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jueves, 29 de junio de 2023

La Enfermedad Meningocócica está Aumentando entre las Personas que Viven con el VIH

Se informaron más de dos docenas de casos de enfermedad meningocócica entre personas que viven con el VIH en 2022, casi el doble de los números más altos de los cinco años anteriores, según un análisis en Morbidity and Mortality Weekly Report, publicado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades). CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES). 

No solo está aumentando el número de casos, sino que las personas seropositivas constituyen una proporción cada vez mayor de estos casos. 

La enfermedad meningocócica, causada por la bacteria Neisseria meningitidis, es una enfermedad potencialmente mortal que puede incluir meningitis (inflamación de las membranas que recubren el cerebro y la médula espinal) y septicemia (infección del torrente sanguíneo). 

Diferentes cepas o serogrupos de Neisseria meningitidis pueden causar la enfermedad meningocócica. 

La meningitis también puede ser causada por otras bacterias, virus, hongos y parásitos. Los síntomas más comunes de la meningitis meningocócica incluyen fiebre, dolor de cabeza y rigidez en el cuello.

Los síntomas de la septicemia meningocócica pueden incluir fiebre, escalofríos, fatiga, vómitos, diarrea, manos y pies fríos, dolores intensos y sarpullido oscuro. 

Estos síntomas generalmente se desarrollan de tres a 10 días después de la exposición. 

La enfermedad meningocócica es potencialmente mortal y requiere atención médica inmediata. 

Se puede tratar con antibióticos y la mayoría de las personas se recuperan, pero pueden quedar con discapacidades permanentes, como daño cerebral o pérdida de la audición. 

Afortunadamente, la enfermedad meningocócica se puede prevenir con vacunas. Hay dos vacunas disponibles para proteger contra diferentes cepas o serogrupos: la vacuna meningocócica conjugada (MenACWY) y la vacuna meningocócica del serogrupo B (MenB). 

Las bacterias meningocócicas están presentes en la saliva y las secreciones respiratorias, y se pueden propagar al toser, besar o compartir alimentos y bebidas. 

La transmisión también puede ocurrir entre personas que viven juntas, como miembros de la familia.

Sin embargo, no se cree que se transmita por el aire como el virus que causa el COVID-19. 

Los brotes de meningococo son poco comunes, pero la frecuencia parece estar aumentando. 

En los últimos años, por ejemplo, se han informado grupos entre estudiantes en campus universitarios. 

Neisseria meningitidis, que está relacionada con la bacteria que causa la gonorrea, no es una infección de transmisión sexual, pero los hombres homosexuales, bisexuales y otros hombres que tienen sexo con hombres son más propensos a los brotes. 

Las personas que viven con el VIH, especialmente aquellas con una carga viral alta o un recuento bajo de células T CD4, corren un mayor riesgo de contraer la enfermedad meningocócica y desarrollar una enfermedad más grave. 

Un estudio anterior encontró que de los 527 casos de enfermedad meningocócica (todos del serogrupo C) informados en los Estados 

Unidos entre enero de 2012 y junio de 2015, el 14 % se encontraba entre hombres que tienen sexo con hombres, y entre aquellos con un estado conocido, el 59 % tenía VIH. 

Es decir, los hombres homosexuales y bisexuales tenían cuatro veces más probabilidades de tener la enfermedad meningocócica en comparación con la población general, y los hombres homosexuales seropositivos tenían 10 veces más probabilidades que los hombres homosexuales seronegativos. 

Dos tercios de los casos ocurrieron en la ciudad de Nueva York, Los Ángeles y Chicago. 

Un brote de meningitis entre hombres homosexuales y bisexuales en Florida, que comenzó en 2021 y continúa, ha provocado numerosas muertes. 

El nuevo informe de los CDC describe 29 casos de enfermedad meningocócica entre personas con VIH notificados en 2022. Esto representa un aumento de cinco a 15 casos notificados anualmente entre 2017 y 2021. 

En 2022, las personas con VIH representaron el 9,8 % de todos los casos notificados, un aumento del 1,5% al 4,3% durante el período anterior. 

De los 29 casos en 2022, solo se sabe que una persona recibió la vacuna MenACWY, a pesar de que se recomienda para todas las personas que viven con el VIH. 

Quince de los 29 casos fueron parte de un gran brote del serogrupo C entre hombres que tienen sexo con hombres (presumiblemente el de Florida), pero los casos entre personas con VIH aumentaron incluso después de excluir este brote. 

Nueve de los otros 14 casos fueron causados por una sola cepa del serogrupo Y; estos casos fueron reportados en tres estados, sin conexiones identificadas entre ellos. Los últimos cinco casos no se agruparon geográficamente. 

Los CDC recomiendan la vacuna MenACWY para todos los adolescentes de 11 o 12 años. También se recomienda para bebés, niños y adultos con mayor riesgo, incluidos aquellos que viven con el VIH, otras personas inmunocomprometidas, reclutas militares, estudiantes universitarios que viven en dormitorios y personas que son parte de una comunidad que experimenta un brote de serogrupo A, C, W o Y. 

Las personas con VIH deben recibir dos dosis. La vacuna MenB se recomienda para aquellos que forman parte de una comunidad que experimenta un brote del serogrupo B. 

Algunos defensores piensan que las pautas deberían ampliarse para incluir a todos los hombres que tienen sexo con hombres, independientemente de dónde vivan o viajen. 

La inmunidad no es de por vida, por lo que los CDC recomiendan refuerzos cada cinco años. 

Dada la tendencia de los casos, “los proveedores de atención médica deben asegurarse de que todas las personas con VIH estén al día con la vacuna MenACWY”, concluyen los autores del informe. Los proveedores también deben “mantener un alto índice de sospecha de enfermedad meningocócica” entre las personas VIH positivas con síntomas sospechosos. 

Los CDC recomiendan que todos se hagan la prueba del VIH al menos una vez en la vida, y los proveedores deben asegurarse de que los pacientes con un estado del VIH desconocido que desarrollen la enfermedad meningocócica se hagan la prueba. 

Los hombres homosexuales y bisexuales sexualmente activos tienen aún más razones para vacunarse: Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae están relacionadas, y las mismas vacunas pueden ayudar a prevenir ambas. 

