / mL tenían un mayor riesgo de sufrir una falla virológica durante el presente estudio. 

Este hallazgo probablemente muestra los límites de la terapia dual. 

5.-Terapia farmacológica dual: impacto en el reservorio del VIH 
Se están realizando estudios para tratar de reducir y posiblemente eliminar la carga de las células infectadas por el VIH en el cuerpo, a veces referido como el reservorio del VIH. 

Una pregunta importante acerca de la terapia de medicamentos dual es su impacto en el reservorio. 

Los datos de un estudio piloto sugieren que a corto plazo, la terapia de mantenimiento por inducción no aumenta el tamaño del reservorio del VIH. 

6.-Las combinaciones de súper anticuerpos pueden mantener a raya al VIH
Los investigadores están estudiando anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) que son altamente eficientes para unirse y neutralizar el VIH. 

Los bNAb son un enfoque para el tratamiento del VIH que, si se encuentra efectivo, podría administrarse con menos frecuencia que el tratamiento Antirretroviral (ART) y posiblemente incluso las personas VIH negativas se protejan de la infección.   

Revisamos un estudio alentador que descubrió que una combinación de dos anticuerpos tiene el potencial de mantener el VIH reprimido en ciertas personas que habían estado tomando TAR, tenían poca carga viral y tenían VIH que es sensible a los anticuerpos. 

Sin embargo, este estudio plantea algunos problemas científicos que deben explorarse en futuros ensayos clínicos. 

7.-Un estudio con monos descubre el potencial de vesatolimod y anticuerpos en la investigación de la cura 
En teoría, el uso intermitente del fármaco vesatolimod y el anticuerpo PGT121 podría usarse en personas para tratar de reducir la carga del VIH en el cuerpo y dar a las personas un descanso de tomar ART todos los días.   

La idea para esta combinación proviene de estudios sobre monos. Hasta ahora, los científicos en los Estados Unidos han visto resultados positivos en experimentos con monos infectados con un virus híbrido llamado SHIV, compuesto por inmunodeficiencia de simios (SIV) y VIH. 

Los monos pudieron permanecer fuera del tratamiento durante varios meses con cargas virales muy bajas. 

Estos resultados han alentado a algunos investigadores a comenzar a planificar estudios en personas VIH positivas con vesatolimod y anticuerpos ampliamente neutralizantes.



Website CATIE: 
https://www.catie.ca/en/

Inicio del Tratamiento del VIH con CD4 más Altos Relacionados con un Mejor Rebote Inmune

Aquellos que comienzan los Antirretrovirales con un mayor recuento de CD4 y una proporción de CD4 a CD8 tienen más probabilidades de experimentar una recuperación inmune. 

Las personas con VIH que comienzan el tratamiento Antirretroviral (ARV) con un mayor recuento de CD4 y una mayor proporción de células CD4 a CD8 tienen más probabilidades de experimentar lo que se conoce como recuperación inmune, o dos recuentos de CD4 sucesivos por encima de 500, informa Aidsmap. 

Al publicar sus hallazgos en la revista AIDS, los investigadores analizaron los datos de la base de datos del hospital francés sobre el VIH en relación con las personas que comenzaron su primer régimen de ARV entre 2006 y 2014 y luego desarrollaron una carga viral totalmente suprimida que mantuvieron durante al menos seis años. 

Los miembros de la cohorte del estudio también comenzaron el tratamiento del VIH con un recuento de CD4 por debajo de 500 y superior a 50. 

También tenían en sus registros al menos un resultado de la prueba de relación de CD4 a CD8 desde antes de iniciar los ARV. Un total de 6,050 personas en la base de datos cumplieron con estos criterios. 

Cuando comenzaron los ARV, la edad media de los miembros de la cohorte fue de 38,6, la carga viral mediana fue de 52,257, la cuenta de CD4 mediana fue de 275 y la proporción de CD4 a CD8 fue de 0,3. 

