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jueves, 18 de junio de 2020

El VIH puede Infectar las Células Cerebrales, Ayudando a Transmitir el Virus a través del Cuerpo

Este hallazgo ofrece información importante sobre la investigación sobre las terapias de cura del VIH. 

Las células cerebrales conocidas como astrocitos pueden infectarse con el VIH y ayudar a transportar el virus a otras partes del cuerpo, incluso frente al tratamiento antirretroviral (ARV). 

Este hallazgo, de un nuevo estudio publicado en PLoS Pathogens, ofrece a los investigadores de la cura del VIH información importante, porque indica que las terapias de curación experimentales tendrían que apuntar al cerebro como reservorio del virus. 

Miles de millones de astrocitos llenan el cerebro, participando en funciones como facilitar la comunicación entre las células cerebrales y mantener la barrera entre la sangre y el cerebro. 

Los investigadores realizaron un estudio de ratones con sistemas inmunes deficientes, trasplantando astrocitos humanos infectados por VIH o no infectados en sus cerebros. 

Los científicos descubrieron que los astrocitos infectados con VIH propagan el VIH a las células CD4 en los cerebros de los ratones. 

Esas células inmunes abandonaron el cerebro y propagaron la infección a otros órganos, incluidos el bazo y los ganglios linfáticos. 

El tratamiento de los ratones con ARV ralentizó la salida del VIH del cerebro pero no lo eliminó. 

Luego, cuando los investigadores interrumpieron el tratamiento contra el VIH de los animales, el virus se recuperó en el bazo. 

Esto indicó que los astrocitos infectados por el VIH en el cerebro habían provocado infecciones en otras partes del cuerpo, incluso ante el tratamiento del virus.

"Este estudio demuestra el papel crítico del cerebro como reservorio del VIH que es capaz de re-infectar los órganos periféricos con el virus", Jeymohan Joseph, PhD, jefe de la Rama de Neuropatogénesis, Genética y Terapéutica del VIH de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) Instituto Nacional de Salud Mental, que cofinancia el estudio, dijo en un comunicado de prensa. 

"Los hallazgos sugieren que para erradicar el VIH del cuerpo, las estrategias de curación deben abordar el papel del sistema nervioso central". 

“El VIH sigue siendo un problema importante de salud pública mundial, que afecta a 30 a 40 millones de personas en todo el mundo. 

Para ayudar a los pacientes, debemos comprender completamente cómo el VIH afecta el cerebro y otros reservorios basados en tejidos", dijo May Wong, PhD, directora del programa de NeuroAIDS y Enfermedades Infecciosas en el Neuroambiente del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares del NIH, que también cofinanciaron el estudio.

"Aunque se necesitan estudios adicionales que reproduzcan estos hallazgos, este estudio nos acerca un paso más hacia esa comprensión". 




Website ScienceDaily: 
https://www.sciencedaily.com/ 

Website PLoS Pathogens: 
https://journals.plos.org/plospathogens/  

La Edad Óptima para Decirle a los Jóvenes que tienen VIH es de 10 a 12 Años

Esto es según un pequeño estudio que analizó la diferencia en las tasas de supresión viral entre niños de varias edades. 

Según un nuevo estudio, los padres y cuidadores de niños que viven con el VIH harían lo mejor para informarles que tienen el virus cuando tengan entre 10 y 12 años. 

Los investigadores analizaron datos sobre jóvenes que viven con el VIH que contrajeron el virus de su madre biológica entre 2008 y 2018 y registraron al menos un resultado de prueba de carga viral. 

Todos los niños nacieron en el sur de los Estados Unidos, recibieron atención en una clínica pediátrica de VIH en la región y sabían que tenían VIH. 

Si el 80% de los resultados de la prueba de carga viral estaban por debajo de 200 para cualquiera de los jóvenes, esas personas se consideraron suprimidas viralmente para el propósito del estudio, que se publicó en BMC Research Notes. 

El estudio dividió a los niños en tres grupos de edad, incluidos nueve niños (10 años o menos), 26 pre-adolescentes (10 a 12 años) y 19 adolescentes (13 años o más). 