En la Conferencia sobre retrovirus e infecciones oportunistas de este año, los investigadores informaron que la vacuna MenB redujo el riesgo de gonorrea entre hombres homosexuales y bisexuales en una profilaxis previa a la exposición al VIH (PrEP) francesa. 

El estudio DoxyVAC encontró que los participantes que tomaron el antibiótico doxiciclina como profilaxis posterior a la exposición después del sexo (doxyPEP) y los que recibieron la vacuna tenían una menor probabilidad de contraer gonorrea, y los hombres que recibieron ambos vieron un beneficio adicional. 



Website Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR): 
https://www.cdc.gov/mmwr/index.html

La Inmunoterapia contra el Cáncer es Segura y Eficaz para las Personas con VIH

Las personas que viven con el VIH pueden usar de manera segura inhibidores de puntos de control inmunitarios para tratar el cáncer avanzado, y el tratamiento es tan efectivo como lo es para las personas VIH negativas, según un estudio publicado en el Journal of Clinical Oncology. 

Las personas seropositivas también pueden beneficiarse de la terapia CAR-T y los trasplantes de células madre, que han llevado a un puñado de curas para el VIH. 

"Este estudio debería brindar cierto nivel de confianza a los médicos que tratan a pacientes que viven con el VIH y el cáncer", dijo en un comunicado de prensa el autor principal del estudio, Abdul Rafeh Naqash, MD, del Centro de Cáncer Stephenson de la Universidad de Oklahoma. 

"Proporciona un nivel de garantía de que los inhibidores de puntos de control inmunitarios son ampliamente seguros para las personas con VIH y tienen el potencial de tratar de manera efectiva varios tipos de cánceres de tumores sólidos". 

Dado que las personas con VIH viven más tiempo gracias a un tratamiento antirretroviral eficaz, los cánceres no relacionados con el SIDA se han convertido en una de las principales causas de morbilidad y mortalidad. 

Los estudios han demostrado que las personas con VIH tienen un mayor riesgo de padecer ciertos tipos de cáncer en comparación con la población general, incluso si su VIH está bien controlado. 

El campo de la oncología está experimentando un cambio de paradigma de la quimioterapia tradicional que mata indiscriminadamente las células de crecimiento rápido a terapias dirigidas y terapias basadas en el sistema inmunitario que ayudan al sistema inmunitario a combatir el cáncer. 

Pero las personas que viven con el VIH fueron excluidas de los ensayos clínicos que condujeron a la aprobación de estos nuevos tratamientos, lo que dejó a los médicos con dudas sobre su seguridad y eficacia para esta población. 

*Inhibidores de puntos de control. 
Los inhibidores de puntos de control inmunitarios, el tipo de inmunoterapia contra el cáncer más utilizado, interfieren con los receptores que regulan la actividad inmunitaria. 

Algunos tipos de cáncer pueden secuestrar el receptor PD-1 en las células T para desactivar las respuestas inmunitarias. 

Los medicamentos que bloquean la interacción entre PD-1 y PD-L1, su compañero de unión en las células cancerosas, liberan los frenos y restauran la actividad de las células T. Keytruda (pembrolizumab), Opdivo (nivolumab) y Libtayo (cemiplimab) son inhibidores de PD-1, mientras que Bavencio (avelumab), Imfinzi (durvalumab) y Tecentriq (atezolizumab) bloquean PD-L1. 

Yervoy (ipilimumab) bloquea CTLA-4, que suprime la multiplicación de células T. Naqash, Talal El Zarif, MD, del Dana-Farber Cancer Institute y sus colegas del consorcio Cancer Therapy using Checkpoint inhibitors in People With HIV-International (CATCH-IT) analizaron las tasas de respuesta generales (reducción del tumor) y los resultados de seguridad entre pacientes con VIH, personas positivas que recibieron inhibidores del punto de control PD-1 o PD-L1 para tratar varios cánceres avanzados o metastásicos. 

Los investigadores también compararon la supervivencia libre de progresión (tiempo hasta que el cáncer empeora) y la supervivencia general en grupos emparejados de pacientes VIH positivos y VIH negativos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). 

Los resultados del estudio se presentaron previamente en parte en las reuniones anuales de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y la Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer del año pasado. 

El análisis principal incluyó a 390 personas con VIH que fueron tratadas en más de 30 centros médicos académicos en América del Norte, Europa y Australia entre enero de 2015 y octubre de 2021. 

La mayoría (85 %) eran hombres, la mediana de edad fue de 58 años, poco más de la mitad eran blancos, alrededor de un tercio eran negros y el 14% eran latinos. 

Estaban en tratamiento antirretroviral (normalmente un régimen de inhibidores de la integrasa), el 94 % tenía una carga viral del VIH inferior a 400 y el 70 % tenía un recuento de células T CD4 de al menos 200. 

Los participantes tenían más de 10 tipos de tumores sólidos o cánceres de la sangre, siendo los más comunes NSCLC (29 %), cáncer de hígado (11 %), cáncer de cabeza y cuello (10 %), cáncer anal (7 %), melanoma (7 %). %), cáncer de pulmón de células pequeñas (6 %) y sarcoma de Kaposi (5 %). 

La mayoría (70 %) recibió inhibidores de PD-1 o PD-L1 solos, mientras que el resto los combinó con quimioterapia (17 %), terapia dirigida (6 %) o Yervoy. 

Los investigadores encontraron que las tasas de respuesta generales fueron del 69 % para el cáncer de piel no melanoma, 67 % para el linfoma de Hodgkin, 60 % para el sarcoma de Kaposi, 47 % para el melanoma, 31 % para el NSCLC, 29 % para el linfoma no Hodgkin, 19 % para el cáncer de pulmón de células pequeñas, 16% para cáncer de hígado, 16% para cáncer anal y 11% para cáncer de cabeza y cuello. 

Estas tasas son comparables a las observadas en estudios de personas VIH negativas. 

Una preocupación con los inhibidores de puntos de control es que, además de restaurar las respuestas inmunitarias contra el cáncer, también pueden desencadenar el sistema inmunitario de manera más amplia, lo que lleva a la inflamación de órganos en todo el cuerpo. 

En este estudio, el 20 % de los pacientes con VIH experimentaron eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de cualquier grado, incluido el 7,7 % con eventos graves.