Una proporción sana de CD4 a CD8 está entre 1 y 4, mientras que un recuento de CD4 saludable es generalmente superior a 500. 

Un total de 69.7 por ciento de los miembros de la cohorte experimentaron una recuperación inmune junto con una carga viral indetectable sostenida durante un período de seis años. 

Los autores del estudio encontraron que cuando excluyeron a los que murieron o se perdieron durante el seguimiento, solo el 12.1 por ciento de la cohorte no experimentó una recuperación inmune después de seis años de tratamiento. 

Entre los que iniciaron el tratamiento con 350 a 499 CD4, el 87.1 por ciento experimentó la recuperación inmune, en comparación con el 67.6 por ciento de los que tenían 200 a 349 CD4, el 38.2 por ciento de los que tenían 100 a 199 CD4 y el 19.9 por ciento de los que tenían entre 50 y 99 CD4. 

En cuanto a los que iniciaron el tratamiento con una proporción de CD4 a CD8 superior a 1, el 82.5 por ciento experimentó una recuperación inmune, en comparación con el 71.7 por ciento de los que tenían una relación de 0.30 a 0.5 y el 47.6 por ciento de los que tenían una relación de menos de 0.3. 

Otros factores asociados con no lograr la recuperación inmune incluyen: tener más de 60 años de edad, tener la coinfección por el virus de la hepatitis B o C (VHB / VHC), tener SIDA, comenzar el tratamiento más temprano durante el período de estudio e iniciar un régimen ARV basado en Inhibidores de proteasa en comparación con el inicio de un régimen basado en un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI). 




Website Aidsmap: 
https://www.aidsmap.com/ 

Website AIDS Journal: 
https://journals.lww.com/aidsonline/pages/ 

El VIH se Dispara en Europa del Este Mientras Cae en Occidente

La mitad de todos los diagnosticados en la Organización Europea de la Salud ya tienen una etapa avanzada de la enfermedad del VIH. 

Las tasas de diagnóstico de VIH han aumentado de manera alarmante en Europa del Este, que incluye a Rusia y las antiguas naciones del bloque soviético, mientras que han disminuido en Europa Occidental. 

El Centro Europeo para la Prevención y el Control de las Enfermedades (EDCD, por sus siglas en inglés) y la Oficina Regional para Europa de la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicaron nuevas cifras de diagnóstico del VIH en relación con la Unión Europea y el Espacio Económico Europeo (UE / EEE) y las naciones de la Región Europea de la OMS. 

Países de la UE incluyen Austria, Bélgica, Bulgaria, Croacia, República de Chipre, República Checa, Dinamarca, Estonia, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia, Hungría, Irlanda, Italia, Letonia, Lituania, Luxemburgo, Malta, Países Bajos, Polonia, Portugal, Rumania, Eslovaquia, Eslovenia, España, Suecia y el Reino Unido. 

El EEE también incluye Islandia, Liechtenstein y Noruega.   La Región Europea de la OMS incluye a todas las naciones de Groenlandia hacia el este, incluida toda Europa más el antiguo bloque soviético. 

No incluye al Medio Oriente ni a ninguna nación del bloque no soviético al sur de Rusia. 

En 2017, 160,000 personas fueron diagnosticadas con VIH en la Región Europea de la OMS. 

Las tasas anuales de diagnóstico han aumentado desde 2003, pero no tanto como en los últimos años.  

Un total de 130,000 de esos diagnósticos se realizaron en la parte oriental de la Región Europea de la OMS, que ha visto un aumento del 68 por ciento en su tasa de diagnóstico anual desde 2008. 

En la Región Europea de la OMS, el 70 por ciento de los nuevos diagnósticos en 2017 fueron entre hombres. 

La mitad de todos los que dieron positivo al virus tenían una etapa avanzada de la enfermedad del VIH en ese momento, lo que indica que probablemente habían estado viviendo con el virus durante años. 

