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martes, 29 de agosto de 2023

Solo 1 de cada 5 Adultos Estadounidenses con Trastorno por Consumo de Opioides Recibió Medicamentos para Tratarlo en 2021

En 2021, se estima que 2,5 millones de personas de 18 años o más en EE. UU. sufrieron un trastorno por consumo de opioides durante el año pasado, pero solo 1 de cada 5 de ellas (22 %) recibió medicamentos para tratarlo, según un nuevo estudio.

Algunos grupos tenían sustancialmente menos probabilidades de recibir medicamentos para el trastorno por consumo de opioides, incluidos los adultos negros, las mujeres, los desempleados y los de áreas no metropolitanas. 

Publicado hoy en JAMA Network Open, este estudio fue un esfuerzo de colaboración entre investigadores del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA), parte de los Institutos Nacionales de Salud, y el Centro Nacional para la Prevención y el Control de Lesiones, parte de los Centros para Control y Prevención de Enfermedades (CDC). 

Los hallazgos resaltan que los medicamentos basados en evidencia para personas con trastorno por consumo de opioides, incluidas la buprenorfina, la metadona y la naltrexona, siguen estando muy infrautilizados.

“Los medicamentos para el trastorno por consumo de opioides son seguros y eficaces. Ayudan a mantener la recuperación y prevenir muertes por sobredosis”, dijo Nora Volkow, MD, directora del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas. 

“No utilizar medicamentos seguros y que salvan vidas es devastador para las personas a las que se les niega atención basada en evidencia. Es más, perpetúa el trastorno por consumo de opioides, prolonga la crisis de sobredosis y exacerba las disparidades de salud en las comunidades de todo el país”. 

En 2021, casi 107.000 personas murieron por sobredosis de drogas, y el 75% de esas muertes estuvieron relacionadas con un opioide. 

El aumento general de las muertes por sobredosis se puede atribuir en gran medida a la proliferación del suministro ilícito de fentanilo, un opioide sintético muy potente. 

Décadas de investigación han demostrado el abrumador beneficio de tres medicamentos existentes para el trastorno por consumo de opioides. 

Durante la pandemia de COVID-19, se implementaron estrategias para aumentar la disponibilidad de estos medicamentos, incluida la telesalud ampliada.

Para proporcionar estimaciones actualizadas de cuántas personas con trastorno por consumo de opioides reciben medicamentos en los EE. UU., los investigadores analizaron datos de la Encuesta Nacional sobre Uso de Drogas y Salud (NSDUH) de 2021. 

La NSDUH la realiza anualmente la Administración de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias (SAMHSA). NSDUH proporciona datos representativos a nivel nacional sobre el uso y mal uso de opioides recetados, el trastorno por uso de opioides y los tratamientos relacionados con el uso de sustancias (incluidos los medicamentos para el trastorno por uso de opioides) entre la población civil no institucionalizada de los EE. UU. 

Los investigadores encontraron que en 2021, se estima que 2,5 millones de personas de 18 años o más padecieron un trastorno por consumo de opioides durante el año pasado, pero solo el 36% de ellas recibió algún tratamiento por consumo de sustancias y solo el 22% recibió medicamentos para el trastorno por consumo de opioides. 

Entre los que recibieron medicamentos para el trastorno por consumo de opioides, los investigadores encontraron que el 59 por ciento eran hombres, el 62 por ciento tenían 35 años o más, el 58 por ciento eran blancos no hispanos y el 58 por ciento vivía en grandes áreas metropolitanas.

Los medicamentos para el trastorno por consumo de opioides se recetan con mayor frecuencia a pacientes con trastorno por consumo de opioides de moderado a grave. 

Consistentemente, este estudio encontró que los adultos con un trastorno por consumo de opioides grave tenían cinco veces más probabilidades de recibir medicamentos para el trastorno por consumo de opioides en comparación con aquellos con un trastorno por consumo de opioides leve. 

Sin embargo, los adultos con trastorno por consumo de opioides moderado no se diferenciaron de aquellos con trastorno por consumo de opioides leve en la recepción de medicamentos para el trastorno por consumo de opioides. 

Los investigadores también encontraron que aquellos que recibieron tratamiento por uso de sustancias a través de telesalud tenían aproximadamente 38 veces más probabilidades de recibir medicamentos para el trastorno por uso de opioides en comparación con aquellos que no recibieron tratamiento a través de telesalud (incluidos aquellos que recibieron cualquier tratamiento por uso de sustancias sin telesalud, así como aquellos que no recibieron ningún tratamiento por consumo de sustancias). 

