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jueves, 23 de junio de 2022

La Detección y el Tratamiento Temprano Reducen el Cáncer Anal en Personas con VIH

La detección de cambios precancerosos en las células anales de las personas con VIH y su tratamiento inmediato redujeron el riesgo de progresión a cáncer anal en más de la mitad, según los resultados del estudio ANCHOR publicados esta semana en el New England Journal of Medicine. 

"Creemos que la detección de precursores del cáncer anal y su tratamiento deberían convertirse en el estándar de atención para las personas con VIH mayores de 35 años", dijo a POZ el investigador principal Joel Palefsky, MD, de la Universidad de California en San Francisco (UCSF). 

“Estamos trabajando en pautas detalladas para la detección anal en personas con VIH ahora, y esperamos que estén disponibles en un futuro muy cercano”. 

El cáncer anal, al igual que el cáncer de cuello uterino, es causado por el virus del papiloma humano (VPH), una de las infecciones de transmisión sexual más comunes. 

El virus desencadena un crecimiento celular anormal que puede progresar a displasia precancerosa (conocida como lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado o HSIL) y cáncer invasivo. La vacuna Gardasil 9, que protege contra nueve tipos de VPH de alto riesgo, puede prevenir el cáncer anal, cervical y oral. 

La vacuna se recomienda para niñas y niños a los 11 o 12 años, con vacunación de actualización hasta los 26 años. 

Si bien el cáncer anal es poco común en la población general, las tasas han aumentado tanto para hombres como para mujeres desde la década de 1970, dijo Robert Yarchoan, MD, director de la Oficina de Malignidad por VIH y SIDA del Instituto Nacional del Cáncer, durante una conferencia de prensa el 15 de junio.

Las personas con VIH, especialmente los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, corren un mayor riesgo de desarrollar cáncer anal incluso si reciben un tratamiento antirretroviral eficaz y tienen un recuento alto de CD4. De hecho, el cáncer anal es el cuarto cáncer más común entre las personas que viven con el VIH. 

Pero a diferencia del cáncer de cuello uterino, el cáncer anal no se considera una enfermedad definitoria del SIDA.

Desde la década de 1950, la amplia difusión de la prueba de Papanicolaou y el tratamiento temprano de las lesiones precancerosas ha reducido drásticamente la prevalencia y la mortalidad del cáncer de cuello uterino. 

Pero este aún no es el estándar de atención para las personas en riesgo de cáncer anal porque, hasta ahora, no había evidencia directa de que funcionara. 

Además, Palefsky le dijo previamente a POZ: “Si una mujer tiene HSIL [cervical], puede extirpar una gran parte del cuello uterino. Pero no puedes hacer eso en el canal anal, obviamente”. 

El estudio ANCHOR (Anal Cancer HSIL Outcomes Research; NCT02135419) fue diseñado para evaluar si el tratamiento temprano de HSIL anal es seguro y si puede reducir la incidencia de cáncer anal en personas que viven con el VIH. 

El estudio también creó un banco de datos y muestras para ayudar a futuras investigaciones sobre los factores que contribuyen a la progresión de la enfermedad. 

El estudio, financiado por el AIDS Malignancy Consortium, inscribió a 10 732 participantes seropositivos de 35 años o más en 25 lugares de los Estados Unidos.

La mayoría (78%) eran hombres, principalmente homosexuales o bisexuales, el 19% eran mujeres y el 3% eran transgénero. 

La mediana de edad era de 51 años y habían vivido con el VIH durante una mediana de 17 años. 

Alrededor de un tercio eran blancos, el 42% eran negros y el 16% eran latinos. Más del 80% estaban en tratamiento antirretroviral con carga viral indetectable. 

La mediana actual del recuento de CD4 era alta (aproximadamente 600), pero la mitad tenía un nadir (el más bajo) por debajo de 200, lo que los calificaba para un diagnóstico de SIDA.

Al ingresar al estudio, se examinó a los participantes para HSIL mediante pruebas de Papanicolaou anal (citología) y una técnica llamada anoscopia de alta resolución, que utiliza un microscopio de aumento para examinar el canal anal. 

Si se sospechaba HSIL, se recolectó una muestra de biopsia para su posterior análisis. 

Se encontró que más de la mitad de los participantes (53 % de los hombres, 46 % de las mujeres y 67 % de las personas transgénero) tenían HSIL, y 17 fueron diagnosticados con cáncer anal preexistente. 

La prevalencia de HSIL fue más o menos lo que se esperaba para los hombres, pero fue más alta de lo esperado para las mujeres, dijo Palefsky cuando presentó los hallazgos del estudio en la Conferencia sobre retrovirus e infecciones oportunistas (CROI) de este año en febrero. 

Los 4,459 participantes que tenían HSIL fueron luego aleatorizados de manera uniforme para recibir tratamiento inmediato o monitoreo activo (el estándar actual de atención) al menos cada seis meses.

El tratamiento más común fue el electrocauterio en el consultorio, un método que usa electricidad para quemar las lesiones anormales. 

Un pequeño número fue tratado con imiquimod tópico o crema de 5-fluorouracilo o se sometió a cirugía por enfermedad más avanzada. 

Como se informó anteriormente, el ensayo se detuvo antes de lo previsto en octubre de 2021 después de que un análisis intermedio mostrara que la detección y el tratamiento temprano confieren un beneficio claro: la detección y eliminación de lesiones precancerosas redujo significativamente la probabilidad de progresión a cáncer anal. 

Nueve personas en el brazo de tratamiento inmediato y 21 en el brazo de control activo fueron diagnosticadas con cáncer anal invasivo, lo que significa que la detección y el tratamiento redujeron el riesgo en un 57 %.

La incidencia de cáncer anal fue de 173 casos por 100 000 años-persona de seguimiento en el grupo de tratamiento inmediato en comparación con 402 casos en el grupo de seguimiento. 