En los grupos emparejados de NSCLC, que incluían 61 personas con VIH y 110 sin VIH, las tasas de supervivencia sin progresión a dos años fueron del 17,8 % para las personas con VIH y del 18,4 % para las personas sin VIH, mientras que las tasas de supervivencia general correspondientes fueron 42,3% y 41,5%, respectivamente. 

La tasa de respuesta general fue un poco más baja en el grupo VIH positivo (28 % frente a 36 %), pero la diferencia no fue estadísticamente significativa. 

Los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario ocurrieron con una frecuencia similar (20 % frente a 22 %), al igual que los eventos graves (12 % frente a 9 %). 

El estudio fue lo suficientemente grande como para observar los resultados entre las personas con supresión inmunológica más avanzada. 

Aquellos con un recuento de CD4 por debajo de 200 tuvieron una supervivencia general comparable y una tasa de eventos adversos ligeramente más baja, quizás porque aquellos con un sistema inmunitario más débil tenían menos probabilidades de experimentar efectos secundarios debido a una respuesta inmunitaria hiperactiva. 

Los investigadores concluyeron que no se justifican los límites arbitrarios de CD4 para el uso de inhibidores de puntos de control. No se observaron cambios significativos en los recuentos de CD4 ni en la carga viral del VIH durante el tratamiento. 

Las seis personas que tenían infecciones oportunistas activas cuando comenzaron a tomar inhibidores de puntos de control no experimentaron un empeoramiento de la enfermedad. 

Los inhibidores de puntos de control también se están estudiando como una posible estrategia de cura del VIH. PD-1 suprime las células T asesinas CD8 que se dirigen tanto al VIH como al cáncer, y PD-1 se expresa en gran medida en las células T agotadas que han perdido su capacidad de funcionar. 

Algunos estudios sugieren que el bloqueo de la interacción entre PD-1 y PD-L1 puede restaurar la actividad de las células CD8 específicas del VIH, lo que lleva a una reducción de la carga viral. 

PD-1 se expresa en gran medida en las células T auxiliares CD4 que albergan el VIH oculto y puede desempeñar un papel en el mantenimiento de la latencia viral. Sin embargo, el estudio actual no pudo evaluar el impacto de los inhibidores de puntos de control en el reservorio viral. 

Los resultados confirman los de una revisión sistemática y dos pequeños estudios prospectivos que encontraron que los inhibidores de puntos de control son seguros para las personas VIH positivas, con tasas de respuesta en línea con las observadas en personas VIH negativas. 

En conjunto, estos estudios muestran que no hay razón para excluir a las personas con VIH bien controlado de los ensayos clínicos de nuevas terapias contra el cáncer. 

En los últimos años, el Instituto Nacional del Cáncer, la Administración de Alimentos y Medicamentos y los defensores de los pacientes han trabajado para ampliar los criterios de elegibilidad para permitir que más pacientes con cáncer con condiciones coexistentes, incluido el VIH, se inscriban en los ensayos. 

"En general, las personas con VIH deben recibir la misma terapia estándar contra el cáncer de dosis completa que se usa en la población general, a menos que haya datos para regímenes específicos contra el cáncer en personas con VIH", Kathryn Lurain, MD, MPH, de los Institutos Nacionales de Salud, escribió en un comentario adjunto. 

“Aprendiendo de la experiencia con los agentes [PD-1 y PD-L1], los futuros ensayos clínicos sobre el cáncer deben incluir y tratar de inscribir activamente a personas con VIH, para que tengan un acceso equitativo y oportuno a las terapias contra el cáncer emergentes”. 



Website American Society of Clinical Oncology (ASCO): 
https://ascopubs.org/journal/jco

¿Un Secreto para la Salud y la Larga Vida? Resiliencia Inmune

¿Conoces a algunas personas que casi nunca se enferman y se recuperan rápidamente cuando lo hacen, mientras que otras personas sufren con frecuencia de una enfermedad u otra? 

Investigadores apoyados por el NIAID han identificado un atributo del sistema inmunológico llamado resiliencia inmunológica que ayuda a explicar por qué algunas personas viven vidas más largas y saludables que otras. 

La resiliencia inmunitaria implica la capacidad a cualquier edad de controlar la inflamación y de preservar o restaurar rápidamente la actividad inmunitaria que promueve la resistencia a la enfermedad, explican los investigadores. 

Descubrieron que las personas con el nivel más alto de resiliencia inmunológica vivían más que otras. 

Las personas con mayor resiliencia inmunológica también tenían más probabilidades de sobrevivir al COVID-19 y la sepsis, así como a tener un menor riesgo de contraer la infección por el VIH y desarrollar SIDA, influenza sintomática y cáncer de piel recurrente. Además, las mujeres tenían más probabilidades de tener una resistencia inmunitaria óptima que los hombres. 

Estos hallazgos sugieren que conocer el nivel de resiliencia inmunológica de un individuo podría ayudar a los proveedores de atención médica a evaluar el riesgo de un resultado grave en personas con enfermedades inmunodependientes e identificar mecanismos para prolongar la vida útil, según los investigadores. 

La investigación cofinanciada por el NIAID se publicó el 13 de junio en la revista Nature Communications. El estudio de nueve años fue dirigido por Sunil Ahuja, MD, Presidente del Consejo del Presidente/Cátedra Dielmann para la Excelencia en Investigación Médica y profesor de medicina en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio. 

El Dr. Ahuja también es director de programas de mejora de la investigación en la universidad y director del Centro de Administración de Veteranos para Medicina Personalizada en el Sistema de Atención Médica para Veteranos del Sur de Texas en San Antonio.

*Medición de la resiliencia inmunológica. 
El Dr. Ahuja y sus colegas desarrollaron dos formas de medir la resiliencia inmunológica, o IR, una basada en los niveles de células inmunológicas en la sangre y la otra en los patrones de genes que se activan o expresan. 

Los investigadores evaluaron estas métricas en aproximadamente 48 500 personas de entre 9 y 103 años que estuvieron expuestas a patógenos y otros factores estresantes del sistema inmunitario de diversos tipos y niveles de gravedad, incluido el proceso natural de envejecimiento. 

Los datos sobre estas personas, que eran negras, hispanas o blancas, provinieron de más de 18 estudios diferentes realizados en África, Europa y América del Norte. 