“Más de 80.000 personas mueren cada año por sobredosis de drogas relacionadas con un opioide, mientras que medicamentos seguros y eficaces para tratar el trastorno por consumo de opioides permanecen en los estantes sin utilizar.

Este estudio se suma a la creciente evidencia de que los servicios de telesalud son una estrategia importante que podría ayudarnos a cerrar esta brecha, respaldando la prestación de atención segura, eficaz y que salva vidas para las personas con trastorno por consumo de opioides”, afirmó Wilson Compton, MD, MPE, subdirector. del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas y autor principal del estudio. 

Entre los adultos con trastorno por consumo de opioides en el último año, se encontró que algunos grupos tenían menos probabilidades de recibir medicamentos para el trastorno por consumo de opioides, incluidos los adultos negros, las mujeres, los desempleados y los de áreas no metropolitanas. 

Por ejemplo, los adultos blancos no hispanos tenían 14 veces más probabilidades de recibir medicamentos para el trastorno por consumo de opioides que los adultos negros no hispanos; los hombres tenían seis veces más probabilidades que las mujeres; aquellos con empleo a tiempo completo tenían 14 veces más probabilidades que aquellos que estaban desempleados; y aquellos que vivían en grandes áreas metropolitanas tenían tres veces más probabilidades que aquellos que vivían en áreas no metropolitanas. 

“No se trata de si debemos abordar las disparidades y desigualdades en salud que enfrentan muchos grupos minoritarios raciales y étnicos cuando intentan acceder a un tratamiento por uso de sustancias. 

Debemos abordar estos problemas si esperamos revertir la tendencia al aumento de las muertes por sobredosis de drogas”, dijo Christopher M. Jones, PharmD, MPH, DrPH, Director del Centro Nacional para la Prevención y el Control de Lesiones de los CDC. 

"Todos deberían tener la oportunidad de estar lo más saludables posible y nuestro objetivo es ayudar a reducir las disparidades en salud y salvar vidas". 

La Ley de Asignaciones Consolidadas de 2023 modificó la Ley de Sustancias Controladas para eliminar el requisito de que los médicos obtengan una exención específica para recetar buprenorfina para tratar el trastorno por consumo de opioides, conocida como exención X. 

Los autores señalan que investigaciones futuras deberían examinar si la eliminación de la exención X en los EE. UU. en 2023, junto con otros esfuerzos para ampliar los medicamentos para el trastorno por consumo de opioides, ayudará a cerrar esta brecha de tratamiento. 



Website JAMA Network Open: 
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen

IAS 2023: Biktarvy es Seguro y Efectivo Durante el Embarazo

El régimen ampliamente utilizado de tableta única Biktarvy (bictegravir/tenofovir alafenamida/emtricitabina) es seguro, bien tolerado y mantiene la supresión viral durante el embarazo, según los hallazgos del estudio presentados en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la Ciencia del VIH (#IAS2023).

Biktarvy es un régimen de primera línea recomendado y una opción de cambio para adultos que viven con el VIH, pero, al igual que otros regímenes antirretrovirales más nuevos, no se ha estudiado exhaustivamente en mujeres embarazadas. Iniciar y mantener una terapia antirretroviral eficaz durante el embarazo no sólo mejora la salud de la madre, sino que también previene la transmisión del VIH al bebé. 

Dhananjay Marathe, PhD, de Gilead Sciences, y sus colegas realizaron un estudio (NCT03960645) para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de Biktarvy en mujeres que cambian al régimen de tableta única durante el embarazo. Bictegravir se une en gran medida a proteínas y es metabolizado por dos enzimas, 

CYP3A4 y UGT1A1, que muestran una mayor actividad durante el embarazo, por lo que las concentraciones del fármaco podrían potencialmente caer a niveles más bajos en personas embarazadas, anotaron los investigadores como antecedente. 

Este análisis incluyó a 33 mujeres embarazadas VIH positivas con supresión viral estable durante al menos seis meses que comenzaron con Biktarvy durante su segundo o tercer trimestre. 

Los investigadores recogieron muestras de plasma sanguíneo durante las 24 horas siguientes a la administración oral de Biktarvy durante el embarazo y a las seis y 12 semanas después del parto. También se midieron los niveles de drogas en sus recién nacidos. 