La mayoría de los jóvenes eran niñas, el 66% eran negros y el 40% fueron adoptados. 

Setenta y tres por ciento de los jóvenes fueron diagnosticados con VIH antes de su primer cumpleaños. 

A la mayoría no se les dijo que tenían el virus hasta que tenían 10 años. 

El setenta y uno por ciento de la cohorte del estudio tenía supresión viral, incluido el 75% de los blancos, el 41% de los negros, el 71% de los que fueron adoptados y el 44% de los que no fueron adoptados. 

El 38% de los adolescentes tenían supresión viral, al igual que el 65% de los pre-adolescentes y el 56% de los niños. 

"Nuestros hallazgos preliminares sugieren que revelar el estado del VIH entre 10 y 12 puede promover la supresión viral a través de la adherencia a la medicación", concluyeron los autores del estudio. 

"Los jóvenes de esta edad tienen más probabilidades de comprender explicaciones médicas y consideraciones de atención médica relacionadas con la vida con el VIH y cómo el estado del VIH puede influir en las relaciones sociales en comparación con los compañeros más jóvenes". 




Website The American Journal of Managed Care (AJMC): 
https://www.ajmc.com/ 

Website BMC Research Notes: 
https://bmcresnotes.biomedcentral.com/ 

¿Por Qué las Personas con el VIH son Menos Propensas a Sufrir una Evolución Grave de la COVID-19?

Entre las hipótesis para explicar este fenómeno se incluyen el efecto del tratamiento antirretroviral o la propia alteración inmunitaria debido al VIH; no obstante, es importante caracterizar la población con el VIH con un mayor riesgo de tener una evolución grave de la COVID-19. 

Los datos procedentes de diversas cohortes parecen reflejar que las personas con el VIH tienen menos probabilidades de que la COVID-19 progrese con gravedad, según se ha publicado en AIDS Patient Care and STDs. 

Por otro lado, los datos procedentes de un importante hospital de Londres (Reino Unido) revelan que, entre las personas con el VIH, las de raza negra presentaron un mayor riesgo de hospitalización por la COVID-19, mientras que un estudio realizado en Madrid (España) descubrió que el diagnóstico de la COVID-19 fue más habitual en personas con el VIH con otros problemas de salud subyacentes que en el resto de pacientes con el VIH. 

Estos datos fueron publicados en Clinical Infectious Diseases y The Lancet HIV. A principios de mayo, la cifra oficial de personas infectadas por el SARS-CoV-2 (el Coronavirus responsable de la COVID-19) era de 3,45 millones en todo el mundo. 

Sin embargo, se sabe que esa cifra en realidad es muy superior y un porcentaje de estos casos tienen una evolución grave, especialmente cuando la persona presenta determinadas características: obesidad, diabetes mellitus, hipertensión, edad avanzada y ser de sexo masculino (para cualquier edad). 

Por las características de transmisión del SARS-CoV-2, este afecta de forma desproporcionada a personas de clases socio-económicas más bajas, debido a que dichas personas podrían tener menos opciones para mantener el distanciamiento físico como consecuencia de una peor situación de vivienda o por sus necesidades económicas. 

Además, entre esta población es más habitual la obesidad, la diabetes y la hipertensión debido principalmente a las limitaciones de alimentación. 

Sin embargo, ha sido una sorpresa comprobar que el porcentaje de personas con el VIH con casos graves de la COVID-19 es inferior al que correspondería estadísticamente. 

Los datos procedentes de Wuhan (China) reflejaron que solo el 1.4% de los casos graves correspondían a personas con el VIH. 

En Reino Unido se observó un porcentaje similar (1%) entre los 16.749 pacientes con COVID-19 hospitalizados, pero el VIH no tuvo un impacto negativo en la supervivencia. 

Otro estudio de Nueva York (EE UU), que contó con datos de 5.700 personas hospitalizadas con COVID-19 reveló que únicamente el 0,8% de los casos graves correspondía a personas con el VIH. 

Se han planteado distintas hipótesis para explicar este aparente menor riesgo de desarrollar casos graves o críticos de COVID-19 en personas con el VIH. 

La primera de ellas apuntaría a una posible protección que ofrecería la terapia antirretroviral. 

