CATIE: TreatmentUpdate, Septiembre 2023

*Infecciones de transmisión sexual. 

La doxiciclina posterior a la exposición ayuda a reducir el riesgo de algunas infecciones de transmisión sexual 

Durante la última década ha habido un resurgimiento de infecciones de transmisión sexual (ITS) comunes, incluidas las ITS bacterianas como la sífilis, la gonorrea y la clamidia. Investigadores en San Francisco y Seattle realizaron un estudio con el antibiótico doxiciclina para evaluar si podría reducir el riesgo de sífilis, gonorrea y clamidia cuando se toma después de la exposición sexual. 

Los participantes fueron en su mayoría gays, bisexuales y otros hombres que tienen sexo con hombres (GBMhMSM); Una pequeña proporción de participantes (menos del 5%) eran mujeres transgénero. 

En general, la doxi-PEP redujo el riesgo de sífilis, gonorrea y clamidia en dos tercios. 

Esto fue estadísticamente significativo. La Doxy-PEP fue altamente efectiva para reducir el riesgo de ITS, independientemente de que los participantes tuvieran o no VIH. VIH. 

*Un gran estudio confirma la esperanza de vida casi normal para muchas personas en tratamiento contra el VIH.

Un equipo de investigadores en Europa y América del Norte, incluido el sur de Alberta, fusionó información de 20 bases de datos y revisó y comparó los cambios en la esperanza de vida en 206,891 personas que iniciaron TAR entre 1996 y 2014 o entre 2015 y 2019. Los investigadores encontraron que entre 1996 y 2019 alrededor del 3% de las personas murieron. 

También encontraron que entre las personas con altos recuentos de células CD4 + que comenzaron el TAR antes de 2015 y que sobrevivieron hasta 2015 o que comenzaron el TAR después de 2015, "la esperanza de vida fue solo unos pocos años más baja que en [las personas sin VIH]". 

Sin embargo, entre las personas que tenían recuentos bajos de células CD4 + cuando iniciaron el TAR (independientemente del período de tiempo), las perspectivas de supervivencia fueron generalmente más pobres. 

*Investigadores australianos encuentran que el tratamiento como prevención (TasP) funciona en hombres que tienen sexo con hombres.

Investigadores en Australia realizaron un gran estudio de Tratamiento como Prevención (TasP) en más de 100,000 participantes, todos eran GBMhMS. 

Había 90.304 hombres VIH negativos y 11.468 hombres VIH positivos. 

El estudio se llevó a cabo entre enero de 2010 y diciembre de 2019 en dos grandes estados australianos: Nueva Gales del Sur y Victoria. 

En el transcurso del estudio, el porcentaje de hombres con VIH que tenían una carga viral suprimida aumentó del 69% al 88%. 

Durante ese tiempo, la tasa de nuevas infecciones por el VIH se redujo casi tres veces. 

Los investigadores estimaron que por cada aumento del 1% en la proporción de personas con supresión del VIH, hubo una disminución del 6% en las infecciones por VIH. 

*Seguridad y eficacia de dolutegravir + 3TC en personas con VIH de 65 años o más.

Un equipo de investigadores de la Universidad de Bolonia en Italia ha revisado los registros médicos de 72 personas con VIH cuya edad promedio era de 69 años. 

Los participantes habían estado viviendo con el VIH durante muchos años y estaban tomando regímenes de TAR que consistían en tres o cuatro medicamentos.

Estos regímenes suprimieron su VIH a un nivel indetectable. Todos los participantes cambiaron a una combinación de dos medicamentos contra el VIH: dolutegravir + 3TC (vendido en una píldora llamada Dovato). 

Luego, los investigadores recopilaron datos clínicos y de laboratorio durante un año después. 

En general, los investigadores encontraron que la combinación fue bien tolerada y cuando ocurrieron efectos secundarios, fueron leves y temporales. 

Tres personas desarrollaron fracaso virológico, en todos los casos menos de 2.000 copias/ml. 

El análisis de sus muestras de sangre no reveló VIH resistente a dolutegravir o 3TC.

Los médicos informaron que las tres personas no tomaron sus píldoras según las indicaciones.

Sin embargo, se les administraron regímenes alternativos y posteriormente volvieron a suprimir el VIH. 

Todos los participantes restantes mantuvieron una carga viral suprimida (en este caso, menos de 20 copias/ml). 

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El SARS-CoV-2 Infecta las Arterias Coronarias y Aumenta la Inflamación de la Placa

El SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, puede infectar directamente las arterias del corazón y hacer que la placa grasa dentro de las arterias se inflame mucho, aumentando el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular, según un estudio financiado por la Institutos Nacionales de Salud. 

Los hallazgos, publicados en la revista Nature Cardiovascular Research, pueden ayudar a explicar por qué ciertas personas que contraen COVID-19 tienen una mayor probabilidad de desarrollar una enfermedad cardiovascular o, si ya la tienen, desarrollan más complicaciones relacionadas con el corazón. 

En el estudio, los investigadores se centraron en personas mayores con acumulación de grasa, conocida como placa aterosclerótica, que murieron a causa de la COVID-19.

Sin embargo, debido a que los investigadores encontraron que el virus infecta y se replica en las arterias sin importar los niveles de placa, los hallazgos podrían tener implicaciones más amplias para cualquier persona que contraiga COVID-19. 

"Desde los primeros días de la pandemia, sabemos que las personas que tuvieron COVID-19 tienen un mayor riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares o accidentes cerebrovasculares hasta un año después de la infección", dijo Michelle Olive, PhD, directora asociada interina del Programa Básico y Temprano. 

Programa de investigación traslacional del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI), parte de los NIH. "Creemos que hemos descubierto una de las razones". 

Aunque estudios anteriores han demostrado que el SARS-CoV-2 puede infectar directamente tejidos como el cerebro y los pulmones, se sabía menos sobre su efecto en las arterias coronarias.

Los investigadores sabían que una vez que el virus llega a las células, el sistema inmunológico del cuerpo envía glóbulos blancos conocidos como macrófagos para ayudar a eliminar el virus. 

En las arterias, los macrófagos también ayudan a eliminar el colesterol y, cuando se sobrecargan de colesterol, se transforman en un tipo especializado de células llamadas células espumosas.