Las tasas han disminuido en las naciones de la UE / EEE desde 2007, incluida una disminución del 20 por ciento entre los hombres que tienen sexo con hombres (HSH) desde 2015. 




Website EurekAlert!: 
https://www.eurekalert.org/

Website European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC): https://ecdc.europa.eu/en/ 

El Estigma Relacionado con el VIH tiene Graves Efectos en la Cognición

Tales efectos tienen un impacto posterior en el funcionamiento del mundo real de las personas con VIH. 

Entre los hombres mayores que viven con VIH, el estigma relacionado con el virus tiene un efecto comprometedor sobre sus capacidades mentales, de acuerdo con pruebas cognitivas que evalúan aspectos como la memoria y la atención. 

Publicando sus hallazgos en el Diario de Síndromes de Inmunodeficiencia Adquirida, los investigadores reclutaron a 512 hombres blancos mayores con VIH en un estudio. 

Todos los hombres estaban recibiendo atención en clínicas de todo Canadá.

Los participantes recibieron cuestionarios sobre sus experiencias con el estigma relacionado con el VIH y su salud mental. 

También se sometieron a pruebas cognitivas. 

El estigma relacionado con el VIH contribuyó a un menor rendimiento en tales pruebas cognitivas, así como a una peor salud mental. 

Estos efectos negativos, a su vez, perjudicaron su funcionamiento diario y, por ejemplo, llevaron a los hombres a retirarse de las actividades sociales.




Website EurekAlert!:
https://www.eurekalert.org/

Website Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (JAIDS): https://journals.lww.com/jaids/pages/ 

Nueva Vacuna contra el VIH Promueve una Potente Respuesta de Anticuerpos en Animales

Los investigadores han encontrado una forma de estabilizar una proteína viral que cambia de forma para promover una mayor respuesta de anticuerpos. 

Al parecer, los investigadores han resuelto una gran dificultad técnica que ha impedido durante mucho tiempo los esfuerzos para desarrollar una vacuna contra el VIH altamente efectiva, al encontrar que su estrategia condujo a una potente respuesta de anticuerpos en los animales. 

Al publicar sus hallazgos en Science Advances, los investigadores se enfrentaron con el hecho de que la llamada proteína de la envoltura en la superficie del VIH, conocida como Env, es muy compleja y cambia de forma. 

Debido a que las copias de esta proteína probablemente serían efectivas para provocar una respuesta de anticuerpos al VIH, los investigadores han tratado de usarlas en vacunas candidatas. Pero no han podido encontrar una manera de estabilizar estas proteínas. 

En su estado natural, Env aparece en grupos de tres, conocidos como trímeros. Los autores del nuevo estudio descubrieron que la modificación de una sección corta y elástica de Env conocida como HR1 hacía que los trímeros permanecieran doblados en una forma cerrada y estabilizada que pudieran producir de manera eficiente. 

Los investigadores han estado trabajando con Envs tomados de unas tres docenas de cepas de VIH. 

Dieron más peso a su vacuna al adjuntar hasta 60 copias de trímeros Env a nanopartículas individuales que imitan la forma del VIH. 

Ocho semanas después de recibir una vacuna de este tipo, los ratones desarrollaron anticuerpos que en pruebas de laboratorio neutralizaron una cepa del VIH contra la cual otras vacunas candidatas han fracasado. 

Tal respuesta de anticuerpos, informaron los autores del estudio, no tiene precedentes en ratones también se han observado resultados inéditos en conejos, lo que indica que el uso de las nanopartículas cubiertas con trímeros proporciona claramente una respuesta de anticuerpos superior en comparación con las proteínas Env individuales. 

La investigación adicional de este método de vacuna ya está en marcha en 24 monos. 




Website EurekAlert!: 
https://www.eurekalert.org/

Website Science Advances: 
http://advances.sciencemag.org/