En este sentido se sabe que Lopinavir/Ritonavir (Equivalente Farmacéutico Genérico [EFG]; Kaletra®) consigue controlar in vitro la replicación del SARS-CoV-2. 

Sin embargo, hay que apuntar que su uso en pacientes no ofreció beneficios, al menos en casos de enfermedad grave. Por otro lado, se han observado resultados positivos (aunque modestos) en la evolución de las personas con la COVID-19 tratadas con Remdesivir y se sabe que Tenofovir (uno de los antirretrovirales más habituales usados tanto para el tratamiento del VIH como parte de la profilaxis pre-exposición al VIH) está estructuralmente relacionado con el Remdesivir y parece que podría bloquear la ARN polimerasa ARN-dependiente del SARS-CoV-2. 

Otra de las hipótesis proviene de la observación de que las personas con cáncer también parecen infrarrepresentadas entre los casos graves de la COVID-19, muchas de las cuales reciben tratamientos inmunosupresores. 

Se sabe que la acción de las distintas citoquinas proinflamatorias y los factores inmunitarios innatos parecen desempeñar un importante papel en la progresión de los casos graves de COVID-19 por lo que parece plausible que la inmunosupresión característica de la quimioterapia del cáncer, así como la persistente desregulación inmunitaria que acompaña a la infección por el VIH (incluso en personas en tratamiento antirretroviral con supresión viral) también puedan reducir la virulencia de la COVID-19.

Esta última hipótesis se ve respaldada por los datos procedentes de un modelo de la infección por SARS-CoV-1 en ratones. 

Una cepa de CoV-1 adaptada a este animal provoca disfunción respiratoria y la muerte en ratones, pero se observa una atenuación de la enfermedad tras bloquear genéticamente su sistema de complemento (una parte del sistema inmunitario). 

En conclusión, aunque el sistema de complemento y tal vez otras citoquinas proinflamatorias no parecen desempeñar un papel importante en el control de la replicación del CoV-1, sí que pueden desempeñar un papel crítico en su patogenicidad. 

Es probable que esto también se cumpla en el caso del SARS-CoV-2. 

Este virus puede ser mucho menos capaz de inducir estas respuestas inmunitarias en el marco de la desregulación inmunitaria característica del VIH o el cáncer. 

Estas observaciones pueden proporcionar importantes pistas en el diseño de nuevas intervenciones frente a la COVID-19.  
Por otro lado, las últimas directrices de las sociedades científicas europeas del VIH destacan que casi la mitad de las personas que viven con el VIH en Europa tienen más de 50 años y determinados problemas médicos crónicos (comorbilidades), como enfermedades cardiovasculares y pulmonares crónicas, son más frecuentes en las personas con el VIH, todos ellos factores de riesgo de una peor progresión de la COVID-19. 

Por este motivo, es importante la caracterización de las personas con el VIH que enferman de la COVID-19. En este sentido, los datos procedentes de un importante hospital londinense y de otro de Madrid (España) resultan interesantes por ser los primeros estudios que analizan los factores de riesgo de la COVID-19 en cohortes de personas con el VIH. 

El Hospital del King's College estás situado en el sur de Londres y presta servicios en uno de los distritos con una mayor diversidad étnica de Europa y se realizó una observación de los factores de riesgo de sufrir resultados graves, comparando a los pacientes hospitalizados con toda la cohorte de VIH del hospital (2.699 personas).

La cohorte de VIH de King's College está compuesta por un 61% de hombres, y el 58% es de raza negra, con una edad media de 49 años. 

Hasta la fecha, dieciocho de las personas con el VIH de la cohorte han sido admitidas en el hospital debido a la COVID-19. 

De ellas, todas, menos una, eran de raza negra y dos tercios de sexo masculino. 

Siete de estas 18 personas experimentaron resultados de salud graves (muerte, ventilación mecánica o ingreso en la unidad de tratamiento intensivo) y cinco de ellas murieron. 

Entre las personas con el VIH, el ser de raza negra y tener un recuento de CD4 más bajo antes de la hospitalización por la COVID-19 fueron los únicos factores que se relacionaron de forma significativa con un mayor riesgo de hospitalización. 