Los investigadores pensaron que si el SARS-CoV-2 podía infectar directamente las células arteriales, los macrófagos que normalmente se sueltan podrían aumentar la inflamación en la placa existente, explicó Chiara Giannarelli, MD, PhD, profesora asociada en los departamentos de medicina y patología de New Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de York y autor principal del estudio. 

Para probar su teoría, Giannarelli y su equipo tomaron tejido de las arterias coronarias y placa de personas que habían muerto por COVID-19 y confirmaron que el virus estaba en esos tejidos. Luego tomaron células arteriales y de placa (incluidos macrófagos y células espumosas) de pacientes sanos y las infectaron con SARS-CoV-2 en una placa de laboratorio. 

Descubrieron que el virus también había infectado esas células y tejidos. 

Además, los investigadores descubrieron que cuando compararon las tasas de infección del SARS-CoV-2, demostraron que el virus infecta a los macrófagos a un ritmo mayor que otras células arteriales.

Las células espumosas cargadas de colesterol fueron las más susceptibles a la infección y no pudieron eliminar fácilmente el virus. Esto sugirió que las células espumosas podrían actuar como reservorio de SARS-CoV-2 en la placa aterosclerótica. 

Tener una mayor acumulación de placa y, por tanto, una mayor cantidad de células espumosas, podría aumentar la gravedad o la persistencia del COVID-19. 

Luego, los investigadores centraron su atención en la inflamación que predijeron que podría ocurrir en la placa después de infectarla con el virus. 

Rápidamente documentaron la liberación de moléculas, conocidas como citocinas, que aumentan la inflamación y promueven la formación de aún más placa. 

Las citoquinas fueron liberadas por macrófagos y células espumosas infectadas. 

Los investigadores dijeron que esto podría ayudar a explicar por qué las personas que tienen una acumulación de placa subyacente y luego contraen COVID-19 pueden tener complicaciones cardiovasculares mucho después de contraer la infección. 

"Este estudio es increíblemente importante ya que se suma a un conjunto más amplio de trabajos para comprender mejor el COVID-19", dijo Olive. 

“Este es sólo un estudio más que demuestra cómo el virus infecta y causa inflamación en muchas células y tejidos de todo el cuerpo. En última instancia, esta es información que informará investigaciones futuras sobre COVID tanto agudo como prolongado”. 

Aunque los hallazgos muestran de manera concluyente que el SARS-CoV-2 puede infectar y replicarse en los macrófagos de las placas y las células arteriales, solo son relevantes para las cepas originales de SARS-CoV-2 que circularon en la ciudad de Nueva York entre mayo de 2020 y mayo de 2021. 

El estudio se realizó en una pequeña cohorte de personas mayores, todas las cuales padecían aterosclerosis y otras afecciones médicas; por lo tanto, los resultados no se pueden generalizar a personas más jóvenes y sanas. 

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Website Nature Cardiovascular Research: 

https://www.nature.com/natcardiovascres 

Las Mujeres Africanas Prefieren la PrEP de Acción Prolongada a las Pastillas

La mayoría de las mujeres en el ensayo HPTN 084, que comparó cabotegravir inyectable versus profilaxis previa a la exposición (PrEP) oral diaria, eligió la opción de acción prolongada, según los hallazgos del estudio presentados en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la Ciencia del VIH (IAS 2023).

"Estos resultados sugieren que la PrEP de acción prolongada podría tener un enorme impacto preventivo en África, donde el consumo diario de PrEP oral ha sido decepcionantemente bajo", afirmó en un comunicado de prensa la presidenta de la IAS, la Dra. Sharon Lewin, de la Universidad de Melbourne. 

"Espero que estos hallazgos aceleren el impulso para hacer que la PrEP de acción prolongada sea accesible para todos aquellos que la necesitan". 

Cabotegravir es un inhibidor de la integrasa de acción prolongada de ViiV Healthcare. A finales de 2021, fue aprobado para la prevención del VIH en Estados Unidos, donde se vende como Apretude. 

Las personas que deseen utilizar esta opción primero reciben dos inyecciones administradas con un mes de diferencia y luego una inyección cada dos meses. 

Si lo desean, pueden comenzar con una introducción oral usando pastillas de cabotegravir (vendidas como Vocabria) durante el primer mes. 

Cabotegravir también es un componente de Cabenuva (cabotegravir más rilpivirina), el único régimen de tratamiento inyectable de acción prolongada contra el VIH. 

Si bien los hombres homosexuales blancos en Estados Unidos y Europa han adoptado con entusiasmo la PrEP oral, la aceptación sigue siendo baja entre los hombres negros y todas las mujeres. 

En África, la adopción de la PrEP oral ha sido lenta y algunas mujeres que la inician no mantienen un cumplimiento óptimo. Ofrecer más opciones de prevención podría aumentar la aceptación y fomentar un uso constante. 

La PrEP inyectable se está implementando en África, pero el acceso sigue siendo limitado. 

El año pasado, ViiV firmó un acuerdo de licencia voluntaria con Medicines Patent Pool para permitir versiones genéricas de cabotegravir inyectable en países de ingresos bajos y medios. 

Dos grandes ensayos demostraron que el cabotegravir inyectable funciona incluso mejor que las pastillas PrEP. 

En el ensayo HPTN 084 participaron más de 3.000 mujeres cisgénero, en su mayoría jóvenes, del África subsahariana. 

Fueron asignados al azar para recibir inyecciones de cabotegravir cada dos meses o fumarato de tenofovir disoproxil/emtricitabina (TDF/FTC o Truvada y equivalentes genéricos) una vez al día. 

El estudio se detuvo temprano después de que un análisis intermedio encontró que las inyecciones eran más efectivas. 

Un seguimiento adicional mostró que las mujeres que recibieron las inyecciones tenían un riesgo 92% menor de contraer VIH en comparación con aquellas que usaban píldoras diarias. 

La mayor eficacia se debió en gran medida a una mejor adherencia. El ensayo paralelo HPTN 083 inscribió a más de 4.000 hombres cisgénero y mujeres transgénero que tienen sexo con hombres en Estados Unidos, América Latina, Asia y África. 

