"Esta remisión a largo plazo es notable, y ver a los pacientes vivir sin cáncer es un testimonio de la tremenda potencia de este 'fármaco viviente' que funciona eficazmente contra las células cancerosas", dijo el coautor del estudio, J. Joseph Melenhorst, PhD, de la Escuela Perelman de Penn. de Medicina, dijo en un comunicado de prensa de la universidad.
“Ser testigos de cómo nuestros pacientes responden bien a esta innovadora terapia celular hace que todos nuestros esfuerzos valgan la pena, pudiendo darles más tiempo para vivir y pasarlo con sus seres queridos”.
La terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos, mejor conocida como CAR-T, modifica las propias células T del paciente para permitirles combatir mejor el cáncer.
El tratamiento consiste en extraer una muestra de los glóbulos blancos de un paciente y utilizar la terapia génica para reprogramar las células T con receptores sintéticos que reconozcan un tipo particular de cáncer. Luego, las células modificadas se multiplican en un laboratorio y se infunden nuevamente en el cuerpo. (En 2018, Cancer Health presentó el advenimiento de este nuevo tipo de tratamiento en su primer número).
En el verano de 2010, Doug Olson y Bill Ludwig luchaban contra la leucemia linfocítica crónica (LLC) a pesar de recibir tratamientos previos.
Se unieron a un ensayo clínico que evalúa tisagenlecleucel, una terapia CAR-T que se dirige al receptor CD19 en las células B.
Ambos lograron una remisión completa (Olson estuvo libre de cáncer en unas semanas) y su cáncer no volvió, según Carl June, MD, autor principal del estudio y director del Centro de Inmunoterapia Celular y el Instituto Parker de Inmunoterapia del Cáncer de la Universidad de Pensilvania. decir que se curaron. Olson todavía está bien; Ludwig, desafortunadamente, murió de COVID-19 a principios de 2021.
Las células CAR-T funcionalmente activas permanecieron detectables una década más tarde en ambos hombres, la persistencia más larga de células T modificadas observada hasta la fecha.
En una conferencia de prensa, June dijo que inicialmente esperaba que las celdas modificadas pudieran durar solo un par de meses.
Además, mientras que la población inicial de células modificadas consistía principalmente en células T asesinas CD8, más tarde surgió una población de células CD4 que se volvió dominante.
De hecho, ambos pacientes tenían casi todas las células CAR-T CD4 después de varios años, lo que sugiere que estas células, generalmente consideradas células auxiliares, tienen una función asesina que antes no se había apreciado.
Otro hito está en el horizonte este año, ya que Emily Whitehead, la primera niña en recibir terapia CAR-T para tratar la leucemia linfoblástica aguda (LLA), celebrará estar libre de cáncer durante 10 años.
En agosto de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó tisagenlecleucel, comercializado como Kymriah, como la primera terapia CAR-T, indicada para niños y adultos jóvenes como Whitehead con ALL; la aprobación se extendió posteriormente a adultos con linfoma de células B grandes.
Yescarta (axicabtagene ciloleucel) fue aprobado en octubre de 2017 para adultos con linfoma de células B grandes y luego para linfoma folicular.
Desde entonces, se han aprobado otras tres terapias CAR-T: Tecartus (brexucabtagene autoleucel) para el linfoma de células del manto y la LLA en adultos, Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) para el linfoma de células B grandes y Abecma (idecabtagene vicleucel) para el mieloma múltiple.
Pero este tipo de tratamiento aún no ha sido aprobado para personas como Olson y Ludwig con CLL.
La mayoría de los pacientes tratados con células CAR-T no responden tan bien como Olson, Ludwig y Whitehead, y los investigadores no entienden del todo por qué.
El tratamiento puede causar efectos adversos graves, incluido el síndrome de liberación de citoquinas y la inflamación del cerebro.
Hasta ahora, la terapia CAR-T solo está aprobada para los cánceres de la sangre, que son más accesibles para el sistema inmunitario, y el alto costo del tratamiento intensivo en mano de obra ha limitado su uso generalizado.
Pero los médicos ya han aprendido a manejar los efectos secundarios de CAR-T, los investigadores están trabajando para aplicar el enfoque a tumores sólidos y otras enfermedades, incluido el VIH, y las economías de escala y la competencia en el mercado podrían reducir el costo.
Penn ha comenzado a probar las células T de próxima generación en más cánceres de la sangre, incluidos los linfomas, y contra los desafiantes cánceres de tumores sólidos”, dijo June.
“Se dedica una cantidad considerable de aprendizaje profundo a los estudios que afinarán la forma en que los pacientes con cáncer son tratados con células CAR-T, y esperamos con ansias la próxima fase de investigación y mejoras, incluida la mejor manera de utilizar este enfoque para atacar otros tipos de cáncer. y enfermedades.”
Website Penn Medicine:
https://www.pennmedicine.org/
Website Nature:
https://www.nature.com/