La mayoría de las personas diagnosticadas con cáncer anal en ambos grupos se encontraban en una etapa temprana. 



Website The New England Journal of Medicine: 
https://www.nejm.org/

La Corte Suprema falla en contra de los Recortes a los Fondos de Medicare 340B en los Hospitales

En una decisión unánime, la Corte Suprema dictaminó que el Departamento de Salud y Servicios Humanos (HHS, por sus siglas en inglés) se equivocó al recortar miles de millones de dólares anuales del Programa federal de precios de medicamentos 340B, informa Fierce Healthcare. 

El controvertido programa de medicamentos con descuento de Medicare 340B ayuda a financiar hospitales y clínicas que atienden a comunidades vulnerables. 

El programa de red de seguridad reembolsa los costos de los medicamentos para pacientes ambulatorios a un precio mucho más alto que el que pagan los hospitales; el superávit resultante, "el diferencial de 340", cubre el costo de atender a las personas sin seguro o con seguro insuficiente.

Como señalaron los jueces en su fallo, el HHS se equivocó al no encuestar primero a los hospitales para averiguar sobre los costos antes de realizar recortes en los pagos. HHS había argumentado que tales encuestas no eran necesarias. 

La Corte Suprema no estuvo de acuerdo. La demanda fue presentada por la Asociación Estadounidense de Hospitales (AHA), que demandó después de que el HHS recortó $1,600 millones del programa de reembolso en 2018, lo que representó un recorte del 30 %. 

Un tribunal de distrito federal se puso del lado de la AHA, pero luego un tribunal de apelaciones revocó la decisión y envió el caso a la Corte Suprema. 

“Esta decisión es una victoria decisiva para las comunidades vulnerables y los hospitales de los que dependen tantos pacientes”, se lee en una declaración conjunta de la AHA, la Asociación de Colegios Médicos Estadounidenses y los Hospitales Esenciales de Estados Unidos. 

“Los descuentos 340B ayudan a los hospitales a dedicar más recursos a servicios y programas para comunidades vulnerables y aumentan el acceso a medicamentos recetados para pacientes de bajos ingresos”. 

“Ahora que la Corte Suprema ha fallado”, agregó el comunicado, “esperamos trabajar con la administración y los tribunales para desarrollar un plan para reembolsar a los hospitales 340B afectados por estos recortes ilegales y garantizar que el resto del campo hospitalario no esté en desventaja. ya que también continúan sirviendo a sus comunidades”. 

El programa de reembolso 340B sigue siendo una fuente de financiación controvertida pero vital para los servicios de atención médica. Varios fabricantes de medicamentos han tratado de restringir el acceso de las farmacias y los proveedores de atención médica a los descuentos del programa 340B. 

Para ver solo un ejemplo, consulte “Grupos de hepatitis y VIH protestan contra las restricciones 340B a medicamentos de bajo costo”. 




Website Fierce HealthCare: 
https://www.fiercehealthcare.com/ 

Website The Supreme Court USA:
https://www.supremecourt.gov/ 

Alergia Alimentaria Asociada con un Menor Riesgo de Infección por SARS-CoV-2

Un estudio financiado por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés) descubrió que las personas con alergias alimentarias tienen menos probabilidades de infectarse con el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, que las personas que no las padecen.

Además, mientras que investigaciones anteriores identificaron la obesidad como un factor de riesgo de COVID-19 grave, el nuevo estudio identificó la obesidad y el índice de masa corporal (IMC) alto como asociados con un mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2. 

Por el contrario, el estudio determinó que el asma no aumenta el riesgo de infección por SARS-CoV-2. 

El estudio Human Epidemiology and Response to SARS-CoV-2 (HEROS) también encontró que los niños de 12 años o menos tienen la misma probabilidad de infectarse con el virus que los adolescentes y los adultos, pero el 75 % de las infecciones en niños son asintomáticas.

Además, el estudio confirmó que la transmisión del SARS-CoV-2 dentro de los hogares con niños es alta. Estos hallazgos se publicaron el 1 de junio en la revista Journal of Allergy and Clinical Immunology. 

“Los hallazgos del estudio HEROS subrayan la importancia de vacunar a los niños e implementar otras medidas de salud pública para evitar que se infecten con el SARS-CoV-2, protegiendo así del virus tanto a los niños como a los miembros vulnerables de su hogar”, dijo Anthony S. Fauci. , MD, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los NIH. 

“Además, la asociación observada entre la alergia alimentaria y el riesgo de infección por SARS-CoV-2, así como entre el índice de masa corporal y este riesgo, merece una mayor investigación”. 

NIAID patrocinó y financió el estudio HEROS. Tina V. Hartert, MD, MPH, codirigió la investigación con Max A. Seibold, PhD. El Dr. Hartert es director del Centro de Investigación de Ciencias Ambientales y del Asma, vicepresidente de ciencias traslacionales, la Cátedra de Medicina Lulu H. Owen y profesor de medicina y pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Vanderbilt en Nashville. 

El Dr. Seibold es director de biología computacional, la Cátedra de Farmacogenómica Wohlberg and Lambert Endowed, y profesor de pediatría en el Centro de Genes, Medio Ambiente y Salud de National Jewish Health en Denver. 

El equipo de estudio de HEROS supervisó la infección por SARS-CoV-2 en más de 4000 personas en casi 1400 hogares que incluían al menos una persona de 21 años o menos. 

Esta vigilancia se llevó a cabo en 12 ciudades de EE. UU. entre mayo de 2020 y febrero de 2021, antes del lanzamiento generalizado de vacunas contra la COVID-19 entre los trabajadores no sanitarios de EE. UU. y antes de la aparición generalizada de variantes preocupantes. 

Los participantes fueron reclutados de estudios existentes financiados por los NIH centrados en enfermedades alérgicas. 