También se suspendió antes de lo previsto después de que un análisis provisional mostrara que las inyecciones funcionaban al menos tan bien como las pastillas diarias. 

Como se describe en The New England Journal of Medicine, las inyecciones fueron un 66% más efectivas para prevenir la adquisición del VIH. 

Esto es notable, dado que el propio TDF/FTC reduce el riesgo de contraer VIH en aproximadamente un 99% para los hombres homosexuales y bisexuales que lo utilizan de forma constante. 

En 2022, después de completar la parte aleatorizada de HPTN 084, a los participantes elegibles se les ofreció la opción de elegir entre inyecciones de cabotegravir o TDF/FTC diario en una extensión abierta del ensayo. 

Mina Hosseinipour, MD, MPH, de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, y sus colegas evaluaron la elección de PrEP por parte de las mujeres y sus razones para ello.

Este análisis incluyó a 2.472 mujeres en Botswana, Eswatini, Kenia, Malawi, Sudáfrica, Uganda y Zimbabwe que optaron por continuar en la extensión abierta. 

En total, 1.931 mujeres (78%) eligieron las inyecciones de cabotegravir, mientras que 536 (22%) eligieron píldoras diarias de PrEP. Entre los inicialmente asignados al azar a TDF/FTC, el 67 por ciento eligió las inyecciones, mientras que el 33 por ciento optó por seguir tomando las pastillas.

Dentro de este grupo, el 15% eligió un período de plomo oral y el 53% pasó directamente a las inyecciones. 

Entre los inicialmente asignados al azar a cabotegravir, la mayoría optó por seguir con las inyecciones, mientras que sólo el 11% optó por cambiar a pastillas diarias. 

Las mujeres que eligieron cabotegravir de acción prolongada dijeron que preferían las inyecciones a las píldoras diarias (77%), deseaban un método de PrEP más conveniente o discreto (11%) o valoraban la alta efectividad de cabotegravir (8%); El 4% dio otras razones o ninguna razón. 

Las mujeres que eligieron TDF/FTC prefirieron las píldoras a las inyecciones (81%), estaban preocupadas por el dolor o los efectos secundarios de las inyecciones (5%), querían quedar embarazadas (1%), querían visitas clínicas eficientes (1%) o no dieron ningún motivo ( 12%). 

Las mujeres que optaron por las inyecciones de cabotegravir tenían más probabilidades de ser sexualmente activas pero no vivir con una pareja, más probabilidades de haber experimentado violencia reciente de pareja y más probabilidades de haber recibido pago por sexo. 

La elección de PrEP también varió según el país. Si bien la mayoría de los participantes (66%) informaron que su elección era suya, fueron influenciados por conversaciones con el personal del estudio (20%) o familiares y amigos (11%). 

En comparación con los que eligieron TDF/FTC, los que optaron por las inyecciones "percibieron con más fuerza que habían tomado una buena decisión", anotaron los investigadores. 

"Los participantes fueron muy competentes en la toma de decisiones... y esto nos da confianza de que podrán ser retenidos en PrEP más fácilmente", dijo Hosseinipour en una conferencia de prensa de la IAS. 

"Realmente necesitamos atender a la elección que las mujeres quieren hacer en sus productos de prevención".

"[Este estudio] confirma que la PrEP de acción prolongada podría cambiar las reglas del juego en África, donde el consumo de PrEP oral diaria ha sido demasiado bajo", especialmente entre las adolescentes y mujeres jóvenes vulnerables "para quienes las intervenciones de prevención no han sido adecuadamente implementadas". llevado a escala”, dijo el presidente local de IAS 2023, Charles Gilks, PhD, de la Universidad de Queensland, en una conferencia de prensa anticipada. 

"Esperamos que estos hallazgos aumenten la presión sobre las empresas, los gobiernos y otros actores para que la PrEP de acción prolongada sea accesible rápidamente para todos aquellos que podrían beneficiarse, no sólo en África sino en todo el mundo". 

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https://www.nejm.org/

Las Personas con Medicaid se están Perdiendo el Tratamiento contra la Hepatitis C

Muchas personas con cobertura de Medicaid no reciben tratamiento para la hepatitis C, según los resultados del estudio publicados en JAMA Network Open. 

Las tasas de tratamiento son especialmente bajas para mujeres, adultos jóvenes, individuos latinos y asiáticos y personas que consumen drogas.

Las estimaciones sugieren que más de 2 millones de personas en los Estados Unidos viven con hepatitis C. 

Aunque alguna vez fue más frecuente entre los baby boomers, la hepatitis C ha aumentado entre los más jóvenes, en gran medida impulsada por el uso de drogas inyectables. 

Con el tiempo, la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) puede provocar complicaciones graves, como cirrosis, cáncer de hígado e insuficiencia hepática. 

Los medicamentos antivirales de acción directa (AAD) actuales son muy eficaces y curan a más del 95% de los pacientes. Pero muchas personas que necesitan tratamiento no lo reciben. 

Un informe reciente de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades encontró que sólo un tercio de las personas con VHC han sido tratadas con éxito. 

Las personas con Medicare tenían más probabilidades de curarse, seguidas por las que tenían seguro comercial, mientras que las que tenían Medicaid y las que no tenían seguro tenían las tasas de curación más bajas. 

Más de la mitad de las personas que se inyectan drogas dependen de Medicaid. ​Las barreras al tratamiento de la hepatitis C incluyen la falta de concientización, exámenes de detección inadecuados, el alto costo de los medicamentos y diversas restricciones sobre quién puede ser tratado; por ejemplo, limitar la terapia a personas con fibrosis avanzada, requerir un período de abstinencia de drogas y alcohol, requerir gestión por especialistas hepáticos o que requieran autorización previa de los pagadores. 

Si bien muchos programas estatales de Medicaid han eliminado dichas restricciones, algunas todavía existen. 

Para el nuevo estudio, Shashi Kapadia, MD, de Weill Cornell Medicine, y sus colegas analizaron datos de reclamaciones de Medicaid de 47 estados, Washington, DC y Puerto Rico. Este análisis retrospectivo incluyó datos de 87,652 afiliados a Medicaid de entre 18 y 64 años a quienes se les diagnosticó recientemente hepatitis C en 2018. 