No obstante, hay que aclarar que el estudio no comparó la prevalencia de afecciones subyacentes como la hipertensión o la diabetes entre las personas con COVID-19 y el conjunto de la cohorte con el VIH. 

Las personas de raza negra tuvieron 12 veces más probabilidades de ser hospitalizadas que personas de otras razas, pero el reducido número de pacientes de este estudio hacen que los intervalos de confianza de esta estimación sean muy amplios. 

Esto encajaría con los resultados de diversos estudios realizados en Reino Unido que han encontrado tasas de mortalidad por la COVID-19 más elevadas en poblaciones de raza distinta a la blanca. 

Entre las explicaciones propuestas para este hecho se han señalado factores como la privación socioeconómica, un mayor riesgo de exposición ocupacional y una mayor prevalencia de las afecciones subyacentes. 

No obstante, es necesario realizar un análisis más detallado de las cohortes más grandes para aclarar si las personas negras con el VIH corren un mayor riesgo de contraer COVID-19 que otras personas negras y otras personas con el VIH. 



Website Clinical Infectious Diseases: 
https://academic.oup.com/cid 

El VIH Emerge como Factor de Riesgo de Muerte por COVID-19 en Sudáfrica

Tener una carga viral indetectable no cambió el riesgo, que sin embargo no fue tan grave como el riesgo relacionado con la diabetes. 

Investigadores sudafricanos han identificado el VIH, independientemente de si se suprime por completo con los antirretrovirales, como un factor que aumenta el riesgo de morir después de un diagnóstico de COVID-19, informa el mapa de sida. 

Este hallazgo es notable porque la mayoría de los estudios, incluidos los realizados en Europa y los Estados Unidos, no han encontrado que las personas con VIH tengan más probabilidades de adquirir el nuevo Coronavirus, desarrollar COVID-19 grave o morir de él.

Los investigadores analizaron datos de salud pública del Departamento de Salud del Cabo Occidental de Sudáfrica, que tiene acceso a datos de todos los establecimientos de salud del sector público. Presentaron sus hallazgos durante un seminario web sobre COVID-19, VIH y tuberculosis organizado por Bhekisisa.org y el Instituto Aurum.

Los investigadores estudiaron detenidamente los datos sobre 3.5 millones de adultos que reciben atención médica del sector público en la provincia del Cabo Occidental, incluidas 12,987 personas que fueron diagnosticadas con COVID-19. 

Cuatrocientos treinta y cinco de ellos han muerto. 

Después de controlar los datos para tener en cuenta varias diferencias entre los miembros de la cohorte, los investigadores encontraron que entre las personas diagnosticadas con COVID-19, tener VIH se asoció con un aumento de 2.75 veces en el riesgo de morir por COVID-19. 

Este hallazgo se mantuvo independientemente de si las personas con VIH tenían una carga viral completamente suprimida. 

Los investigadores encontraron que la tasa de mortalidad de las personas con VIH que murieron de COVID-19 fue 2,33 veces mayor de lo que normalmente se esperaría dada su composición por edad y sexo. 

Los investigadores notaron que casi todas las personas con VIH que murieron de COVID-19 tenían otras afecciones de salud. 

Aproximadamente la mitad tenía diabetes y aproximadamente la mitad tenía presión arterial alta, los cuales son factores asociados con un mayor riesgo de muerte por COVID-19. 

Los datos sugieren que las personas VIH positivas que murieron de COVID-19 no tenían enfermedad avanzada por VIH. Más bien, gracias al tratamiento para ese virus, habían vivido lo suficiente como para desarrollar esas otras afecciones de salud (que están asociadas incluso con el VIH bien tratado). 

El análisis encontró que en la cohorte de personas con COVID-19 en su conjunto, la diabetes, en particular la diabetes no controlada, se asoció con un riesgo aún mayor de muerte por COVID-19 en comparación con el VIH.

La diabetes se asoció con un riesgo 4.65 veces mayor de muerte por COVID-19, la diabetes mal controlada se asoció con un riesgo 8.8 veces mayor de muerte, y la diabetes no controlada se asoció con un riesgo 13.02 veces mayor de muerte. 