Aproximadamente la mitad de los niños, adolescentes y adultos participantes tenían alergia alimentaria, asma, eccema o rinitis alérgica autoinformados. 

Un cuidador en cada hogar tomó muestras nasales de los participantes cada dos semanas para detectar el SARS-CoV-2 y completó encuestas semanales. Si un miembro del hogar desarrolló síntomas compatibles con COVID-19, se tomaron hisopos nasales adicionales.

También se recogieron muestras de sangre periódicamente y después de la primera enfermedad informada de una familia, si la hubo. 

Cuando comenzó el estudio HEROS, la evidencia preliminar de otra investigación sugirió que tener una enfermedad alérgica podría reducir la susceptibilidad de una persona a la infección por SARS-CoV-2. 

Los investigadores de HEROS descubrieron que tener una alergia alimentaria autoinformada y diagnosticada por un médico redujo el riesgo de infección a la mitad, pero el asma y las otras afecciones alérgicas monitoreadas (eccema y rinitis alérgica) no se asociaron con un riesgo reducido de infección. 

Sin embargo, los participantes que informaron tener alergia a los alimentos eran alérgicos al triple de alérgenos que los participantes que no informaron tener alergia a los alimentos. 

Dado que todas estas condiciones fueron autoinformadas, el equipo de estudio HEROS analizó los niveles de anticuerpos específicos de inmunoglobulina E (IgE), que desempeñan un papel clave en la enfermedad alérgica, en la sangre recolectada de un subconjunto de participantes. 

Según los investigadores, una correspondencia entre la alergia alimentaria autoinformada y las mediciones de IgE específicas de alérgenos alimentarios respalda la precisión de la alergia alimentaria autoinformada entre los participantes de HEROS. 

El Dr. Hartert y sus colegas especulan que la inflamación tipo 2, una característica de las condiciones alérgicas, puede reducir los niveles de una proteína llamada receptor ACE2 en la superficie de las células de las vías respiratorias.

El SARS-CoV-2 utiliza este receptor para entrar en las células, por lo que su escasez podría limitar la capacidad del virus para infectarlas. 

Las diferencias en los comportamientos de riesgo entre las personas con alergia alimentaria, como salir a comer a restaurantes con menos frecuencia, también podrían explicar el menor riesgo de infección para este grupo.

Sin embargo, a través de evaluaciones quincenales, el equipo de estudio encontró que los hogares con participantes alérgicos a los alimentos tenían niveles ligeramente más bajos de exposición comunitaria que otros hogares. 

Estudios anteriores han demostrado que la obesidad es un factor de riesgo de COVID-19 grave. 

En el estudio HEROS, los investigadores encontraron una fuerte relación lineal entre el IMC, una medida de la grasa corporal basada en la altura y el peso, y el riesgo de infección por SARS-CoV-2. Cada aumento de 10 puntos en el percentil del IMC aumentó el riesgo de infección en un 9 %. 

Los participantes que tenían sobrepeso u obesidad tenían un 41 % más de riesgo de infección que los que no lo tenían. Se necesita más investigación para explicar estos hallazgos.

En este sentido, los análisis planificados de expresión génica en células recolectadas de hisopos nasales de participantes antes y después de la infección por SARS-CoV-2 pueden proporcionar pistas sobre el entorno inflamatorio asociado con la infección, que puede cambiar a medida que aumenta el IMC, según los investigadores. 

Los investigadores de HEROS descubrieron que los niños, adolescentes y adultos del estudio tenían alrededor de un 14 % de posibilidades de infección por SARS-CoV-2 durante el período de vigilancia de seis meses. 

Las infecciones fueron asintomáticas en el 75% de los niños, el 59% de los adolescentes y el 38% de los adultos. 

En el 58% de los hogares participantes donde una persona se infectó, el SARS-CoV-2 se transmitió a varios miembros del hogar. 

La cantidad de SARS-CoV-2 que se encuentra en los hisopos nasales, es decir, la carga viral, varió ampliamente entre los participantes del estudio en todos los grupos de edad. 

El rango de carga viral entre los niños infectados fue comparable al de los adolescentes y adultos. 

Dada la tasa de infección asintomática en niños, una mayor proporción de niños infectados con cargas virales altas pueden ser asintomáticos en comparación con adultos infectados con cargas virales altas. 

Los investigadores de HEROS concluyeron que los niños pequeños pueden ser transmisores de SARS-CoV-2 muy eficientes dentro del hogar debido a su alta tasa de infección asintomática, sus cargas virales potencialmente altas y sus interacciones físicas cercanas con los miembros de la familia.



Website The of Allergy ando Clinical Immunology: 
https://www.jacionline.org/

Se Registra una Alta Prevalencia Mundial de Violencia Infligida por la Pareja entre las Personas con el VIH

Cuatro de cada diez personas con el VIH han sufrido alguna vez violencia infligida por la pareja íntima y dos de cada diez la han experimentado en el año anterior.

El maltrato emocional fue el tipo de violencia de pareja más frecuente. 

Estas son las principales conclusiones de una revisión sistemática y metaanálisis indio cuyos resultados se han publicado en la revista Trauma, Violence, & Abuse. 

La violencia infligida por la pareja íntima es una de las formas más frecuente de violencia contra las poblaciones vulnerables por parte de los cónyuges y las parejas actuales y anteriores. 

Los tipos de violencia infligida por la pareja incluyen el maltrato físico (bofetadas, puñetazos, empujones o cualquier otro tipo de daño físico a propósito), el abuso sexual (coacción física para mantener relaciones sexuales o actos sexuales degradantes), el abuso emocional (menosprecio, humillación, intimidación y amenaza de daño a una persona o a alguien que le importa) y el abuso psicológico (maltrato verbal, amenazas, retención de la asignación, miedo al cónyuge y rechazo de alimentos para una persona). 