Los participantes incluidos estuvieron inscritos continuamente en Medicaid durante al menos un año antes y seis meses después de un diagnóstico de VHC informado y no eran doblemente elegibles. para Medicare. 

Poco más de la mitad eran mujeres, el 59% eran blancos, el 15% eran negros, el 11% eran latinos y el 2% eran asiáticos e indios americanos o nativos de Alaska. La mayoría (81%) eran de zonas urbanas. 

El subgrupo más grande (44%) tenía entre 50 y 64 años, seguido por el de 30 a 49 (41%) y el de 18 a 29 (15%). Más de la mitad (57%) tenían códigos de diagnóstico asociados con el uso de drogas inyectables (por ejemplo, sobredosis o uso de metadona o buprenorfina); el 16% tenía un trastorno por consumo de alcohol. 

Una pequeña proporción (7%) ya tenía cirrosis hepática y el 5% tenía coinfección por VIH. 

Dentro de este grupo, el 20% recibió AAD dentro de los seis meses posteriores al diagnóstico del VHC. 

Los hombres tenían un 24% más de probabilidades de recibir tratamiento que las mujeres. Los AAD aún no están aprobados para personas embarazadas y el embarazo se asoció con una menor probabilidad de tratamiento. 

Las personas en el grupo de edad de 18 a 29 años tenían un 35% menos de probabilidades de recibir tratamiento, y las personas que se inyectaban drogas tenían un 16% menos de probabilidades. 

Después de ajustar por las diferencias entre estados, incluidas sus políticas de Medicaid, los asiáticos tenían la mitad de probabilidades de comenzar el tratamiento, los indios americanos y los nativos de Alaska tenían un 32% menos de probabilidades y los latinos tenían un 19% menos de probabilidades en comparación con los blancos o negros. 

Al analizar sus hallazgos, los autores del estudio señalaron que la baja tasa de tratamiento es preocupante, en parte porque las personas que no reciben un tratamiento exitoso pueden continuar transmitiendo el VHC, lo que dificulta los esfuerzos de eliminación. 

Para mejorar la aceptación del tratamiento, recomendaron integrar la atención contra la hepatitis C en lugares que brinden servicios a jóvenes que se inyectan drogas, además de brindar atención a través de telesalud. Para los asiáticos, la detección y el tratamiento de la hepatitis C podrían integrarse en programas centrados en la hepatitis B, que es común en este grupo. 

Las mujeres, sugirieron, pueden enfrentar un mayor estigma o puede ser menos probable que los proveedores les ofrezcan tratamiento.

La baja tasa de tratamiento para personas con cirrosis y VIH "fue a la vez sorprendente y preocupante", escribieron, ya que estas personas tienen más probabilidades de experimentar complicaciones graves por el VHC. 

Aunque los AAD se pueden usar de manera segura con regímenes antirretrovirales modernos, algunos proveedores de atención médica pueden no sentirse cómodos tratando a personas con coinfección por VIH y VHC. 

“En este estudio de cohorte, encontramos que la tasa de tratamiento del VHC entre pacientes con un nuevo diagnóstico de VHC en los datos administrativos de Medicaid [es] baja y que existen disparidades significativas entre los grupos de mayor prioridad para la eliminación del VHC: los jóvenes, las personas que inyectarse drogas y las mujeres”, concluyeron los investigadores.

“Las disparidades raciales y étnicas observadas en el inicio del tratamiento sugieren que es necesario realizar un seguimiento continuo de estas desigualdades y comprender sus mecanismos. 

También se necesitan más intervenciones para mejorar la aceptación del tratamiento en las poblaciones clave identificadas aquí, con el fin de lograr las tasas de tratamiento necesarias para eliminar el VHC”. 

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Website JAMA Network Open: 

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen

Prueba de VHC en Lugar de Inyección, Seguro Mejora la Aceptación del Tratamiento

Las pruebas rápidas in situ para el virus de la hepatitis C (VHC) en un sitio de inyección supervisado en Canadá generaron una mayor participación y vinculación con la atención entre las personas que se inyectan drogas, lo que mejoró la probabilidad de recibir tratamiento, según los hallazgos del estudio publicado en The Lancet Regional Health.: Américas. 

Entre los que recibieron tratamiento, el 86% se curó. Aunque la hepatitis C es común entre las personas que se inyectan drogas, el acceso a la atención puede ser difícil, con numerosas barreras que van desde el estigma hasta la desinformación. 

Si bien más del 95% de las personas tratadas con antivirales de acción directa pueden curarse, muchas personas nunca reciben el tratamiento que necesitan. Jeff Powis, MD, del Hospital Michael Garron en Toronto, y sus colegas evaluaron la disponibilidad de pruebas rápidas de ARN del VHC en el lugar de atención y su vinculación con la atención para las personas que utilizaron un lugar de inyección supervisado en un centro de salud comunitario.

Las instalaciones de consumo supervisado permiten a las personas consumir drogas en un espacio limpio y seguro bajo la supervisión de personal capacitado y ofrecen acceso a atención primaria de salud y servicios sociales. 

Los investigadores también evaluaron la prevalencia de la hepatitis C y la aceptación del tratamiento. Este estudio observacional, realizado entre agosto de 2018 y septiembre de 2021, inscribió a 124 participantes. 

La edad promedio fue de 41 años y el 65% eran hombres. Más de la mitad (57%) eran blancos, el 33% eran indígenas y el 10% estaban clasificados como “racializados, no indígenas”. 

Casi tres cuartas partes estaban sin hogar o tenían una vivienda inestable, y el 86% dependía de la asistencia social para su principal ingreso. 

La mitad informó que se inyectaba fentanilo con mayor frecuencia y el 68% dijo que se inyectaba diariamente. 

La mayoría (76%) utilizó el lugar de inyección seguro diariamente, semanalmente o algunas veces al mes. 

Antes del estudio, el 69% de los participantes dijeron que se habían hecho la prueba de hepatitis C, pero el 53% desconocía su estado. Cuando comenzó el estudio, 54 participantes (44%) dieron positivo en la prueba de ARN del VHC, lo que indica una infección activa actual. 