En general, las concentraciones de bictegravir fueron más bajas durante el embarazo en comparación con el posparto, pero los niveles mínimos medios (el nivel más bajo entre dosis) se mantuvieron aproximadamente seis veces más altos que la cantidad necesaria para inhibir la replicación del VIH. 

Es de destacar que la única mujer con un nivel inusualmente bajo de bictegravir durante el embarazo estaba tomando suplementos de calcio y hierro. 

Los niveles de tenofovir alafenamida y emtricitabina también fueron algo más bajos, similares a los observados en estudios anteriores que evaluaron estos fármacos utilizados en otros regímenes durante el embarazo. 

Los niveles mínimos de difosfato de tenofovir (la forma activa del fármaco) en las células de la sangre periférica fueron comparables durante el embarazo y después del parto. 

Todas las mujeres mantuvieron una carga viral indetectable (inferior a 50 copias) en el momento del parto y en la evaluación final posparto, y no hubo casos de fracaso del tratamiento virológico. 

Es más, ninguno de los recién nacidos tenía una carga viral detectable. 

Sólo un evento adverso (parto falso) estuvo posiblemente relacionado con Biktarvy, nadie interrumpió el tratamiento debido a eventos adversos y ningún bebé experimentó efectos secundarios.

"A pesar de la exposición comparativamente menor a bictegravir, emtricitabina y TAF durante el embarazo en comparación con el posparto, todos los participantes adultos mantuvieron la supresión virológica", concluyeron los investigadores. 

"[Biktarvy] fue generalmente bien tolerado, lo que sugiere que es apropiado utilizar [Biktarvy] durante el embarazo e indica que no es necesario cambiar la dosis".



IAS 2023, the 12th IAS Conference on HIV Science: 
https://www.iasociety.org/conferences/ias2023 

El Camino que Acaba con el sida 2023

Un nuevo informe publicado el jueves por ONUSIDA muestra que existe un camino claro para acabar con el sida. 

Este camino también ayudará a prepararse y afrontar futuras pandemias y a avanzar hacia el logro de los Objetivos de Desarrollo Sostenible. 

El informe, "El camino que acaba con el sida", contiene datos y estudios de casos que destacan que acabar con el sida es una opción política y financiera, y que los países y líderes que ya están siguiendo ese camino están logrando resultados extraordinarios. 

El informe destaca que las respuestas al VIH tienen éxito cuando están ancladas en un liderazgo político fuerte. 

Esto significa seguir los datos, la ciencia y la evidencia; abordar las desigualdades que frenan el progreso; capacitar a las comunidades y organizaciones de la sociedad civil en su papel vital en la respuesta; y garantizar una financiación suficiente y sostenible. 


Website UNAIDS/ONUSIDA: 
https://www.unaids.org/

IAS 2023: Un Hombre de Ginebra puede Curarse del VIH Después de un Trasplante de Células Madre de Tipo Salvaje

Conocida sólo como el Paciente de Ginebra, una sexta persona parece haberse curado del VIH después de un trasplante de células madre para el tratamiento del cáncer, según un estudio de caso presentado en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre Ciencia del VIH (#IAS2023) en Brisbane, Australia. 

Pero a diferencia de los otros cinco, este hombre recibió células madre de un donante que no tiene una mutación rara que impida que el VIH ingrese a las células T. 

El hombre recibió un trasplante en julio de 2018 utilizando las llamadas células madre de tipo salvaje sin la mutación CCR5-delta32. 

Dejó el tratamiento antirretroviral en noviembre de 2021 y no tiene evidencia de rebote del VIH ni de replicación del virus 20 meses después, informaron en una conferencia Asier Sáez-Cirión, PhD, del Institut Pasteur de París, y Alexandra Calmy, MD, PhD, de los Hospitales Universitarios de Ginebra. rueda de prensa previa a la conferencia. 

"Todos los marcadores inmunológicos que hemos analizado no han podido detectar productos del VIH", dijo Sáez-Cirión. "No podemos excluir que todavía haya algún virus presente... por lo que puede haber un rebote viral en el futuro, aunque esperamos que esta situación de remisión viral siga siendo permanente". 

Los expertos advierten que es necesario un seguimiento continuo y más pruebas, ya que los trasplantes que utilizan células madre de tipo salvaje no han logrado eliminar el VIH en el pasado.

El virus inserta sus patrones genéticos en las células huésped y establece un reservorio viral duradero que ha resultado casi imposible de erradicar. 