Website Aidsmap: 
https://www.aidsmap.com/ 

El VIH se Recupera de Manera Similar con los Nuevos y Viejos Regímenes Después de la Ruptura Antirretroviral

Un análisis observó la forma en que el VIH se recupera durante las interrupciones del tratamiento en función de la edad de los antirretrovirales utilizados. 

Independientemente del tipo de régimen antirretroviral (ARV) que se tome, específicamente si los ARV llegaron al mercado recientemente o más atrás en el tiempo, el VIH se recupera de manera similar cuando se interrumpe el tratamiento para el virus. 

Este hallazgo proviene de un nuevo estudio, publicado en el Journal of Infectious Diseases, dirigido por Anthony S. Fauci, MD, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), y Tae-Wook Chun, PhD, jefe de la unidad de inmunovirología del VIH en el Laboratorio de Inmunorregulación del NIAID. 

Durante los estudios para terapias de cura del VIH o vacunas terapéuticas, los participantes a menudo pasan por lo que se conoce como interrupción del tratamiento analítico (ATI), durante el cual se interrumpe su tratamiento con ARV y se los controla de cerca. 

El propósito de la ATI es determinar cómo el tratamiento experimental puede haber afectado el virus, observando cómo el virus se recupera durante este período como punto de referencia. 

Los investigadores realizaron el estudio por preocupación porque los datos históricos sobre cómo el virus se recupera durante una ATI se basaron en ARV que fueron aprobados más atrás en el tiempo. 

Esto podría significar que los participantes en estudios anteriores experimentaron mayores niveles de resistencia a los ARV, lo que a su vez podría afectar sus patrones de rebote viral. 

Además, los estudios que proporcionaron esos datos se convirtieron en un mosaico, utilizando intervalos no estandarizados para monitorear el sistema inmune de un individuo y una variedad de criterios para cuándo los participantes deberían reiniciar sus ARV, terminando así sus ATI. 

Los autores del nuevo estudio buscaron establecer un conjunto de datos actualizado para su uso como un nuevo grupo de control efectivo, uno que permitiría una comparación del rebote viral durante una ATI entre personas en cura de VIH o estudios de vacunas terapéuticas con otros que interrumpieron sus ARV pero no usó tal terapia experimental. 

Con ese fin, los investigadores pusieron a 22 personas con VIH a través de una ATI. 

Los participantes habían tomado solo ARV aprobados más recientemente. 

Habían sufrido una carga viral indetectable durante una mediana de 7.7 años antes de su ATI. 

Los participantes debían reiniciar sus ARV si experimentaban una carga viral superior a 1,000 durante cuatro semanas o más, una disminución definida en su recuento de CD4, cualquier enfermedad relacionada con el VIH o embarazo. 

El VIH se recuperó en todos los participantes durante su ATI.

La mitad de ellos reiniciaron sus ARV debido a una disminución en su recuento de CD4, el 35% lo hizo porque su carga viral aumentó demasiado y el 1% (dos personas) debido a un recuento bajo de plaquetas. 

La duración media de la ATI fue de casi cinco semanas. 

Los autores del estudio escribieron que estos hallazgos sugieren que los ARV aprobados más recientemente no conducen a una diferencia en la tasa de rebote viral durante una ATI en comparación con los medicamentos más antiguos para el VIH. 

Los hallazgos también respaldan hallazgos previos de que las ATI son seguras cuando se realizan en un entorno de investigación controlado. 

Además, sacar a las personas con VIH de sus ARV durante un período de tiempo relativamente corto mientras los monitorea de cerca es, según los autores del estudio, un medio eficaz para evaluar qué tan bien la cura experimental o los tratamientos de vacunas terapéuticas pueden controlar la carga viral cuando se interrumpen los ARV estándar. 

El equipo de Fauci destacó además que sus hallazgos subrayan la importancia de adherirse a los regímenes estándar de ARV, lo que ayuda a promover la salud a largo plazo y la longevidad entre las personas que viven con el VIH.