Entre los que dieron positivo, el 72% fueron diagnosticados por primera vez o desconocían previamente su estado positivo. 

A los que dieron negativo se les pidió que repitieran la prueba cada tres meses. 

La prevalencia de la hepatitis C fue dos veces mayor entre las personas que tenían una vivienda inestable en comparación con aquellas que tenían una vivienda estable y tres veces mayor entre las personas que se inyectaban drogas a diario en comparación con aquellas que lo hacían con menos frecuencia. 

Entre los 70 participantes que resultaron negativos para el ARN del VHC al inicio del estudio, 37 regresaron para las pruebas de seguimiento. 

Diez fueron diagnosticados recientemente con hepatitis C durante el seguimiento, para una tasa de incidencia acumulada del VHC del 38% a los 15 meses, o 35,1 casos por 100 personas-año. 

Los participantes con infección reciente por el VHC eran, en promedio, más jóvenes y más propensos a informar que se inyectaban diariamente en comparación con los participantes que permanecían negativos al VHC. 

De las 64 personas que dieron positivo al inicio o durante el seguimiento, 43 (67%) fueron remitidas para recibir atención contra la hepatitis C en la clínica de salud del lugar. 

La mediana de tiempo entre la primera prueba positiva de ARN del VHC y la vinculación a la atención fue de 63 días. 

Las personas recién diagnosticadas tenían más probabilidades de recibir atención médica que aquellas que dieron positivo en la prueba de ARN del VHC al inicio del estudio. 

De las 43 personas vinculadas a la atención, 29 (67%) iniciaron tratamiento en el centro de salud. 

Otras tres personas eliminaron espontáneamente el virus sin tratamiento. La mediana de tiempo entre la primera prueba positiva de ARN del VHC y el inicio del tratamiento fue de 265 días. 

Las personas mayores, aquellas con un uso más prolongado de drogas inyectables y las personas que se identificaban como indígenas o racializadas tenían más probabilidades de comenzar el tratamiento contra la hepatitis C. 

Las personas que se inyectaban con mayor frecuencia fentanilo tenían menos probabilidades de comenzar la terapia que aquellas que se inyectaban con mayor frecuencia heroína u opioides recetados. 

Entre las 29 personas que iniciaron el tratamiento, 25 lograron una respuesta virológica sostenida (RVS), para una tasa de curación del 86%. 

A tres personas les faltaban evaluaciones de RVS posteriores al tratamiento. Una persona que inicialmente no alcanzó la RVS fue posteriormente tratada nuevamente y curada después del período de estudio. 

Diez personas murieron durante el seguimiento, siete de ellas por sobredosis. 

"Demostramos que ofrecer pruebas de ARN del VHC rápidas y de baja barrera en el lugar de atención en un servicio de consumo supervisado a pequeña escala nos permitió diagnosticar el VHC en una población con alta prevalencia y vincular a la mayoría con la atención y el tratamiento del VHC", escribió. los investigadores. 

"Al ofrecer pruebas de ARN del VHC en un lugar al que ya acuden personas que consumen drogas, nuestro modelo logró ampliar el acceso a las pruebas de ARN del VHC a un grupo altamente marginado de personas con alto riesgo de contraer el VHC". 

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Abstract + Investigación Original; The Lancet ◄

Website The Lancet: 

https://www.thelancet.com/journals/lanam/

Enfermedad del Hígado Graso Relacionada con el Riesgo Cardiovascular en Personas con VIH

La enfermedad del hígado graso es común entre las personas que viven con el VIH y se asocia con problemas metabólicos e inflamación que aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular, según nuevos resultados del estudio REPRIEVE publicado en la revista AIDS. 

Otro estudio encontró que las personas VIH positivas con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) tienen más probabilidades de sufrir ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y otros eventos cardiovasculares. 

A medida que las personas con VIH viven más tiempo gracias al tratamiento antirretroviral eficaz, las enfermedades cardiovasculares (ECV) se han convertido en una de las principales causas de enfermedad y muerte. 

Las investigaciones muestran que las personas VIH positivas tienen un mayor riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares que sus pares VIH negativos y tienden a desarrollar problemas cardíacos y vasculares a una edad más temprana. 

*Factores de riesgo cardiovascular. 

Jordan Lake, MD, del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston, y sus colegas analizaron la prevalencia de esteatosis hepática, o acumulación de grasa en el hígado, y su asociación con características cardiovasculares y metabólicas entre los participantes en el gran ensayo REPRIEVE, que Probó un medicamento con estatinas para personas con VIH.

En este estudio internacional de fase III participaron casi 7.800 personas VIH positivas de entre 40 y 75 años, que en su mayoría recibían terapia antirretroviral (TAR) estable con una carga viral indetectable. 

Tenían datos demográficos, comorbilidades y valores de laboratorio que reflejaban un riesgo cardiovascular de bajo a moderado.

A este grupo normalmente no se le recetarían estatinas, pero los sistemas de puntuación de ECV desarrollados para la población general pueden subestimar el riesgo para las personas con VIH. 

Como se informó en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la Ciencia del VIH de este verano, los participantes que fueron asignados al azar para recibir pitavastatina diariamente tenían un riesgo 35% menor de sufrir ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y otros eventos cardiovasculares importantes en comparación con aquellos que recibieron un placebo. 

Además de este análisis de criterio de valoración principal, REPRIEVE también incluyó una variedad de subestudios y cohortes más pequeñas establecidas para arrojar más luz sobre las manifestaciones y la progresión de las ECV entre las personas que viven con el VIH. 

El nuevo análisis se centró en la esteatosis hepática, incluida la NAFLD. 

Algunos estudios anteriores han observado una alta prevalencia de enfermedad del hígado graso entre personas con VIH. 

A menudo asociada con la obesidad y la diabetes, la enfermedad del hígado graso se reconoce cada vez más como un componente del síndrome metabólico, un conjunto de factores de riesgo de ECV que incluye presión arterial alta, exceso de grasa abdominal, niveles elevados de azúcar y triglicéridos en sangre y colesterol HDL (bueno) bajo.

Con el tiempo, la acumulación de grasa en el hígado puede provocar complicaciones graves, como cirrosis, cáncer de hígado e insuficiencia hepática. 