Una de las dos métricas de IR, el grado de salud inmunitaria o IHG, se basa en las cantidades relativas de dos tipos de glóbulos blancos, células T CD8+ y células T CD4+, que coordinan la respuesta del sistema inmunitario a los patógenos y matan otras células que ha sido infectado.

Los recuentos de células T CD4+ en la sangre se han utilizado durante mucho tiempo para medir la salud inmunológica, particularmente en personas con VIH. El IHG es innovador porque refleja el equilibrio entre los recuentos de células T CD8+ y CD4+. 

El equilibrio de células T CD8+ a CD4+ en IR óptimo se denomina IHG-I, mientras que los niveles menos óptimos de IR se denominan IHG-II, IHG-III e IHG-IV. 

La segunda métrica de IR se basa en dos patrones de expresión génica: uno que mejor predijo la supervivencia y otro que mejor predijo la muerte en dos grandes grupos de personas después de controlar por edad y sexo. 

Los investigadores etiquetaron el patrón asociado a la supervivencia como SAS-1 y el patrón asociado a la mortalidad como MAS-1. 

Los genes SAS-1 están relacionados en gran medida con la competencia inmunológica: la capacidad de preservar o restaurar rápidamente la actividad inmunológica que promueve la resistencia a las enfermedades. 

Los genes MAS-1 están relacionados en gran medida con la inflamación, el proceso mediante el cual el sistema inmunitario reconoce y ayuda a matar o eliminar patógenos y otras sustancias dañinas o extrañas y comienza el proceso de curación. 

Los científicos encontraron que los niveles altos de expresión del gen SAS-1 y los niveles bajos de expresión del gen MAS-1 indicaban que una persona tenía una RI óptima y un menor riesgo de morir prematuramente, mientras que lo contrario indicaba una RI deficiente y un mayor riesgo de muerte prematura. 

Si los niveles de SAS-1 y MAS-1 eran altos o bajos, la RI y el riesgo de muerte prematura eran moderados. Los investigadores probaron estos dos conjuntos de métricas (IHG y SAS-1/MAS-1) en el contexto de estrés de baja, moderada y alta intensidad en el sistema inmunitario para determinar qué tan bien las medidas predijeron los resultados de salud y la esperanza de vida después de controlar por edad y sexo. 

Los científicos identificaron grupos de personas que experimentaron estas diferentes intensidades de desafíos inmunológicos en el contexto de su vida diaria. 

El grupo que experimentó estimulación inmunológica de baja intensidad estaba compuesto por miles de personas VIH negativas de entre 18 y 103 años que participaban en estudios a largo plazo sobre el envejecimiento. 

El grupo que experimentó estimulación inmunológica de intensidad moderada involucró a cientos de personas VIH negativas con infección por SARS-CoV-2, enfermedad autoinmune, trasplante de riñón o factores de riesgo conductuales para contraer el VIH. 

Finalmente, el grupo que experimentó estimulación inmunológica de alta intensidad comprendía miles de personas cuyos sistemas inmunológicos estaban respondiendo a la replicación del VIH en la sangre poco después de la infección. 

*Variaciones en la resiliencia inmunológica. 
Los investigadores encontraron que preservar el IR óptimo, como lo indica tener IHG-I o la combinación de SAS-1 alto y MAS-1 bajo, se asoció con los mejores resultados de salud y una vida útil más larga. 

Además, el riesgo o la gravedad de los resultados negativos para la salud dependientes de la inmunidad aumentaron a medida que disminuyó el nivel de referencia de IR. 

Los científicos también demostraron que la proporción de personas con IR óptima (IHG-I o SAS-1 alto/MAS-1 bajo) tendía a ser más alta en las personas más jóvenes y más baja en las personas mayores. 

De manera similar, la proporción de personas con las métricas de IR menos óptimas (IHG-III o IHG-IV y bajo SAS-1/alto MAS-1) tendió a ser más baja en los grupos de edad más jóvenes y más alta en los grupos de mayor edad. 

Sin embargo, los investigadores encontraron que cada uno de los cuatro grados de salud inmunológica y los perfiles de expresión del gen SAS-1/MAS-1 relacionados aparecían en personas de todos los grupos de edad. 

A medida que las personas envejecen, explicaron los investigadores, cada vez más condiciones de salud como infecciones agudas, enfermedades crónicas y cánceres desafían a sus sistemas inmunológicos a responder e, idealmente, recuperarse.

Con el tiempo, estos desafíos degradan la salud inmunológica de la mayoría de las personas, lo que explica la disminución de la proporción de personas con IHG-I y SAS-1 alto/MAS-1 bajo a lo largo de la vida. 

Sin embargo, algunas personas de 90 años o más todavía tienen IHG-I y SAS-1 alto/MAS-1 bajo, un reflejo de la capacidad excepcional de su sistema inmunitario para controlar la inflamación y preservar o restaurar rápidamente la actividad inmunitaria asociada con la longevidad a pesar de los muchos desafíos de salud inmunológica que han enfrentado. 

Por el contrario, los investigadores demuestran que algunos adultos jóvenes que están expuestos repetidamente a amenazas inmunológicas pueden tener el IR menos óptimo, medido por IHG-III o IHG-IV y SAS-1 bajo/MAS-1 alto. 

Los investigadores muestran cómo las jóvenes trabajadoras sexuales que tenían muchos clientes y no usaban condones, y por lo tanto estuvieron repetidamente expuestas a patógenos de transmisión sexual, habían degradado drásticamente la salud inmunológica incluso si no adquirieron el VIH. 

Además, las trabajadoras sexuales con RI no óptima, especialmente aquellas con IHG-IV, tenían un mayor riesgo de contraer la infección por el VIH, independientemente de su nivel de comportamiento de riesgo. 

Sin embargo, la mayoría de las trabajadoras sexuales que comenzaron a reducir su exposición a los patógenos de transmisión sexual mediante el uso de condones y la disminución del número de parejas sexuales mejoraron a IHG-I durante los siguientes 10 años. 

Los científicos también observaron esta plasticidad de IR en otros contextos. 

Por ejemplo, los investigadores descubrieron que la mayoría de las personas no podían mantener una IR óptima cuando experimentaban estrés inflamatorio debido a una infección viral sintomática común, como un resfriado o una gripe. 

