La compañía planea presentar datos más detallados en futuras conferencias científicas y enviarlos a la Administración de Alimentos y Medicamentos para su aprobación.
Doravirina es el inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (INNTI) de próxima generación de Merck; se vende solo como Pifeltro y como parte de la coformulación Delstrigo (doravirina/fumarato de disoproxilo de tenofovir/lamivudina).
El islatravir (también conocido como EFdA o MK-8591) es un inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa nucleósido de primera clase.
En estudios anteriores, un régimen de una toma diaria de doravirina más islatravir demostró una buena actividad en personas no tratadas previamente y mantuvo la supresión viral en aquellas que cambiaron de otro régimen.
La larga vida media del islatravir en el cuerpo lo convierte en candidato para un tratamiento y prevención de acción más prolongada, y también muestra resultados prometedores como parte de un régimen de una vez por semana con el inhibidor de la cápside lenacapavir (Sunlenca) de Gilead Science.
El desarrollo de islatravir se vio obstaculizado cuando los participantes VIH positivos en los primeros ensayos de tratamiento experimentaron una disminución en los recuentos de células T CD4 y los voluntarios VIH negativos en los estudios de prevención vieron una caída en los recuentos totales de linfocitos, lo que llevó a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a suspender el uso clínico del fármaco a fines de 2021.
Los científicos de Merck realizaron un análisis exhaustivo y determinaron que las dosis utilizadas en estos ensayos eran demasiado altas.
Posteriormente, la FDA levantó la suspensión y los estudios de tratamiento del VIH se reanudaron utilizando una dosis más baja; sin embargo, se detuvo el desarrollo de islatravir para la profilaxis previa a la exposición (PrEP).
Ahora, los resultados de un año de dos ensayos de fase III de tratamiento con un régimen de un solo comprimido que contiene 100 mg de doravirina y 0,25 mg de islatravir muestran que la combinación de dosis más baja parece eficaz sin los mismos problemas de seguridad.
El estudio MK-8591A-051 (NCT05631093) incluyó a 551 adultos con una carga viral indetectable en varios regímenes antirretrovirales de referencia, mientras que el estudio MK-8591A-052 (NCT05630755) incluyó a 513 personas con supresión viral en el tratamiento específico con Biktarvy (bictegravir/tenofovir alafenamida/emtricitabina) de Gilead.
En ambos estudios, los participantes fueron asignados aleatoriamente a cambiar a la píldora combinada de doravirina/islatravir o continuar con su régimen actual.
El primer estudio fue abierto, lo que significa que los investigadores y los participantes sabían qué régimen recibían, mientras que el segundo fue doble ciego, lo que significa que no lo sabían.
En ambos ensayos, doravirina/islatravir no fue inferior a los regímenes de comparación, lo que significa que funcionó igualmente bien para mantener la supresión viral (por debajo de 50 copias) a las 48 semanas.
En el segundo ensayo, la combinación doravirina/islatravir no cumplió los criterios de superioridad sobre Biktarvy, pero esto no es inesperado, ya que la eficacia de Biktarvy es difícil de superar. Merck no anunció datos detallados de supresión viral, pero la eficacia suele superar el 90% en dichos ensayos.
Según Merck, “los objetivos de seguridad primarios de ambos ensayos también se cumplieron”. Una vez más, no se anunciaron los detalles, pero esto sugiere que los investigadores no observaron el tipo de disminución de las células sanguíneas que condenó a la dosis más alta de islatravir.
Es tranquilizador que el control cuidadoso de los recuentos de CD4 y linfocitos totales en el estudio en curso de lenacapavir más islatravir una vez por semana no revelara disminuciones clínicamente significativas.
Al llegar al hito de las 48 semanas, todos los participantes del estudio MK-8591A-051 recibirán doravirina/islatravir hasta las 144 semanas, o aproximadamente dos años y medio.
Los participantes del estudio MK-8591A-052 permanecerán en su régimen aleatorio hasta las 144 semanas.
En ese momento, los participantes elegibles pueden continuar con doravirina/islatravir hasta las 240 semanas o hasta que la píldora combinada esté disponible comercialmente, lo que ocurra primero.
“Nos sentimos alentados por los resultados de estos ensayos de Fase III que evalúan un régimen oral de dos fármacos, de una sola pastilla, de doravirina e islatravir, una vez al día”, afirmó en un comunicado de prensa el Dr. Eliav Barr, vicepresidente sénior y director médico de Merck Research Laboratories.
“Estamos comprometidos a avanzar en nuestros programas clínicos para islatravir en combinación con otros antirretrovirales como posibles opciones para ayudar a abordar las necesidades de las personas que viven con VIH”.
Website Merck:
https://www.merck.com/