Un subconjunto de 687 participantes de REPRIEVE se sometió a tomografías computarizadas (TC) para evaluar la presencia de esteatosis hepática y NAFLD, definida como acumulación de grasa en el hígado en ausencia de consumo excesivo de alcohol o hepatitis viral. 

En este subgrupo, la edad media fue de 51 años y alrededor del 80% eran hombres. Casi el 40% eran blancos, el 34% eran negros y el 24% eran latinos. 

La mediana del índice de masa corporal (IMC) fue de 27, en el medio del rango de sobrepeso. 

Casi todos tenían supresión viral y el recuento medio de CD4 excedía los 600. Más de uno de cada cinco participantes tenía esteatosis hepática y una proporción similar tenía EHGNA, para una prevalencia inicial del 22% y el 21%, respectivamente.

La esteatosis o NAFLD fueron más comunes entre los hombres, las personas mayores y los blancos en comparación con los negros.

La enfermedad del hígado graso se relacionó con componentes del síndrome metabólico, otros factores de riesgo cardiovascular y puntuaciones más altas de riesgo de ECV aterosclerótica. 

La esteatosis y la EHGNA se asociaron con una circunferencia de cintura más grande, un IMC más alto (especialmente obesidad), niveles más altos de un marcador de inflamación vascular conocido como fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (Lp-PLA2), otro biomarcador inflamatorio llamado proteína C reactiva de alta sensibilidad. (hs-CRP), resistencia a la insulina (HOMA-IR) y reducción del colesterol HDL. 

Sin embargo, incluso entre personas delgadas, la prevalencia de NAFLD fue del 8%. 

Sin embargo, la esteatosis hepática y la NAFLD no se asociaron con el tipo de tratamiento antirretroviral, la carga viral o el recuento de CD4. De hecho, el único factor relacionado con el VIH relacionado con la enfermedad del hígado graso fue un historial de enfermedades que definen el SIDA. 

Esto es tranquilizador porque los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos/nucleótidos más antiguos se asociaron con acidosis láctica y hepatomegalia grave (agrandamiento del hígado) con esteatosis; Esto todavía figura como una advertencia en la información de prescripción de medicamentos modernos de esta clase que se usan ampliamente. 

Es más, el tenofovir alafenamida y ciertos inhibidores de la integrasa se han relacionado con el aumento de peso, lo que puede aumentar el riesgo de enfermedad del hígado graso. 

"La esteatosis hepática y la NAFLD son comunes en adultos de mediana edad y mayores con VIH tratado, incluso en entornos de riesgo cardiovascular bajo a moderado y función renal preservada", concluyeron los autores del estudio. 

"Se necesita trabajo adicional para determinar la detección y el tratamiento óptimos para la esteatosis hepática en esta población, con el objetivo final de reducir la enfermedad cardiometabólica y mejorar la salud general". 

Observaron que debido a que REPRIEVE incluía principalmente a personas de mediana edad con VIH bien controlado y riesgo de ECV de bajo a moderado, la prevalencia de la enfermedad del hígado graso bien podría ser mayor entre las personas mayores y menos saludables con VIH. 

También advirtieron que las tomografías computarizadas son más confiables para detectar esteatosis de moderada a grave, por lo que es posible que se hayan pasado por alto a las personas con enfermedad de hígado graso más leve. 

*Eventos cardiovasculares. 

Otro estudio reciente, también publicado en AIDS, analizó más directamente el vínculo entre NAFLD y eventos cardiovasculares importantes en personas que viven con VIH. Arunkumar Krishnan, MBBS, de la Facultad de Medicina de la Universidad de West Virginia, y sus colegas realizaron un estudio de cohorte retrospectivo utilizando datos de 151.868 personas VIH positivas en la base de datos de registros médicos electrónicos TriNetX que recibieron atención en centros de salud de EE. UU. entre enero de 2008 y diciembre de 2020. 

Se excluyeron los pacientes con enfermedad hepática relacionada con el alcohol o cáncer de hígado. 

Los investigadores identificaron a 4.969 participantes con NAFLD. En este grupo, la edad media era de 42 años, el 60% eran hombres, el 55% eran blancos, el 23% eran negros y el IMC medio era 29, cerca del tope del rango de sobrepeso.

Un subgrupo de 4.463 participantes con NAFLD fueron emparejados con personas sin NAFLD según edad, raza, comorbilidades, IMC, recuento de CD4 y uso de terapia antirretroviral.

Las personas con NAFLD eran un poco mayores (mediana 42,9 frente a 40,8 años), más probabilidades de ser latinos, más a menudo fumadores actuales o anteriores, más probabilidades de tener niveles elevados de lípidos en sangre y ciertas comorbilidades y más probabilidades de estar tomando medicamentos para controlar el riesgo cardiovascular. 

Después de un período de seguimiento promedio de aproximadamente cinco años, las personas con NAFLD tenían un mayor riesgo de sufrir todos los eventos cardiovasculares adversos en comparación con el grupo de control sin enfermedad del hígado graso. 

Estos incluyeron infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca de nueva aparición, angina inestable (dolores en el pecho), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio y procedimientos para tratar o controlar estas afecciones. 

"Los resultados indican la necesidad de realizar esfuerzos específicos para mejorar la conciencia sobre los factores de riesgo asociados con el riesgo de eventos cardiovasculares adversos en personas con VIH con NAFLD", concluyeron los investigadores. 

En este momento, no existen medicamentos aprobados para tratar la NAFLD y el tratamiento se basa en cambios en el estilo de vida, como dieta, ejercicio y pérdida de peso. 

in embargo, hay numerosos candidatos en proceso y algunas investigaciones sugieren que los medicamentos utilizados para tratar la diabetes y la pérdida de peso, como la semaglutida (Ozempic y Wegovy), también pueden mejorar la enfermedad del hígado graso. 

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Website AIDS Journal: 

https://journals.lww.com/aidsonline/pages/ 

Los Investigadores Descubren un Biomarcador para Rastrear la Recuperación de la Depresión

Utilizando un novedoso dispositivo de estimulación cerebral profunda (DBS) capaz de registrar señales cerebrales, los investigadores han identificado un patrón de actividad cerebral o "biomarcador" relacionado con los signos clínicos de recuperación de la depresión resistente al tratamiento. 