En esta situación, la mayoría de las personas que estudiaron los investigadores desarrollaron SAS-1 bajo/MAS-1 alto dentro de las 48 horas posteriores al inicio de los síntomas, lo que indica una RI deficiente y un alto riesgo de muerte prematura. 

Sin embargo, a medida que las personas se recuperaron de la infección, muchas volvieron gradualmente a los niveles más favorables de SAS-1/MAS-1 que tenían antes. 

Sin embargo, casi el 30% de los que tenían SAS-1 alto/MAS-1 bajo antes de enfermarse no recuperaron por completo ese perfil asociado con la supervivencia al final de la temporada de resfriados y gripe, a pesar de que se habían recuperado de su enfermedad.

Curiosamente, los investigadores también encontraron que la capacidad de mantener o desarrollar una IR óptima durante una infección por virus respiratorio, medida por SAS-1 alto/MAS-1 bajo, se correlacionó con la ausencia de síntomas. 

*Implicaciones de la resiliencia inmunológica. 
Los investigadores sugieren numerosas implicaciones de sus hallazgos para la medicina personalizada, la investigación biomédica y la salud pública. 

En primer lugar, algunos adultos jóvenes tienen una RI baja debido a una inmunosupresión no sospechada, mientras que algunos adultos mayores tienen una RI superior. 

Estas diferencias pueden explicar por qué algunas personas más jóvenes están predispuestas a las enfermedades y tienen vidas más cortas, mientras que algunas personas mayores se mantienen inusualmente saludables y viven más que sus pares. 

En segundo lugar, la reducción de la exposición a factores estresantes inmunitarios puede mantener una RI óptima o dar a las personas con una RI baja o moderada la oportunidad de recuperar una RI óptima, disminuyendo así el riesgo de enfermedad grave. 

En tercer lugar, medir el perfil de IHG y SAS-1/MAS-1 de las personas en las primeras etapas de la enfermedad podría permitir la detección de una RI deficiente y el inicio de una terapia más agresiva. 

En cuarto lugar, puede tener sentido equilibrar los brazos de intervención y placebo de los ensayos clínicos tanto por el estado de IR como por factores comunes como la edad y el sexo cuando se prueban intervenciones que dependen del control de la inflamación y la preservación o restauración rápida de la actividad inmunitaria asociada con la longevidad. 

En quinto lugar, el desarrollo y la implementación de estrategias para mitigar la degradación del IR pueden mejorar la respuesta de las personas a la vacunación, así como su salud y esperanza de vida en general. 

Finalmente, las estrategias para impulsar la RI y reducir los factores estresantes inmunitarios recurrentes pueden ayudar a abordar las disparidades raciales, étnicas y geográficas en enfermedades como el cáncer y las infecciones virales como la COVID-19. 



Website Nature Communications: 
https://www.nature.com/ncomms

CROI 2023: Egrifta Mejora la Salud Metabólica en Personas con VIH

Egrifta (tesamorelin), un medicamento inyectable utilizado para reducir la grasa abdominal visceral en personas que viven con el VIH, también mejora la salud metabólica y puede conducir a la resolución del síndrome metabólico, según una investigación presentada en la 30ª Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI). 

Egrifta, de Theratechnologies, es un análogo del factor liberador de la hormona del crecimiento. Imita la acción de una hormona natural producida por la glándula pituitaria en el cerebro que desencadena la liberación de la hormona del crecimiento, que desarrolla los músculos y descompone la grasa. 

La inyección diaria autoadministrada se aprobó en 2010 como tratamiento para el exceso de grasa abdominal en personas VIH positivas con lipodistrofia o distribución anormal de la grasa. 

La lipodistrofia se caracteriza por la pérdida de grasa superficial y la acumulación de grasa abdominal visceral, o grasa profunda en el abdomen que rodea los órganos internos. 

A menudo se acompaña de problemas metabólicos que incluyen una gran circunferencia de cintura, niveles elevados de azúcar en sangre y triglicéridos, resistencia a la insulina e hipertensión (presión arterial alta), conocidos colectivamente como síndrome metabólico. 

Este tipo de grasa aumenta el riesgo de diabetes, enfermedades cardiovasculares y otros problemas de salud, pero puede ser difícil perderla solo con dieta y ejercicio. 

Investigaciones anteriores demostraron que Egrifta ayuda a reducir la grasa abdominal visceral en personas con VIH. 

Los estudios también han encontrado que puede reducir la acumulación de grasa en el hígado y la progresión de la fibrosis en personas VIH positivas con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y su forma más grave, la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), mejorando así la salud del hígado y reduciendo potencialmente el riesgo de cirrosis y cáncer de hígado. 

Roger Bedimo, MD, de la Universidad de Texas Southwestern en Dallas, y sus colegas se propusieron determinar si el tratamiento con Egrifta puede revertir el síndrome metabólico en personas con VIH que lo toman para reducir el exceso de grasa abdominal. 

Los investigadores analizaron los datos de dos ensayos de fase III en los que se asignó al azar a personas VIH positivas con exceso de grasa visceral para recibir inyecciones diarias de Egrifta o un placebo durante 26 semanas. 

Los estudios mostraron que Egrifta redujo la grasa visceral en más de un 15 % en promedio, aunque no funcionó para todos. 

Un total de 263 personas fueron clasificadas como respondedoras, definidas como aquellas que experimentaron una reducción de al menos un 8 % en el tejido adiposo visceral. 

Este análisis retrospectivo incluyó datos de 400 personas que recibieron Egrifta. Al inicio, más de un tercio tenía síndrome metabólico, y la prevalencia no difirió significativamente entre respondedores y no respondedores (34 % y 44 %, respectivamente). 

Después de 26 semanas de tratamiento, la prevalencia del síndrome metabólico se redujo al 31 % en el grupo que respondió, mientras que aumentó al 49 % en el grupo que no respondió.

La resolución del síndrome metabólico fue impulsada principalmente por la caída de los triglicéridos y la reducción de la circunferencia de la cintura. 

“Nuestros hallazgos sobre la reducción del exceso de grasa abdominal visceral y la reversión de la clasificación del síndrome metabólico después del tratamiento con tesamorelin son consistentes con datos previos que indican una asociación entre la reducción de la grasa visceral y perfiles metabólicos mejorados en personas con VIH”, dijo Bedimo en un comunicado de prensa de Theratechnolgies. 