Si las células madre con una doble mutación CCR5-delta32 no son necesarias, más pacientes con cáncer VIH positivos que necesiten un trasplante también podrían tener la oportunidad de curarse del VIH. Pero el procedimiento es demasiado arriesgado para las personas que no padecen una enfermedad maligna potencialmente mortal y está lejos de ser una solución factible para la gran mayoría de las personas que viven con VIH en todo el mundo. 

"Esta es una gran noticia, y sabemos que [las noticias sobre curas] siempre generan un enorme interés por parte de los medios, pero los informes de casos son informes de casos", dijo la presidenta de la IAS y copresidenta de la conferencia, Sharon Lewin, MD, PhD, de la Universidad de Melbourne. 

*El paciente de Ginebra. 
El último caso involucra a un hombre europeo blanco de unos cincuenta años que fue diagnosticado con VIH en 1990 y estaba en terapia antirretroviral (TAR) supresora continua desde 2005. 

A pesar de estar en tratamiento efectivo, tenía ARN del VIH y ADN del VIH en plasma detectables residuales en CD4. Las células T, que reflejan el reservorio viral, según pruebas ultrasensibles antes del trasplante. 

El hombre desarrolló un tipo raro y agresivo de sarcoma y se sometió a quimioterapia y radiación en todo el cuerpo antes de recibir un alotrasplante de células madre en julio de 2018. 

El donante no emparentado no tenía la mutación CCR5-delta32, que desactiva los receptores que la mayoría de las cepas de VIH Se utiliza para entrar en las celdas.

No se disponía de donantes compatibles con la mutación. El hombre alcanzó el quimerismo total, es decir, todas sus células inmunitarias se originaron en el donante. 

Experimentó la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica, que ocurre cuando las células inmunes del donante atacan el cuerpo del receptor, y fue tratado con varios medicamentos inmunosupresores. 

Tres años después del trasplante, él y sus médicos decidieron intentar interrumpir el tratamiento en noviembre de 2021. Después de esto, utilizó dos veces profilaxis previa a la exposición (PrEP) a demanda. 

Ahora, 20 meses después de suspender los antirretrovirales, el hombre todavía tiene supresión viral mediante pruebas estándar, y las pruebas ultrasensibles también se han vuelto indetectables.

El ADN del VIH en sus células T y en su médula ósea disminuyó drásticamente después del trasplante (aunque se detectó esporádicamente desde el principio) y los investigadores sólo pudieron encontrar virus defectuosos, no intactos. 

En estudios de laboratorio, no pudieron inducir la producción de virus a partir de las células CD4 del hombre, y el ADN del VIH fue indetectable en las biopsias intestinales. 

Es más, no se detectaron respuestas de células T específicas del VIH y los anticuerpos contra el VIH del hombre disminuyeron progresivamente, lo que sugiere que puede que no quede ningún virus que active el sistema inmunológico. 

En resumen, el hombre “no tiene evidencia de rebote del ARN del VIH-1 o de replicación del virus”, concluyeron los investigadores. "Estos resultados sugieren que la remisión del VIH podría lograrse en algunos casos en el contexto del [trasplante alogénico de células madre] con CCR5 de tipo salvaje". 



IAS 2023, the 12th IAS Conference on HIV Science: 
https://www.iasociety.org/conferences/ias2023

USAID Publica la Primera política de Desarrollo Inclusivo LGBTQI+

A principios de este mes, USAID publicó la primera Política de Desarrollo Inclusivo para Lesbianas, Gays, Bisexuales, Transgénero, Queer e Intersex (LGBTQI+) de la agencia estadounidense de desarrollo internacional.

La Política promueve el compromiso de USAID de apoyar la protección, la inclusión y los derechos humanos para todos para que las personas LGBTQI+ puedan vivir con dignidad y libres de toda forma de violencia, discriminación, estigma y criminalización. 

Proporciona un plan para integrar a las personas LGBTQI+ en las políticas y programas de USAID, incluso mediante: 

*Apoyar enfoques programáticos liderados localmente que impulsen el compromiso de USAID con la localización 

*Utilizar la diplomacia de desarrollo global de USAID para impulsar el progreso en el desarrollo inclusivo LGBTQI+ tanto dentro como fuera de la programación de la Agencia 

*Priorizar la programación y los enfoques LGBTQI+ basados en evidencia y fortalecer las respuestas a través de datos *Mejorar la respuesta de USAID a las crisis que afectan a las personas y comunidades LGBTQI+ 


Website United States Agency for International Development (USAID):  https://www.usaid.gov/

IAS 2023: Las Personas con VIH siguen Teniendo Mayor Riesgo de Muerte Debido al COVID-19

En comparación con la población en general, las personas con VIH no vieron una disminución tan grande en la mortalidad por COVID-19 después de la llegada de la variante omicron SARS-CoV-2, según los resultados del estudio presentados en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre Ciencia del VIH. (#IAS2023). 