Website National Institute of Allergy and Infectious Deseases (NIH): https://www.niaid.nih.gov/ 

Website The Journal of Infectious Diseases: 
https://academic.oup.com/jid 

La FDA Aprueba una Nueva Tableta de Tivicay Pediátrica que se Dispersa en Agua

La agencia también ha reducido el umbral de peso para las tabletas recubiertas con película del inhibidor de la integrasa Tivicay (Dolutegravir). 

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado Tivicay PD (Dolutegravir) de ViiV Healthcare, una tableta que se dispersa cuando se pone en agua, para usar en combinación con otros antirretrovirales (ARV) para el tratamiento del VIH en niños de al menos 4 semanas viejo y pesar al menos 6 libras 10 onzas (3 kilogramos). 

La aprobación de PD de Tivicay es para bebés y niños, independientemente de si han recibido previamente tratamiento ARV, con la excepción de aquellos que han recibido otro inhibidor de la integrasa, la clase de medicamento a la que pertenece Tivicay.

La FDA también ha ampliado la aprobación existente de la tableta Tivicay recubierta con película de 50 miligramos para su uso en niños, reduciendo el umbral de peso de 66 libras (30 kg) a 44 libras (20 kg). Tivicay es el primer inhibidor de integrasa que ha sido aprobado en una formulación dispersable en agua. 

Las aprobaciones de la FDA se basan en los estudios en curso P1093 y ODYSSEY (PENTA20). 

P1093 es un estudio de registro de seguridad, tolerabilidad y búsqueda de dosis en bebés y niños de 4 semanas a 18 años dirigido por la red IMPAACT en los Estados Unidos, Brasil, Tailandia, Sudáfrica, Zimbabwe, Kenia y Tanzania. 

ODYSSEY es un ensayo aleatorizado de eficacia de control del tratamiento ARV de primera y segunda línea en bebés y niños de 4 semanas a 18 años dirigido por la red Penta en Europa, América del Sur, Tailandia, Uganda, Zimbabwe y Sudáfrica. 



Website ViiV Healthcare: 
https://viivhealthcare.com/en-gb/ 

La Infección Cardíaca Grave está Aumentando en Personas con Hepatitis C

La endocarditis infecciosa es una infección bacteriana potencialmente mortal de las válvulas cardíacas que se asocia con el uso de drogas inyectables.

Los diagnósticos de la infección bacteriana potencialmente mortal de las válvulas cardíacas conocida como endocarditis infecciosa han aumentado en la última década entre las personas con el virus de la hepatitis C (VHC), especialmente entre los adultos jóvenes con el virus y aquellos con trastorno por consumo de opioides. 

Como se describe en Enfermedades infecciosas clínicas, los investigadores analizaron datos de bases de datos comerciales y de seguros de salud de Medicaid para estimar las tendencias nacionales de endocarditis entre 2007 y 2017. 

Descubrieron que la tasa de diagnóstico anual ponderada de endocarditis por cada 100,000 personas era de 14 casos entre las personas con seguro comercial y 79 casos entre las personas con Medicaid. 

En promedio, la tasa de diagnóstico entre las personas con seguro comercial disminuyó un 1,0% cada año. 

Entre las personas con VIH aseguradas comercialmente, la tasa anual de diagnóstico de endocarditis disminuyó en un promedio de 4.3% anual, cayendo de 148 casos por 100,000 personas en 2007 a 112 casos en 2017. 

En cuanto a las personas con hepatitis C, su tasa de diagnóstico anual por cada 100,000 personas aumentó de 172 casos en 2007 a 239 casos una década después, para un aumento promedio anual de 3.2%. 

Durante este período, la tasa aumentó de 322 casos a 1,007 casos entre personas con hepatitis C que tenían entre 18 y 29 años, para un aumento anual promedio de 16.3%. 

Además, la tasa aumentó entre las personas con trastorno por uso de opioides, de 156 casos a 643 casos, para un aumento promedio anual de 14.8% "Este aumento parece ser paralelo a la actual crisis nacional de opioides", escribieron los autores del estudio. 

"La reducción de daños con programas de servicios de jeringas, medicamentos para el trastorno por consumo de opioides y prácticas seguras de inyección pueden prevenir la propagación del VIH, el VHC y la endocarditis infecciosa". 



Website Clinical Infectious Diseases: 
https://academic.oup.com/cid