Este ensayo de fase III, que incluyó a personas que viven con VIH, es el primer estudio, y el más grande, de un inhibidor del punto de control de primera línea para el cáncer anal avanzado, una enfermedad con una “gran necesidad médica no satisfecha”, afirmó la presentadora Sheela Rao, MD, del Royal Marsden National Health Service Foundation Trust.
Basándose en estos hallazgos, sugirió que Zynyz más quimioterapia basada en platino puede representar “un nuevo estándar de atención” para pacientes con cáncer anal de células escamosas avanzado.
El cáncer anal, al igual que el cáncer de cuello uterino, suele estar causado por el virus del papiloma humano (VPH), una infección de transmisión sexual común.
El virus desencadena un crecimiento anormal de células (displasia), que puede progresar a lesiones precancerosas y, en última instancia, a un cáncer invasivo.
El cáncer anal es distinto del cáncer rectal, que está relacionado con el cáncer de colon. El cáncer anal es poco común entre la población general, pero las personas que viven con VIH tienen un mayor riesgo.
Las vacunas contra el VPH reducen el riesgo de contraer el virus, y la detección anal y el tratamiento temprano de las lesiones precancerosas pueden prevenir la progresión al cáncer, pero estos métodos no se utilizan lo suficiente.
El ensayo POD1UM-303/InterAACT2 (NCT04472429) evaluó la seguridad y eficacia de Zynyz para adultos con carcinoma anal de células escamosas metastásico o localmente recurrente inoperable que no habían sido tratados previamente con quimioterapia sistémica. (Otro ensayo, PODIUM-202, mostró resultados prometedores para pacientes con cáncer anal metastásico o localmente avanzado que experimentaron una progresión de la enfermedad después de la quimioterapia basada en platino).
“El carcinoma anal de células escamosas avanzado es una enfermedad rara que a menudo se descuida y que, a pesar de su creciente incidencia y su pronóstico a menudo malo, ha tenido el mismo tratamiento estándar durante décadas con muy pocos ensayos”, dijo Rao en un comunicado de prensa de Incyte.
El tratamiento generalmente implica quimioterapia y radiación, pero la recaída es común.
Zynyz es un anticuerpo monoclonal que se dirige a PD-1, una proteína de punto de control inmunitario en las células T que regula la función inmunitaria.
Algunos tumores pueden secuestrar PD-1 para desactivar las respuestas inmunitarias.
Los medicamentos que bloquean la interacción entre PD-1 y su receptor PD-L1 en las células cancerosas pueden liberar los frenos y restaurar la actividad de las células T.
En 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó la aprobación acelerada de Zynyz para el carcinoma avanzado de células de Merkel.
Ninguno de los inhibidores de puntos de control aprobados actualmente está indicado específicamente para el cáncer anal, aunque algunos se pueden usar para tratar tumores sólidos con características genéticas específicas independientemente de la ubicación.
En el estudio PODIUM-303 participaron 308 personas. Alrededor del 70% eran mujeres, la mayoría de raza blanca y la edad media era de 62 años.
Eran elegibles personas con VIH bien controlado que recibían terapia antirretroviral, lo que representaba el 4% de la población del estudio.
La mayoría de los pacientes habían recibido radioterapia previamente. Alrededor del 90% tenían tumores positivos para PDL-1, lo que se asocia con una mejor respuesta a los inhibidores del punto de control PD-1.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir infusiones intravenosas de Zynyz o un placebo, ambos en combinación con quimioterapia basada en platino (carboplatino y paclitaxel), durante hasta seis ciclos mensuales, seguidos de Zynyz o placebo solo durante hasta un año.
Aquellos que experimentaron progresión de la enfermedad en el grupo placebo podían pasar a recibir Zynyz.
El tiempo de supervivencia sin progresión fue de 9,3 meses para las personas del grupo de Zynyz frente a 7,4 meses para las del grupo placebo, lo que refleja una reducción del 37% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte.
Las tasas de respuesta general (regresión del tumor) fueron del 56% y el 44%, respectivamente, y la duración media de la respuesta fue aproximadamente el doble con Zynyz (14,0 frente a 7,2 meses).
Los datos de supervivencia general aún no están maduros, pero hasta ahora parecen favorecer a Zynyz por unos seis meses (29,2 frente a 23,0 meses), informó Rao.
El tratamiento fue generalmente seguro y bien tolerado, pero los efectos secundarios fueron comunes.
La mayoría de las personas de ambos grupos experimentaron eventos adversos graves (de grado 3 o superior) emergentes del tratamiento.
Los efectos secundarios más comunes en el grupo de Zynyz más quimioterapia fueron anemia, náuseas y pérdida de cabello. Una preocupación con los inhibidores de puntos de control es que restablecer la respuesta inmunitaria contra el cáncer también puede activar el sistema inmunitario de forma más amplia, lo que conduce a una inflamación excesiva.
En este estudio, el 46% de los que recibieron Zynyz experimentaron efectos adversos de origen inmunitario, en comparación con el 24% del grupo placebo.
Los participantes VIH positivos mantuvieron la supresión viral y no experimentaron efectos secundarios adicionales o peores.
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