“Si bien el riesgo de mortalidad por COVID-19 disminuyó drásticamente durante el omicrón entre las personas VIH negativas, disminuyó sólo modestamente entre las personas que viven con el VIH, especialmente aquellas con recuentos bajos de CD4”, dijo Meg Doherty, MD, PhD, de la Organización Mundial de la Salud (OMS). dijo durante una rueda de prensa previa. 

"Estos hallazgos subrayan la necesidad de un acceso global equitativo no sólo a las vacunas y refuerzos contra la COVID, sino también a los antivirales", dijo la presidenta de la IAS y copresidenta de la conferencia, Sharon Lewin, MD, PhD, de la Universidad de Melbourne. 

"Hoy en día, el acceso mundial a los antivirales que salvan vidas contra la COVID-19 sigue siendo muy limitado". 

Durante el transcurso de la pandemia, los estudios han arrojado datos contradictorios sobre el riesgo de COVID para las personas que viven con el VIH. 

Si bien la mayoría de las personas con el VIH bien controlado responden bien a las vacunas contra la COVID, es posible que a quienes no reciben tratamiento antirretroviral, a quienes tienen una carga viral detectable y a quienes tienen un recuento bajo de células T CD4 no les vaya tan bien. 

Sin embargo, hay información limitada sobre cómo han cambiado los resultados de la COVID para las personas con VIH a lo largo de la pandemia. 

En Estados Unidos, a la ola inicial de COVID le siguió la onda alfa que comenzó a finales de 2020, la onda delta en el verano de 2021 y la onda ómicron que comenzó a finales de 2021; El momento de las olas varió en otras partes del mundo.

Desde entonces, ha habido una sucesión de variantes clasificadas como parte del linaje omicrón. 

Utilizando datos de la Plataforma Clínica Mundial de la OMS para la COVID-19, los investigadores observaron los cambios en la mortalidad entre las personas con COVID ingresadas en centros de salud durante diferentes oleadas de variantes del SARS-CoV-2. Este análisis incluyó a más de 821.000 niños y adultos hospitalizados de unos 40 países. 

De ellos, el 5% de los ingresados antes del delta, el 4% durante el período delta y el 8% durante el período ómicrón vivían con el VIH. 

Entre las más de 543.000 personas hospitalizadas con COVID pre-delta, el 24% de las personas VIH positivas murieron, en comparación con el 22% de las personas VIH negativas, informó Nathan Ford, PhD, MPH de la OMS. 

De los casi 152.000 pacientes hospitalizados durante el período delta, las tasas de mortalidad correspondientes fueron del 23% y el 21%. 

Pero entre los más de 126.000 pacientes hospitalizados durante el período ómicrón, la tasa de mortalidad fue el doble para las personas con VIH, 20% frente a 10%, respectivamente. 

Las personas con un estado serológico desconocido también tuvieron un mayor riesgo de muerte en todos los períodos. 

Antes de la ola delta, las personas VIH positivas con COVID tenían un riesgo de muerte un 54% mayor en comparación con la población VIH negativa. 

El diferencial fue similar (56% más alto) durante el período del delta. El riesgo general de enfermedad grave y muerte ha sido menor durante el período ómicrón gracias a la acumulación de inmunidad de la población y posiblemente también porque las variantes ómicrón se han vuelto menos virulentas. 

Pero las personas con VIH no vieron tanto beneficio y tuvieron un riesgo de muerte un 142% mayor en comparación con sus homólogos VIH negativos durante el período omicrón. 

"La supervivencia fue mucho mejor durante el período omicrón en comparación con las oleadas anteriores", pero la diferencia de supervivencia al comparar personas VIH negativas y VIH positivas fue "mucho mayor" durante omicrón, dijo Ford.

Mientras que las personas VIH negativas experimentaron una disminución de aproximadamente el 12 % en la mortalidad con el tiempo, la reducción fue solo de alrededor del 4 % para las personas VIH positivas. 