Los hallazgos de este pequeño estudio son un paso importante hacia el uso de datos cerebrales para comprender la respuesta de un paciente al tratamiento con ECP. 

El estudio fue publicado en Nature y apoyado por la Iniciativa de Investigación del Cerebro a través del Avance de Neurotecnologías Innovadoras de los Institutos Nacionales de Salud, o Iniciativa BRAIN. 

Aunque el enfoque aún es experimental, la investigación clínica muestra que la estimulación cerebral profunda se puede utilizar de forma segura y eficaz para tratar casos de depresión en los que los síntomas no han mejorado con medicamentos antidepresivos, lo que se conoce como depresión resistente al tratamiento. 

Las personas que reciben DBS se someten a una cirugía para que se les implante un electrodo de metal delgado en áreas específicas del cerebro para enviar impulsos eléctricos que modulen la actividad cerebral. 

No se comprende bien exactamente cómo la estimulación cerebral profunda mejora los síntomas en personas con depresión, lo que ha dificultado que los investigadores realicen un seguimiento objetivo de la respuesta de los pacientes al tratamiento y realicen ajustes según sea necesario. 

El pequeño estudio inscribió a 10 adultos con depresión resistente al tratamiento, todos los cuales se sometieron a terapia DBS durante seis meses.

Cada participante recibió la misma dosis de estimulación para comenzar y luego los niveles de estimulación se incrementaron una o dos veces.

Más tarde, los investigadores utilizaron herramientas de inteligencia artificial (IA) para analizar los datos cerebrales recopilados de seis pacientes y observaron una firma o biomarcador de actividad cerebral común que se correlacionaba con los pacientes que informaban sentir síntomas de depresión o estables a medida que se recuperaban. 

En un paciente, los investigadores identificaron el biomarcador y pudieron predecir retrospectivamente que un paciente volvería a caer en un episodio depresivo mayor cuatro semanas antes de que las entrevistas clínicas mostraran que estaba en riesgo de que ocurriera una recaída. 

"Este estudio demuestra cómo las nuevas tecnologías y un enfoque basado en datos pueden perfeccionar la terapia DBS para la depresión grave, que puede ser debilitante", afirmó John Ngai, PhD, director de la Iniciativa BRAIN. 

"Es este tipo de trabajo colaborativo hecho posible gracias a la Iniciativa BRAIN lo que acerca las terapias prometedoras al uso clínico". En el estudio, los pacientes recibieron DBS dirigida a la corteza cingulada subcallosa (SCC), una región del cerebro que regula el comportamiento emocional y está involucrada en los sentimientos de tristeza. 

La DBS del SCC es una terapia emergente que puede proporcionar un alivio estable y duradero de los síntomas depresivos durante años. Sin embargo, utilizar la estimulación cerebral profunda para tratar la depresión sigue siendo un desafío porque el camino de cada paciente hacia una recuperación estable es diferente.

Los médicos también deben confiar en autoinformes subjetivos de entrevistas con pacientes y escalas de calificación psiquiátrica para rastrear los síntomas, que pueden fluctuar con el tiempo. 

Esto hace que sea difícil distinguir entre variaciones normales del estado de ánimo y situaciones más graves que requieren un ajuste en la estimulación. 

Además, los cambios en los síntomas en respuesta a la estimulación cerebral profunda pueden tardar semanas o meses en ocurrir, lo que dificulta saber qué tan bien está funcionando la terapia. 

"Este biomarcador sugiere que las señales cerebrales pueden usarse para ayudar a comprender la respuesta de un paciente al tratamiento con ECP y ajustar el tratamiento en consecuencia", dijo Joshua A. Gordon, MD, PhD, director del Instituto Nacional de Salud Mental de los NIH. 

"Los hallazgos marcan un avance importante en la traducción de una terapia a la práctica". 

Los pacientes del estudio respondieron bien a la terapia DBS; después de seis meses, el 90% mostró una mejoría significativa en los síntomas de depresión y el 70% estaban en remisión o ya no estaban deprimidos. 

Esta alta tasa de respuesta fue una oportunidad única para mirar hacia atrás y examinar cómo el cerebro de cada paciente respondió de manera diferente a la estimulación durante el tratamiento. Christopher Rozell, PhD, presidente Julian T. Hightower y profesor de ingeniería eléctrica e informática en Georgia Tech en Atlanta, y sus colegas utilizaron una técnica llamada inteligencia artificial explicable para comprender estos cambios sutiles en la actividad cerebral. 

El algoritmo utilizó datos cerebrales para distinguir entre estados de recuperación depresivos y estables y pudo explicar qué cambios de actividad en el cerebro fueron los principales impulsores de esta transición. 

Es importante destacar que el biomarcador también distinguió entre los cambios de humor transitorios normales del día a día y el empeoramiento sostenido de los síntomas. 

Este algoritmo podría proporcionar a los médicos una señal de alerta temprana de que un paciente está avanzando hacia un estado altamente depresivo y requiere un ajuste de DBS y atención clínica adicional. 

"Nueve de cada 10 pacientes en el estudio mejoraron, brindando una oportunidad perfecta para utilizar una tecnología novedosa para seguir la trayectoria de su recuperación", dijo Helen Mayberg, MD, directora del Nash Family Center for Advanced Circuit Therapeutics en Icahn Mount Sinai. en la ciudad de Nueva York y coautor principal del estudio. 

"Nuestro objetivo es identificar una señal neurológica objetiva para ayudar a los médicos a decidir cuándo, o no, realizar un ajuste de DBS". 

"Demostramos que mediante el uso de un procedimiento escalable con electrodos únicos en la misma región del cerebro y un manejo clínico informado, podemos mejorar a las personas", dijo el Dr. Rozell, coautor principal del estudio. 

"Este estudio también nos brinda una plataforma científica asombrosa para comprender la variación entre pacientes, lo cual es clave para tratar trastornos psiquiátricos complejos como la depresión resistente al tratamiento". 

A continuación, el equipo analizó datos de escáneres cerebrales por resonancia magnética recopilados de pacientes antes de la cirugía. 