Los esfuerzos para hacer frente a la violencia infligida por la pareja han descuidado en gran medida a las personas con el VIH, a pesar de que experimentar tanto el VIH como la violencia por parte de la pareja puede crear una situación de doble estigma y provocar efectos adversos en la salud física, mental y conductual. 

Las pocas revisiones que analizan la prevalencia de la violencia infligida por la pareja entre las personas con el VIH están desfasadas y se centran principalmente en subgrupos específicos.

Con el objetivo de corregir estas deficiencias y ofrecer más evidencia sobre esta cuestión, un equipo de investigadores de la Universidad Nacional de Singapur (India) realizó una revisión sistemática y un metaanálisis de las investigaciones publicadas con el objetivo de calcular la prevalencia de los distintos tipos de violencia infligida por la pareja intima entre personas con el VIH. 

Los investigadores realizaron una búsqueda en bases de datos y revistas para identificar estudios en los que todos los participantes vivieran con el VIH y se evaluara la violencia infligida por la pareja. 

Se identificaron un total de 49 estudios publicados elegibles que incluyeron a 33.133 participantes de 13 países. Casi la mitad de los estudios incluidos (25) se realizaron en África, nueve en América del Norte, ocho en Asia, tres en Europa y tres en América del Sur; además, un estudio se realizó en todas las regiones. 

La edad media de los participantes en los estudios osciló entre 18,4 y 48 años. 

La población analizada incluía estudios únicamente de mujeres (n= 25), mujeres embarazadas (n= 6), hombres GBHSH (n= 6), solamente hombres (n= 4), parejas heterosexuales en las que uno de los miembros tenía el VIH y el otro no (n= 3) y personas con el VIH en general (n= 5). 

Los resultados del metaanálisis revelaron que, entre las personas con el VIH, el 39% (intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 32-47) había sufrido al menos un tipo de violencia por parte de la pareja, siendo la prevalencia del último año del 19%; el 26% (IC95%: 18-35) había experimentado violencia física infligida por la pareja, con una prevalencia del 14% en el último año; el 17% (IC95%: 10-25) había sufrido violencia sexual infligida por la pareja, siendo la prevalencia en el año anterior del 11%; al 28% (IC95%: 12-49) se le había infligido violencia emocional infligida por la pareja, registrándose durante el último año una prevalencia del 18%; y el 23% (IC95%: 10-40) había experimentado violencia psicológica infligida por la pareja, con una prevalencia del 12% en el último año. 

En total, el 44% de las personas con el VIH en Sudamérica y Asia habían sufrido al menos un tipo de violencia infligida por la pareja íntima, el 39% en Europa y Norteamérica, y el 36% en África.

El análisis también reveló que el 42% de las mujeres y de las mujeres embarazadas habían experimentado violencia por parte de la pareja íntima, así como el 38% de los hombres GBHSH.

En las parejas heterosexuales en las que uno de los miembros tenía el VIH y el otro no, el 31% había sufrido este tipo de violencia por parte de la pareja. 

Hasta donde se conoce, esta es la primera síntesis sistemática a nivel mundial que desglosa las tasas de prevalencia en función de múltiples factores entre las personas con el VIH, incluidos los distintos tipos de violencia ejercida por la pareja íntima y el periodo de recuerdo. 

Los autores instan a tener cautela a la hora de interpretar los resultados de este metaanálisis debido a la gran variación entre las poblaciones de los estudios analizados.

Por otra parte, se consideró la mayoría de estudios como con un alto riesgo de sesgo, basándose algunas estimaciones en un reducido grupo de estudios. 

En general, los resultados subrayan la necesidad urgente de integrar la detección de la violencia infligida por la pareja y las intervenciones correspondientes en los programas de atención al VIH. 

Los médicos deberían recibir formación y recursos para ofrecer su apoyo a las personas que sufren esta violencia por parte de la pareja íntima, por ejemplo, kits de herramientas sobre consejos para iniciar una conversación sobre la violencia.

Los folletos y carteles en las clínicas también pueden ayudar a educar a los pacientes. 

Se debe examinar rutinariamente a las personas con el VIH para detectar posibles casos de violencia ejercida por la pareja actual o pasada. 

Si se revela la violencia infligida por la pareja, los trabajadores sanitarios deben evaluar la seguridad de los pacientes y derivarlos a los servicios de salud mental y de apoyo. 

Los mecanismos de denuncia y resarcimiento de la violencia infligida por la pareja también deberían ser accesibles dentro de los servicios del VIH. 

Como conclusión, los investigadores señalan que para alcanzar el objetivo de ONUSIDA de acabar con la epidemia de sida como amenaza para la salud pública para 2030, es necesario un liderazgo proactivo que garantice la aplicación de los derechos humanos de las personas con el VIH, incluyendo la eliminación de la violencia que se pueda ejercer sobre ellas. 




Website Aidsmap: 
https://www.aidsmap.com/ 

Website Sage Journal: 
https://journals.sagepub.com/

Un Nuevo Antiviral frente al Citomegalovirus Podría Reducir los Niveles de Inflamación en Personas con el VIH

Dos estudios realizados en Canadá y EE UU van a evaluar el uso del antiviral letermovir en el tratamiento de la infección por citomegalovirus (CMV) en personas con el VIH. 

Dicha infección –que puede mantenerse de forma sutil si el estado del sistema inmunitario es bueno– podría explicar muchos casos de inflamación persistente –con el impacto que ello tiene a muchos niveles, especialmente en patologías de tipo cardiovascular– observados en personas con el VIH. 

El tratamiento antirretroviral es altamente efectivo para suprimir la replicación del VIH y, de este modo, mantener en buen estado el sistema inmunitario. 