"Dada la relación entre el exceso de grasa abdominal visceral y el síndrome metabólico, estos datos parecen sugerir que la tesamorelina podría mejorar los perfiles metabólicos en personas con VIH que tienen adiposidad central". 



Website Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2023):  https://www.croiconference.org/

Multivitamínico Diario Podría Mejorar la Memoria en Adultos Mayores

La memoria y las habilidades de pensamiento tienden a disminuir a medida que envejecemos. 

Ciertos factores del estilo de vida, como una dieta saludable, actividad física e interacciones sociales, pueden ayudar a proteger la salud cognitiva a medida que envejecemos. 

Algunos estudios han sugerido que tomar multivitaminas u otros suplementos dietéticos puede ayudar a proteger el pensamiento y la memoria. 

Pero pocos estudios a gran escala han examinado directamente cómo los suplementos dietéticos afectan la salud cognitiva en adultos mayores. 

Los ensayos clínicos hasta la fecha han mostrado resultados mixtos. Un equipo de investigación dirigido por el Dr. Adam M. Brickman de la Universidad de Columbia se dispuso a probar la idea. 

Su estudio incluyó a más de 3500 voluntarios de 60 años o más. La mayoría eran blancos (94 %) y más de la mitad tenía un título universitario (56 %).

Los participantes fueron asignados al azar para recibir un multivitamínico diario o una píldora de placebo. 

Ni ellos ni los investigadores sabían qué tipo de píldoras les habían dado.

Cuando comenzó el estudio, los participantes realizaron una serie de pruebas en línea basadas en la web para evaluar sus habilidades cognitivas. 

Luego, las pruebas se repitieron anualmente durante tres años. Los resultados aparecieron en el American Journal of Clinical Nutrition el 24 de mayo de 2023. 

Al final del primer año, las personas que tomaron el multivitamínico diario obtuvieron puntajes significativamente más altos en una prueba de recuerdo inmediato en comparación con el grupo de placebo. 

La prueba consistía en ver una serie de 20 palabras, una a la vez, durante tres segundos cada una. Inmediatamente después, se les pidió a las personas que ingresaran tantas palabras como pudieran recordar. 

En el grupo multivitamínico, las puntuaciones mejoraron de un promedio de aproximadamente 7,1 palabras recordadas a 7,8 palabras después del primer año. 

A modo de comparación, las puntuaciones cambiaron de unas 7,2 palabras a unas 7,6 palabras en el grupo de placebo. 

Las puntuaciones mejoradas en el grupo multivitamínico continuaron pero no aumentaron significativamente con respecto a las del grupo placebo en el segundo y tercer año del estudio. 

Otros tipos de pruebas cognitivas no mostraron diferencias significativas entre los grupos. 

En particular, los participantes con antecedentes de enfermedad cardiovascular tenían puntajes de recuerdo inmediato más bajos al comienzo del estudio en comparación con aquellos sin dicho historial. 

Pero después de un año de tomar multivitaminas, las puntuaciones de las personas con enfermedad cardiovascular mejoraron significativamente, y se volvieron comparables a las de las personas sin la enfermedad. 

Estos resultados refinan los hallazgos de un estudio relacionado patrocinado por NIH publicado el año pasado. 

Ese estudio de más de 2,200 personas de 65 años o más encontró que un multivitamínico diario mejoró una amplia medida de la función cognitiva. 

Las mejoras también fueron más prominentes en aquellos con antecedentes de enfermedad cardiovascular.

“Existe evidencia de que las personas con enfermedades cardiovasculares pueden tener niveles más bajos de micronutrientes que las multivitaminas pueden corregir, pero en este momento no sabemos realmente por qué el efecto es más fuerte en este grupo”, explica Brickman. 

“El envejecimiento cognitivo es una de las principales preocupaciones de salud para los adultos mayores, y este estudio sugiere que puede haber una manera simple y económica de ayudar a los adultos mayores a retrasar el deterioro de la memoria”, agrega. 

Se necesita más investigación para estudiar poblaciones más diversas y determinar qué nutrientes podrían desempeñar un papel en la protección de la memoria. 



Website American Journal of Clinical Nutrition: 
https://www.sciencedirect.com/journal/the-american-journal-of-clinical-nutrition

Las Personas Transgénero Necesitan Detección de Cáncer y Atención Oportuna

Muchas personas transgénero, no conformes con el género y no binarias pueden estar perdiendo la atención adecuada para prevenir y tratar el cáncer, según un pequeño pero creciente cuerpo de investigación. 

La terapia de afirmación de género no elimina necesariamente, y en algunos casos puede aumentar, el riesgo de cáncer. 

Algunos hombres trans continúan en riesgo de cáncer de mama, cervical, endometrial, uterino y de ovario, mientras que la mayoría de las mujeres trans aún son susceptibles al cáncer de próstata. Todavía hay escasez de investigación sobre los efectos de la terapia hormonal de afirmación de género sobre el riesgo de cáncer y la progresión de la enfermedad. 

Las personas trans a menudo enfrentan barreras para recibir atención, incluida la falta de conciencia, la discriminación y un menor acceso a la atención médica. 

La falta de seguro médico o una cobertura inadecuada también son motivo de preocupación. 

Por ejemplo, una mujer trans identificada como mujer por su compañía de seguros pero que aún tiene próstata podría no estar cubierta para la detección del cáncer de próstata, señala la Red Nacional de Cáncer LGBT.

Como se describe en el Journal of Clinical Oncology-Oncology Practice, Chandler Cortina, MD, del Medical College of Wisconsin, y sus colegas encuestaron a 86 personas transgénero y no binarias atendidas en una clínica enfocada en LGBTQ durante 2021 y 2022. 

La mayoría desconocía la mama recomendaciones de detección de cáncer (77%) o cáncer de cuello uterino (60%) para su sexo asignado al nacer o su sexo actual. 

Aunque un tercio dijo que estaba preocupado por el cáncer de mama, solo la mitad de las mayores de 40 años se habían hecho una mamografía de detección. 

Entre las participantes con el cuello uterino intacto, el 47 % se había realizado una prueba de Papanicolaou en los últimos cinco años, una tasa sustancialmente más baja que la tasa de detección para mujeres cisgénero (no transgénero). 