Los resultados revelaron anomalías estructurales y funcionales en la red cerebral específica a la que se dirige la terapia DBS. 

Los déficits de materia blanca más graves se relacionaron con tiempos de recuperación más prolongados. 

Los investigadores también utilizaron herramientas de inteligencia artificial para analizar cambios en las expresiones faciales extraídas de videos de entrevistas a los participantes.

En un entorno clínico, la expresión facial de un paciente puede reflejar la gravedad de sus síntomas de depresión, un cambio que los psiquiatras probablemente detecten en las evaluaciones clínicas de rutina. 

Encontraron patrones en las expresiones individuales de los pacientes que coincidían con su transición de la enfermedad a una recuperación estable. 

Esto podría servir como una herramienta adicional y un nuevo marcador de comportamiento para realizar un seguimiento de la recuperación en la terapia DBS. 

Se necesita más investigación para determinar si el análisis de video puede predecir de manera confiable estados de enfermedad actuales y futuros. 

Tanto los cambios observados en la expresión facial como los déficits anatómicos se correlacionaron con los estados cognitivos capturados por el biomarcador, lo que respalda el uso de este biomarcador en el manejo de la terapia DBS para la depresión.

El equipo de investigación, incluidos los Dres. Mayberg y Rozell, y Patricio Riva-Posse, MD, de la Facultad de Medicina de la Universidad Emory en Atlanta, ahora están confirmando sus hallazgos en una segunda cohorte de pacientes en Mount Sinai. 

Los estudios futuros continuarán explorando los efectos antidepresivos de la estimulación cerebral profunda mediante el uso de un dispositivo de próxima generación para estudiar las bases neuronales de los cambios de humor de momento a momento. 

Según el equipo de investigación, este estudio representa un avance significativo en la terapia DBS en etapa temprana para diversos trastornos mentales, incluida la depresión severa, el trastorno obsesivo-compulsivo, el trastorno de estrés postraumático, el trastorno por atracón y el trastorno por uso de sustancias. 

Otros estudios de DBS han identificado biomarcadores cerebrales para el dolor crónico, pero el uso de datos cerebrales para tratar con éxito a los pacientes aún está en desarrollo. 

El estudio fue apoyado por la Iniciativa NIH BRAIN (UH3NS103550), la Fundación Nacional de Ciencias, la Fundación para la Investigación Hope for Depression y la Cátedra Julian T. Hightower en Georgia Tech. 

La Iniciativa NIH BRAIN está administrada por 10 institutos y centros cuyas misiones y carteras de investigación actuales complementan los objetivos de la Iniciativa BRAIN: Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa, 

Instituto Nacional del Ojo, Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo, Instituto Nacional de Imágenes Biomédicas y Bioingeniería, 

Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver, Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, Instituto Nacional sobre la Sordera y otros Trastornos de la Comunicación, Instituto Nacional de Salud Mental y Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares. 

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Website Nature: 

https://www.nature.com/

Vosevi es Efectivo para el Re-tratamiento de la Hepatitis C

La mayoría de las personas con el virus de la hepatitis C (VHC) pueden ser tratadas exitosamente con Vosevi (sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir) después de un fracaso terapéutico previo, según los hallazgos del estudio publicados en el Journal of Hepatology. 

Agregar ribavirina al régimen produjo poca diferencia en la eficacia, pero provocó más eventos adversos. 

Los regímenes antivirales de acción directa (AAD) como Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) y Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) son muy eficaces y curan a más del 95% de los individuos tratados, pero una pequeña proporción de pacientes no logra una respuesta virológica sostenida. RVS). 

Agregar más medicamentos podría ayudar a superar la resistencia viral y conducir a una cura. Vosevi es un régimen recomendado para personas con una ronda previa fallida de tratamiento con AAD, pero no está claro si agregar ribavirina mejora la eficacia. 

La ribavirina, un antiviral de amplio espectro que se usaba ampliamente con interferón antes de la llegada de la terapia moderna con DAA, puede causar efectos secundarios que incluyen náuseas, cambios de humor y anemia. Samuel Lee, MD, de la Facultad de Medicina Cumming de la Universidad de Calgary, y sus colegas realizaron un estudio para probar si agregar ribavirina hace que Vosevi sea más efectivo para el retratamiento del VHC. 

Este ensayo controlado aleatorio (NCT04695769) incluyó a 315 personas en cinco sitios de Egipto.

Más de la mitad eran hombres y la edad media era de unos 50 años. La mayoría había sido tratada previamente con Sovaldi (sofosbuvir) más Daklinza (daclatasvir), con o sin ribavirina. 

Los participantes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos, y recibieron Vosevi solo o Vosevi más una dosis de ribavirina basada en el peso durante 12 semanas. 

Si los participantes lograban una RVS (una carga viral del VHC indetectable 12 semanas después de completar la terapia), el tratamiento se consideraba un éxito. 

En cada grupo, 17 personas se perdieron durante el seguimiento. Según el número de personas incluidas inicialmente en el estudio al inicio del estudio, el 87 % de los participantes que tomaron Vosevi solo y el 88 % de los que tomaron Vosevi más ribavirina lograron una RVS. 

Según el número de participantes que fueron retenidos al final del estudio, el 98% y el 99%, respectivamente, se curaron. Ambos regímenes se describieron como "bien tolerados" y los eventos adversos fueron poco comunes. 

Sin embargo, más personas que tomaban ribavirina informaron efectos secundarios como dolor abdominal, fatiga y picazón. 

En general, 55 de 158 personas que tomaron Vosevi solo y 77 de 157 que tomaron Vosevi más ribavirina experimentaron eventos adversos. 

Sólo hubo un evento adverso grave en el segundo grupo, un caso de anemia que requirió la interrupción de la ribavirina. 

"Este ensayo controlado aleatorio mostró una eficacia igual y alta de ambos regímenes para el retratamiento de fracasos previos de AAD, aunque la ribavirina se asoció con más eventos adversos", escribieron los investigadores. 

"Por lo tanto, la monoterapia [sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir] debería ser la estrategia de retratamiento preferida". 

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Website Journal of Hepatology: 

https://www.journal-of-hepatology.eu/