Sin embargo, algunos problemas inmunitarios sutiles pueden persistir a pesar del tratamiento antirretroviral y explicarían cierto nivel de inflamación subyacente persistente a pesar de estar en tratamiento antirretroviral efectivo. 

Dicha inflamación subyacente, así como niveles anómalos de activación inmunitaria, contribuirían a una mayor incidencia de diversas patologías crónicas en personas con el VIH, entre las que se encontrarían enfermedades cardiovasculares, renales, diabetes, trastornos cognitivos, pérdida de masa ósea o esteatosis hepática. 

Detrás de dicha activación inmunitaria e inflamación subyacente se encuentra el VIH –que sigue manteniendo una replicación a bajo nivel a pesar del tratamiento antirretroviral– pero algunos estudios también apuntan a otros agentes infecciosos, entre los que se encuentra el CMV. 

El citomegalovirus es un virus perteneciente a la familia de los herpes muy extendido a nivel poblacional.

De hecho, antes de la llegada del tratamiento antirretroviral efectivo, era una de las infecciones oportunistas más temidas, pues fue responsable de muchos casos de ceguera en personas con el VIH e inmunosupresión grave. 

Hoy en día, gracias al tratamiento antirretroviral efectivo, presentar infección sintomática por CMV es muy poco frecuente, pero se sospecha que su papel en la inflamación de bajo nivel podría ser importante. 

En personas sin el VIH, la infección por CMV se ha asociado a un envejecimiento prematuro del sistema inmunitario, alterando el cociente CD4/CD8 y, por tanto, los niveles de activación inmunitaria e inflamación. 

Hace más de una década, investigadores estadounidenses realizaron un estudio sobre el tratamiento de CMV con valganciclovir en personas con el VIH y se concluyó que era capaz de reducir los niveles de activación inmunitaria.

No obstante, el ensayo fue de corta duración, ya que valganciclovir es un fármaco muy tóxico. 

Demostrado un posible impacto favorable del tratamiento frente a CMV, era necesario que llegaran antivirales activos frente al CMV con un mejor perfil de seguridad que el ofrecido por valganciclovir y ello tuvo lugar con la llegada al mercado de letermovir, que ha evidenciado buenos niveles de seguridad en la prevención de la reactivación de infecciones por CMV en personas que han recibido un trasplante hepático. 

Así las cosas, se han puesto en marcha dos estudios que evaluarán el uso de letermovir en personas con el VIH. 

El primero de ellos, realizado en Canadá, evaluará el uso de letermovir por vía oral (480mg diarios) durante 14 semanas en 60 personas con el VIH –de las que 40 recibirían letermovir y 20 placebo– con niveles de CD4 superiores a 400 células/mm3.

Se calcula que el 85% de las personas con el VIH canadienses están coinfectadas por CMV, por lo que la selección de participantes sería relativamente sencilla y el potencial impacto beneficioso poblacional si el fármaco es efectivo sería muy alto. 

El segundo de los estudios planeados, financiado por el gobierno de EE UU y realizado por el Grupo de Ensayos Clínicos del Sida (ACTG, en sus siglas en inglés), evaluará letermovir en personas con el VIH en tratamiento antirretroviral efectivo mayores de 40 años con niveles de CD4 inferiores a 350 células/mm3. 

El estudio tendrá una duración superior al canadiense y permitirá ver los efectos de letermovir en un grupo de personas con el VIH muy distinto al canadiense, por lo que, en caso de ser eficaz en ambos estudios, podríamos estar hablando de un fármaco potencialmente muy versátil. 



Website Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (JAIDS):  https://journals.lww.com/jaids/pages/

¿Las Personas con VIH tienen un Mayor Riesgo de Avance de COVID-19?

Las personas que viven con el VIH parecen tener más probabilidades de contraer el avance de la COVID-19 después de la vacunación, según un estudio publicado en JAMA Network Open.

Un análisis de seguimiento encontró que las personas con VIH también tenían un riesgo sustancialmente mayor de sufrir una enfermedad grave. 

Estos hallazgos sugieren que las personas con VIH podrían beneficiarse de dosis adicionales de vacunas, incluso si no se consideran inmunocomprometidos de forma moderada o grave. 

“Estos hallazgos deberían alertar a todas las personas con VIH sobre su mayor riesgo de avance de COVID-19 y pueden informar las recomendaciones oficiales sobre la vacunación contra COVID-19 para personas con VIH”, dijo la autora principal del estudio, Keri Althoff, PhD, MPH, de Johns Hopkins Bloomberg School of Salud Pública, dijo en un comunicado de prensa. 

Si bien la mayoría de las personas con el VIH bien controlado responden bien a las vacunas contra el COVID, es posible que a las que no reciben tratamiento antirretroviral y a las que tienen una carga viral detectable o un recuento bajo de células T CD4 no les vaya tan bien. 

Esta es otra buena razón para comenzar la terapia antirretroviral de inmediato. 

Pero incluso las personas que reciben un tratamiento eficaz pueden tener un deterioro inmunitario sutil o una activación inmunitaria persistente que podría afectar su respuesta a las vacunas y la susceptibilidad al SARS-CoV-2, el coronavirus que causa la COVID-19.

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) recomiendan dos dosis iniciales de la vacuna Pfizer-BioNTech o Moderna o una sola dosis inicial de la vacuna Johnson and Johnson, seguida de un refuerzo de Pfizer-BioNTech o Moderna.

Las personas de 50 años o más son elegibles para un segundo refuerzo cuatro meses después de su última inyección. 

Para personas moderada o gravemente inmunocomprometidas de 12 años en adelante, la serie principal ahora consta de tres dosis de Pfizer-BioNTech o Moderna o dos dosis de J and J seguidas de dos refuerzos. 