Algunas investigaciones sugieren que las personas trans tienen más factores de riesgo de cáncer que las personas cisgénero, como tasas más altas de tabaquismo y consumo de alcohol. 

Las personas transgénero y de género diverso también tienen más probabilidades de ser diagnosticadas con cánceres asociados con el VIH y el virus del papiloma humano (VPH). 

Un estudio encontró que los hombres trans tenían el doble de probabilidades de ser diagnosticados con cáncer en comparación con los hombres cisgénero, aunque las mujeres trans y las personas no conformes con el género no tenían una mayor prevalencia de cáncer. 

Además, las personas transgénero pueden ser diagnosticadas en etapas posteriores con un cáncer más avanzado, es menos probable que reciban tratamiento y parecen tener una peor supervivencia para algunos tipos de cáncer, según un análisis de casi 600 pacientes transgénero con cáncer descrito en el Journal of the National. Instituto del Cáncer. 

Los autores del estudio concluyeron que "hay una necesidad de investigación del cáncer centrada en personas transgénero a medida que la población envejece y crece". 

“Se evidenció una falta de conocimiento sobre las necesidades de salud de las minorías de género entre los profesionales de la salud, y representó un obstáculo importante para la prevención, la atención y la supervivencia del cáncer para las personas transgénero y de género diverso”, escribieron los autores de una revisión reciente en JAMA. Oncología. 

“La discriminación, la incomodidad causada por los servicios oncológicos etiquetados por género, el estigma y la falta de sensibilidad cultural de los profesionales de la salud fueron otras barreras que encontraron las personas transgénero y de género diverso en el entorno oncológico”. 

Bobbie Rimel, MD, del Centro Médico Cedars-Sinai, aconseja a los proveedores que no solo consideren el género actual de los pacientes, sino que también pregunten sobre su historial médico, incluidas las cirugías a las que se han sometido y los órganos que todavía tienen. 

La Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS, por sus siglas en inglés) recomienda el uso de formularios de admisión inclusivos que permitan a las personas autoinformar información sobre su género y usar un "inventario de órganos" para determinar qué exámenes de detección podría necesitar alguien. ACS también sugiere que los proveedores no se refieran a los órganos como "masculino" o "femenino" y que pregunten a las personas qué términos prefieren para su propia anatomía. 

*Cáncer de mama, de cuello uterino, de ovario y de próstata. 
Las hormonas masculinas y femeninas pueden estimular el desarrollo, el crecimiento y la propagación de ciertos tipos de cáncer. 

El estrógeno estimula el crecimiento de tumores de mama con receptores hormonales positivos, mientras que la testosterona puede desencadenar el crecimiento del cáncer de próstata. 

La terapia hormonal (endocrina) para el cáncer bloquea la acción de estas hormonas para retrasar el crecimiento del cáncer. 

La terapia hormonal de afirmación de género puede tener el efecto contrario, aumentando el riesgo de cáncer. 

Las mujeres transgénero que toman estrógeno tienen un riesgo algo mayor de cáncer de mama que los hombres cisgénero, pero un riesgo menor que las mujeres cisgénero.

Un estudio encontró que el riesgo para las mujeres trans aumentó durante una terapia hormonal de afirmación de género de corta duración y "las características del cáncer se parecían a un patrón más femenino". 

Muchos proveedores aconsejan a las mujeres trans que sigan las mismas recomendaciones de detección de cáncer de mama que las mujeres cisgénero. 

Esto presenta una compensación potencial. En el estudio de Cortina, la mayoría de los participantes estaban tomando hormonas de afirmación de género, y el 35 % dijo que no consideraría dejar de tomarlas si les diagnosticaran cáncer de mama con receptores hormonales positivos. 

"[L]a función de la terapia endocrina y la terapia hormonal de afirmación de género para pacientes con cáncer de mama con receptores de hormonas positivos es una zona libre de datos y requiere una discusión reflexiva y de apoyo con los pacientes sobre cómo optimizar la atención oncológica y de afirmación de género", Cortina le dijo a MedPage Today. 

Los hombres trans que se someten a una mastectomía reducen drásticamente su riesgo de cáncer de mama, pero el riesgo no se reduce a cero, especialmente si tienen mutaciones BRCA.

Un estudio reciente en Cell Genomics sugiere que eliminar el tejido mamario no es lo único que reduce el riesgo de los hombres trans. 

Tomar testosterona y otros andrógenos parece modificar el tejido mamario restante de una manera que protege contra el cáncer, incluida la alteración de la expresión génica y la cantidad y tipo de células inmunitarias en el tejido.

Estos hallazgos pueden ofrecer pistas sobre la prevención y el tratamiento del cáncer de mama en mujeres cisgénero. 

“Este [estudio] sienta las bases para los descubrimientos sobre cómo los andrógenos y los estrógenos interactúan entre sí que pueden contribuir a nuevas terapias contra el cáncer”, dijo Dan Theodorescu, MD, PhD, de Cedars-Sinai, en un comunicado de prensa. 

“Nuestro centro de cáncer se enfoca en pacientes y poblaciones como LGBTQ+ que históricamente no han sido objeto de estudios de cáncer específicos. 

Estamos tratando de cambiar eso y agregar a la diversidad nacional en la investigación del cáncer”. 



Website American Society of Clinical Oncology (ASCO): 
https://ascopubs.org/journal/op

Las Mujeres VIH+ con Seguro Médico tienen más Probabilidades de Recibir Tratamiento contra la Hepatitis C

Las mujeres que viven con el VIH que tienen seguro médico tienen muchas más probabilidades de comenzar la terapia antiviral de acción directa para la hepatitis C que aquellas que no tienen seguro, pero las que tienen cobertura de Medicaid tienen menos probabilidades de iniciar el tratamiento que las que tienen un seguro privado, según un estudio hallazgos publicados en Clinical Infectious Diseases. 

Si bien los antivirales de acción directa (DAA) son altamente efectivos para tratar la infección crónica por el virus de la hepatitis C (HCV), pueden ser costosos y, por lo tanto, inalcanzables para algunas personas. 