Este grupo incluye receptores de trasplantes de órganos, personas que reciben tratamiento contra el cáncer y personas con VIH avanzado o no tratado. Althoff y los coinvestigadores del Equipo de Epidemiología del Virus Infeccioso Corona, parte del estudio de cohortes NA-ACCORD de larga duración, compararon el avance de la COVID-19 en personas con y sin VIH. 

Los investigadores analizaron los registros de salud electrónicos de cuatro cohortes prospectivas de personas que reciben atención en sistemas de salud integrados y centros académicos de salud: Kaiser Permanente Mid-Atlantic States, Kaiser Permanente Northern California, University of North Carolina Chapel Hill HIV Clinic y U.S. Veterans Affairs Sistema de Cuidado de la Salud.

Los adultos seropositivos que recibieron todas las vacunas contra la COVID antes del 30 de junio de 2021 se emparejaron con tres personas seronegativas con todas las vacunas de la misma edad, sexo, raza/etnicidad y fecha de vacunación. 

Para este estudio, "completamente vacunado" se definió como dos semanas después de completar el régimen estándar de vacunación inicial, aunque casi la mitad también recibió una tercera dosis primaria o un refuerzo. 

El análisis incluyó a 33.029 participantes seropositivos y 80.965 seronegativos. 

La mayoría (92%) eran hombres, el 70% tenían 55 años o más, el 41% eran negros, el 38% eran blancos y el 13% eran latinos.

Más del 90 % de las personas con VIH estaban en tratamiento con una carga viral indetectable y la mediana del recuento de CD4 era alta (636), pero una cuarta parte tenía un diagnóstico previo de SIDA. 

Una cuarta parte de los participantes recibió dos dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech, el 26 % recibió tres inyecciones de Pfizer-BioNTech, el 22 % recibió dos dosis de Moderna y el 20 % recibió tres inyecciones de Moderna. 

Solo alrededor del 7% recibió una o dos dosis de J&J. Las personas con VIH tenían más probabilidades de haber recibido una dosis adicional y menos probabilidades de haber recibido la vacuna J&J. 

Alrededor del 6 % ya había tenido COVID antes de recibir la vacuna completa, con una tasa ligeramente más alta en el grupo de VIH positivo (5,7 % frente a 6,9 %). 

El seguimiento continuó hasta el 31 de diciembre de 2021. Un avance se definió como la primera infección por SARS-CoV-2 (confirmada por PCR o prueba de antígeno) o diagnóstico de COVID después de la vacunación completa. 

El riesgo acumulativo general de avance de COVID nueve meses después de la vacunación completa fue bajo (3,8%), como se vio en varios otros estudios de población general.

El riesgo de avance fue mayor con la vacuna J&J (5,7 %), seguida de la vacuna Pfizer-BioNTech (4,4 %) y la vacuna Moderna (2,8 %). 

Pero las personas con VIH tenían una tasa de avance más alta en comparación con sus pares sin VIH: 4,4 % frente a 3,5 %, lo que representa un aumento del riesgo del 28 % para las personas con VIH. 

En los grupos seropositivos y seronegativos, las tasas de avance respectivas fueron de 55 frente a 43 casos por 1000 años-persona. Las personas con VIH también tuvieron tasas de avance más altas para cada tipo de vacuna. 

Entre las personas con VIH, la edad más joven y un historial previo de COVID-19 se asociaron con un mayor avance, lo que podría reflejar una mayor exposición al SARS-CoV-2. 

No es sorprendente que las personas que habían recibido una dosis primaria o de refuerzo adicional tuvieran menos probabilidades de experimentar un gran avance. 

Si bien no hubo asociación entre la probabilidad de avance y la supresión de la carga viral del VIH, tener un recuento alto de CD4 (500 o más) se asoció con menos avances. 

Un análisis de seguimiento, disponible como preimpresión, encontró que entre 1241 personas VIH positivas y 2408 personas VIH negativas con avance de COVID, el riesgo de enfermedad grave (definido como hospitalización dentro de los 28 días posteriores a un avance) era bajo y comparable en el dos grupos, en 6,7% y 7,3%, respectivamente. 

Sin embargo, entre las personas seropositivas con un recuento de CD4 inferior a 350 (lo que indica una supresión inmunitaria de moderada a grave), el riesgo de presentar una enfermedad grave fue un 59 % mayor. 

“En este estudio, la vacunación contra la COVID-19, especialmente con una dosis adicional, fue eficaz contra la infección por cepas de SARS-CoV-2 que circulaban hasta el 31 de diciembre de 2021”, concluyeron los investigadores. 

Pero esto fue antes del apogeo de la primera ola de omicrones, que comenzó a fines de ese año. 

Las variantes de Omicron son mejores para evadir la inmunidad de la vacunación o una infección previa, lo que lleva a tasas de avance más altas. 

El mayor riesgo de avance de la COVID observado en este estudio llevó a los investigadores a sugerir que la recomendación de una dosis adicional de la vacuna primaria debería extenderse a todas las personas con VIH, incluso si no están moderada o gravemente inmunocomprometidas. 

“Los formuladores de políticas que establecen las pautas deben considerar los beneficios y riesgos de una dosis adicional de la vacuna en la serie primaria no solo para aquellos con VIH grave o no tratado, sino también para aquellos con inmunosupresión moderada o incluso para todas las personas con VIH”, dijo el estudio principal. autor Sally Coburn, PhD, MPH. 



Website JAMA Network Open: 
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen

Las Células T Protegen contra COVID-19 en Ausencia de Respuesta de Anticuerpos

Las vacunas desarrolladas a principios de la pandemia de COVID-19 aún brindan una fuerte protección contra enfermedades graves, hospitalización y muerte. 

Pero el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, sigue mutando. Muchas de estas mutaciones alteran la proteína espiga, que el virus usa para ingresar e infectar las células. 

Estas mutaciones ayudan al virus a esquivar el ataque del sistema inmunitario. 