Andrew Edmonds, PhD, de la Escuela de Salud Pública Gillings de la Universidad de Carolina del Norte, y sus colegas analizaron la posible asociación entre el seguro médico y el inicio de la terapia antiviral por parte de mujeres con VIH y VHC en el Estudio Interinstitucional de Mujeres sobre el VIH. Entre 2015 y 2019, el equipo evaluó a 139 mujeres que no habían recibido tratamiento previo por hepatitis C. 

La mayoría (74 %) eran negras y la edad promedio era de 55 años. Aproximadamente uno de cada cinco tenía fibrosis hepática avanzada, el 45% consumía alcohol y el 35% usaba drogas recreativas. 

Un 85% tenía un ingreso familiar anual de al menos $18,000. La mayoría (86%) tenía algún tipo de seguro de salud, y entre los asegurados, el 87% tenía cobertura de Medicaid. 

En el transcurso del estudio, 88 mujeres (63 %) comenzaron la terapia antiviral para la hepatitis C. 

Las mujeres que tenían seguro médico tenían casi cinco veces más probabilidades de informar el inicio de antivirales de acción directa en cualquier visita en comparación con aquellas que no tenían seguro. 

Después de dos años de seguimiento, la probabilidad de iniciar la terapia antiviral fue sustancialmente mayor en las mujeres aseguradas (51 %) en comparación con las que no tenían seguro (4 %). 

Si bien las mujeres con Medicaid tenían más probabilidades de comenzar el tratamiento contra el VHC que las que no tenían seguro, las que tenían otros tipos de seguro, como planes privados, tenían aún más probabilidades. 

“Teniendo en cuenta los factores clínicos, conductuales y sociodemográficos a lo largo del tiempo, el seguro de salud tuvo un efecto positivo sustancial en el inicio de DAA”, escribieron los investigadores. 

“Se deben priorizar las intervenciones para aumentar la cobertura de seguro para aumentar la aceptación de la terapia curativa del VHC para las personas con VIH”. 

Estos hallazgos sugieren que aumentar la cobertura estatal de Medicaid ayuda a que más personas accedan al tratamiento de la hepatitis C, y el retroceso continuo de la cobertura ampliada de Medicaid desde el final de la emergencia de COVID-19 podría tener un efecto perjudicial. 



Website Clinical Infectious Diseases: 
https://academic.oup.com/cid

sábado, 10 de junio de 2023

La Infección por el VIH sin tratar Aceleraría el Envejecimiento

Un estudio suizo publicado en Lancet Healthy Longevity ha concluido que tener la infección por el VIH sin tratar aceleraría el envejecimiento a razón de aproximadamente medio año por cada año transcurrido. 

El tratamiento antirretroviral lograría detener la aceleración del envejecimiento y hacerlo equiparable al de la población general. 

La epigenética es el estudio de los mecanismos que regulan la expresión de los genes sin una modificación en la secuencia del ADN que los compone. 

Diversos factores tales como estrés, tabaquismo, dieta y sueño tienen efectos a nivel epigenético. 

Uno de los cambios epigenéticos más destacados en el proceso de envejecimiento es la metilación del ADN, que evidencia las posibles diferencias entre la edad cronológica y la edad epigenética (más conocida como edad biológica o edad celular). 

Algunos métodos para medir la edad epigenética son más sofisticados que otros. 

En ocasiones buscan la huella específica de un determinado factor sobre la metilación, mientras que otros métodos menos precisos se limitan a incorporar datos del historial clínico (como por ejemplo los años de tabaquismo) en el algoritmo de cálculo de la edad biológica). 

Para establecer cómo la infección por el VIH afectaba a la edad biológica, los autores del presente estudio contaron con la participación de 80 integrantes de la Cohorte de personas con el VIH de Suiza que vivieron con el VIH una mediana de 15 años antes de iniciar el tratamiento antirretroviral. 

El 65% de los participantes eran hombres y el 95% eran de etnia blanca. 

Algunos factores de riesgo de enfermedad cardiovascular eran frecuentes en la cohorte. 

El 52% de los participantes tenían niveles anómalos de colesterol o triglicéridos; el 20% tenían hipertensión arterial, el 56% eran fumadores activos, el 17% exfumadores y el 25% tenían historial de coinfección por el virus de la hepatitis C. 

El nivel de metilación del ADN se midió en cuatro momentos temporales del seguimiento (2 antes del inicio del tratamiento antirretroviral y dos ya encontrándose en dicho tratamiento). 

Para el cálculo de la edad epigenética se utilizaron 5 algoritmos (también conocidos como relojes epigenéticos): Horvath, Hannum, SkinBlood, PhenoAge y GrimAge. A excepción de GrimAge, todos los algoritmos utilizados mostraron que la edad epigenética había aumentado de forma acelerada respecto a la edad cronológica en la fase de infección por el VIH no tratada. 

Durante dicha fase se habían observado aumentos adicionales en la edad biológica de entre 0,36 y 0,69 años por cada año cronológico transcurrido. 

El envejecimiento biológico acelerado se asoció a un mayor incremento en los niveles de linfocitos CD8+ durante la fase de infección no tratada en uno de los algoritmos utilizados, pero no lograron identificarse otros factores vinculados a dicho envejecimiento acelerado. 

Una vez iniciado el tratamiento y alcanzada la supresión virológica, todos los algoritmos -a excepción, como en el caso anterior, de GrimAge- mostraron una reducción (aunque modesta) en la velocidad del envejecimiento biológico. 

Dicha reducción se movió entre los 0,26 y los 0,49 años por año cronológico respecto a la observada antes del inicio del tratamiento antirretroviral. 

Uno de los algoritmos vinculó el cambio a la subida de los recuentos de células CD4, mientras que el resto no hallaron factores que explicaran al cambio aparte del inicio del tratamiento antirretroviral. 

Los resultados del presente estudio apuntan hacia una utilidad prometedora de los algoritmos de medición del envejecimiento biológico en el campo del VIH.

No obstante, las divergencias observadas entre los distintos algoritmos podrían estar apuntando a que se trata de técnicas aún en desarrollo que deberán ser optimizadas para que sus conclusiones gocen de una base científica sólida. 

En todo caso, las investigaciones realizadas en los últimos años en el campo de la epigenética apuntan a que su evolución es constante y aportará herramientas de alta utilidad en la práctica totalidad de los campos de la medicina. 



Website The Lancet: 
https://www.thelancet.com/journals/lanhl/