Las vacunas actuales impulsan la creación de anticuerpos y células inmunitarias que reconocen la proteína espiga. Sin embargo, estas vacunas se desarrollaron utilizando la proteína espiga de una variante más antigua del SARS-CoV-2.

Esto los ha hecho menos efectivos para prevenir infecciones con variantes más nuevas. 

Los investigadores han descubierto que las células inmunitarias llamadas células T tienden a reconocer partes del SARS-CoV-2 que no mutan rápidamente. 

Las células T coordinan la respuesta del sistema inmunitario y matan las células infectadas por el virus SARS-CoV-2. 

Una vacuna que incitó al cuerpo a crear más células T contra el SARS-CoV-2 podría ayudar a prevenir enfermedades causadas por una amplia gama de variantes.

Para explorar este enfoque, un equipo de investigación financiado por los NIH dirigido por la Dra. Marulasiddappa Suresh de la Universidad de Wisconsin, Madison, estudió dos vacunas experimentales que incluían compuestos para provocar específicamente una fuerte respuesta de células T en ratones. 

Usando ratones que podrían estar infectados con SARS-CoV-2, el equipo probó la capacidad de las vacunas para controlar la infección y prevenir enfermedades graves causadas por una cepa anterior de SARS-CoV-2, así como por la variante Beta, que es relativamente resistente. a los anticuerpos producidos contra cepas anteriores. 

Los resultados aparecieron el 17 de mayo de 2022 en Proceedings of the National Academy of Sciences. 

Cuando los investigadores vacunaron a los ratones por la nariz o por inyección, los animales desarrollaron células T que podían reconocer la cepa temprana SARS-CoV-2 y la variante Beta. 

Las vacunas también hicieron que los ratones desarrollaran anticuerpos que podían neutralizar la cepa temprana. 

Sin embargo, no lograron crear anticuerpos que neutralizaran la variante Beta. 

El equipo expuso a los ratones al SARS-CoV-2 alrededor de 3 a 5 meses después de la vacunación.

Los ratones vacunados tenían niveles muy bajos de virus en sus pulmones en comparación con los ratones no vacunados y estaban protegidos contra enfermedades graves. 

Esto también se aplicaba a la infección con la variante Beta. Esto mostró que la vacuna brindaba protección contra la variante Beta a pesar de no producir anticuerpos efectivos contra ella.

Para comprender qué células T brindaban esta protección, los investigadores eliminaron selectivamente diferentes tipos de células T en ratones vacunados antes de la infección. 

Cuando eliminaron las células T CD8 (asesinas), los ratones vacunados permanecieron bien protegidos contra la cepa temprana, aunque no contra la variante Beta.

Cuando bloquearon las células T (auxiliares) CD4, los niveles tanto de la cepa temprana como de la variante Beta en los pulmones y la gravedad de la enfermedad fueron sustancialmente más altos que en los ratones vacunados a los que no se les extrajeron las células T. 

Estos resultados sugieren funciones importantes para las células T CD8 y CD4 en el control de la infección por SARS-CoV-2.

Las vacunas de ARNm actuales producen algunas células T que reconocen múltiples variantes. 

Esto puede ayudar a explicar parte de la protección observada contra enfermedades graves de la variante Omicron. 

Las vacunas futuras podrían diseñarse para mejorar específicamente esta respuesta de células T. 

“Veo que la próxima generación de vacunas podrá proporcionar inmunidad a las variantes actuales y futuras de COVID-19 al estimular tanto los anticuerpos ampliamente neutralizantes como la inmunidad de las células T”, dice Suresh. 



Website PubMed: 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/

jueves, 9 de junio de 2022

Cegados por Nuestros Propios Datos - Pruebas de Actualidad en PEPFAR

El nuevo informe de AmfAR es una evaluación muy crítica del programa de pruebas de detección reciente del VIH de PEPFAR. 

El informe identifica varios desafíos con el programa, incluidos los derechos humanos y las preocupaciones éticas, así como los costos en gran parte desconocidos de su implementación, tanto para PEPFAR como para los ministerios de salud.

El informe hace varias recomendaciones, incluida la suspensión del programa hasta que se complete una evaluación independiente de la ciencia, los derechos humanos y la ética. 

También recomienda que PEPFAR proporcione una contabilidad transparente completa de los costos hasta la fecha, así como las proyecciones de costos para implementar este programa en el futuro, y sugiere que PEPFAR considere formas menos costosas (tanto desde una perspectiva financiera como de derechos humanos) para medir incidencia del VIH. 


Website anfAR The Foundation for AIDS Research: 
https://www.amfar.org/ 

Las Personas con Hepatitis Viral que Beben Alcohol tienen Peores Resultados

Las personas con hepatitis viral y cirrosis resultante que bebían mucho tenían un peor deterioro de la función hepática y eran mucho más propensas a desarrollar carcinoma hepatocelular (HCC), según los resultados del estudio publicados en BMC Gastroenterology. 

Durante años o décadas, la hepatitis B o C crónica, la enfermedad del hígado graso, el consumo excesivo de alcohol y otras causas de daño hepático pueden provocar complicaciones, como cirrosis, cáncer de hígado y la necesidad de un trasplante de hígado.

Pero sus efectos aditivos no se conocen bien. Bin Wu, MD, PhD, de la Universidad Sun Yat-Sen en China, y sus colegas exploraron los resultados clínicos entre personas con cirrosis hepática causada por hepatitis viral. 

El estudio incluyó a 22 287 personas a las que se les diagnosticó cirrosis hepática entre enero de 2010 y diciembre de 2019. 

La mayoría de los participantes (84 %) eran hombres y la edad promedio era de 52 años. 

Este grupo se dividió en cinco categorías según la causa de su enfermedad. 

La población de estudio estuvo compuesta por 1.652 personas con enfermedad hepática relacionada con el alcohol (ALD), 18.079 con el virus de la hepatitis B (VHB) y 682 con el virus de la hepatitis C (VHC). 

En los países asiáticos, el VHB es una causa más común de enfermedad hepática que en los Estados Unidos. Sumando estos factores de riesgo, 1594 personas tenían VHB y ALD, mientras que 280 tenían VHC y ALD. 

Las personas con ALD y hepatitis B estaban mucho peor que las que solo tenían el VHB: el 28 % del primer grupo tenía una enfermedad hepática grave, en comparación con el 19 % del segundo grupo. 

Casi una cuarta parte de las personas con ambas afecciones tenían una puntuación MELD superior a 18, lo que las calificaba para un trasplante de hígado, en comparación con el 19 % de las personas con VHB solo. 

En cuanto a la hepatitis C, el 13 % de las personas con VHC y ALD tenían una puntuación MELD superior a 18, en comparación con el 8 % de las personas con VHC solo. 

El riesgo de CHC, el tipo más común de cáncer de hígado, y sangrado de várices esofágicas o gástricas (un signo de cirrosis descompensada) en personas con VHB y ALD fue aproximadamente el doble en comparación con aquellas con VHB solo. 

La buena noticia es que cuando las personas se abstuvieron de beber alcohol, el riesgo de cáncer de hígado y sangrado por várices disminuyó para las personas con VHB y ALD.

Además, las personas que se abstuvieron del consumo de alcohol y recibieron terapia antiviral para la hepatitis B tenían el riesgo más bajo de CHC o sangrado por várices. 

Para las personas con hepatitis C y ALD, se observaron tendencias similares. 

En resumen, los resultados clínicos empeoraron cuando las personas con hepatitis viral consumieron mucho alcohol. 

Cuando las personas adoptaron la abstinencia, sus resultados mejoraron enormemente, reduciendo la probabilidad de experimentar complicaciones relacionadas con el hígado y otras.



Website BMC Gastroenterology: 
https://bmcgastroenterol.biomedcentral.com/ 

La Prueba de Carga Viral de Próxima Generación Detecta el VIH en Niveles más Bajos

Una nueva prueba de carga viral del VIH puede detectar el virus a niveles más bajos en comparación con los análisis anteriores, lo que significa que algunas personas que son "indetectables" según las pruebas anteriores aún podrían tener un nivel bajo del virus en la sangre, según un estudio publicado en la revista de quimioterapia antimicrobiana. 

La prueba de carga viral es un pilar de la atención del VIH. Las personas que logran y mantienen la supresión viral experimentan una progresión más lenta de la enfermedad, tienen menos probabilidades de desarrollar enfermedades oportunistas y tienen una mejor salud en general. 

Además, las personas con una carga viral indetectable no transmiten el VIH a otras personas (lo que se conoce como tratamiento como prevención o Indetectable es igual a intransmisible). 

A lo largo de los años, a medida que la tecnología ha mejorado, el nivel de carga viral que generalmente se considera "indetectable" se ha reducido de 200 a 50 o 20. 

Las pruebas utilizadas en los ensayos clínicos de nuevos medicamentos y en la investigación de la cura del VIH pueden medir niveles aún más bajos, hasta un copia única de ARN viral, pero estos no se usan de forma rutinaria en la práctica clínica. 

Marc Wirden, de la Sorbonne Université y el INSERM en París, y sus colegas, y señalaron que la viremia de bajo nivel (virus en la sangre) a menudo se puede detectar en personas con VIH que reciben terapia antirretroviral, evaluaron el impacto de cambiar del ampliamente utilizado Cobas AmpliPrep/ ensayo COBAS TaqMan al nuevo sistema Cobas 6800, que tiene un límite inferior de detección. Cobas 6800 es un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) que se dirige a dos regiones diferentes del genoma del VIH conocidas como gag y LTR. 

El virus del VIH que muta rápidamente puede evadir la cuantificación con un ensayo de carga viral de un solo objetivo, según Roche Diagnostics, que fabrica ambos sistemas de prueba.

Los investigadores seleccionaron retrospectivamente dos grupos de personas que viven con el VIH. 

Un grupo de 200 participantes tenía una carga viral consistentemente inferior a 50 copias en la prueba anterior durante al menos tres años antes de cambiar a la prueba Cobas 6800. 

Otras 35 personas habían confirmado viremia de bajo nivel cuando se usaba la nueva prueba. 

Para ambos grupos, el equipo comparó varios resultados de carga viral consecutivos realizados antes y después de cambiar a la prueba Cobas 6800. 

Buscaron resultados de "objetivo detectado", lo que significa que hay evidencia de material genético del VIH en la sangre, que puede ocurrir por debajo del límite inferior de cuantificación, o el nivel que puede producir una medición de carga viral específica. 

En el primer grupo, la frecuencia de resultados detectados en el objetivo aumentó significativamente después de cambiar a la prueba Cobas 6800: el 25% de las personas consideradas "indetectables" según la prueba anterior tenían virus detectables. 

En ese grupo, sustancialmente más personas tenían una carga viral de al menos 20 o 50 copias cuando usaban la nueva prueba (37 %) en comparación con la prueba anterior (19 %). 

Y en el segundo grupo, todos eran detectables con Cobas 6800 frente a dos tercios con la prueba anterior (100 % frente a 66 %). “[Cobas 6800] reveló ARN del VIH-1 residual o de bajo nivel que no se detectó con [la prueba Cobas anterior], lo que resultó en que el doble de pacientes tuvieran una carga viral ≥20 copias/mL”, dijeron los autores del estudio. concluyó. 

"Los médicos y los pacientes deben ser conscientes de las posibles diferencias en los resultados entre los ensayos, y es fundamental especificar el ensayo cuantitativo utilizado en los estudios". 



Website Journal of Antimicrobial Chemotherapy: 
https://academic.oup.com/jac