De acuerdo con estudios anteriores, las personas VIH positivas con un recuento de CD4 de 200 o menos (el umbral para un diagnóstico de SIDA) tenían un mayor riesgo de muerte que aquellos sin supresión inmune avanzada, y vieron una disminución menor en la mortalidad con el tiempo. 

Las tasas de mortalidad de las personas VIH positivas con un recuento bajo de CD4 eran un 64% más altas antes de la delta, un 52% más altas durante el período delta y un 79% más altas durante el período ómicrón. 

Este hallazgo subraya la importancia de iniciar y continuar con la terapia antirretroviral para mantener el VIH suprimido, permitir la recuperación de las células CD4 y mejorar la salud general. Las personas mayores de 65 o 75 años y aquellas con COVID grave o crítico en el momento del ingreso hospitalario también tuvieron más probabilidades de morir durante todas las oleadas. 

Las personas con diabetes, tuberculosis o enfermedad renal crónica tuvieron una mortalidad significativamente mayor durante las oleadas anteriores, pero no durante el período omicrón. 

La buena noticia es que las vacunas siguen siendo muy eficaces. Las personas con VIH que recibieron al menos una dosis de vacuna tuvieron un riesgo de muerte un 39% menor en comparación con las personas no vacunadas durante la ola delta y un riesgo similar un 38% menor durante el período ómicrón. 

Los investigadores concluyeron que el mayor riesgo de muerte entre los pacientes de COVID con un estado de VIH desconocido resalta la necesidad de ofrecer pruebas del VIH para ayudar a priorizar el tratamiento y las vacunas contra la COVID. 

Además, agregaron, estos hallazgos enfatizan la necesidad de implementar la recomendación de la OMS de administrar vacunas de refuerzo a todas las personas que viven con el VIH, incluso durante las ondas ómicras menos graves. 



IAS 2023, the 12th IAS Conference on HIV Science: 
https://www.iasociety.org/conferences/ias2023

Las Personas con Hepatitis C siguen Teniendo una Mayor Mortalidad Después de Curarse

A pesar del tratamiento exitoso con terapia antiviral de acción directa, las personas con hepatitis C todavía tienen un riesgo de muerte sustancialmente mayor en comparación con la población general, según los resultados del estudio publicado en el British Medical Journal (BMJ).

Casi una cuarta parte murió por sobredosis y otras causas relacionadas con las drogas, seguidas de insuficiencia hepática y cáncer de hígado. “Nuestra investigación muestra que los pacientes curados continúan enfrentándose a tasas de mortalidad muy altas después de lograr la cura de la hepatitis C, impulsadas por causas relacionadas con el hígado y los medicamentos.

Si bien las terapias antivirales son cruciales, está claro que no son una panacea”, afirmó en un comunicado de prensa el investigador principal del estudio, Hamish Innes, investigador principal de la Universidad Caledonian de Glasgow.

“El tratamiento de la hepatitis C es un momento oportuno para abordar problemas de salud competitivos, incluido el consumo de alcohol y drogas, y para establecer pruebas de detección del cáncer de hígado que salven vidas. Deberíamos hacer mucho más para apoyar a los pacientes después de [una] cura.

De lo contrario, cuando miremos hacia atrás en los años venideros, podremos ver la eliminación de la hepatitis C no sólo como un gran logro sino también como una gran oportunidad perdida”.

Durante años o décadas, la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) puede provocar complicaciones graves, como cirrosis hepática, carcinoma hepatocelular (los tipos más comunes de cáncer primario de hígado) e insuficiencia hepática. 

Los antivirales de acción directa (AAD) pueden curar a más del 95% de los pacientes tratados. 

Un tratamiento exitoso puede detener la progresión de la enfermedad hepática y estudios anteriores han demostrado que las personas que se curan tienen mejores resultados de salud y una menor mortalidad por todas las causas. 

Sin embargo, aquellos que ya tienen enfermedad hepática avanzada cuando reciben tratamiento siguen en riesgo de sufrir complicaciones y muerte, lo que subraya la necesidad de pruebas universales y tratamiento rápido. 

"El elevado número de muertes por cáncer de hígado encontrado en este estudio resalta la importancia de diagnosticar la hepatitis C lo antes posible para tratar el virus antes de que cause daños irreversibles al hígado", dijo en el informe Rachel Halford, directora ejecutiva de The Hepatitis C Trust. comunicado de prensa. Innes y sus colegas analizaron las tasas de mortalidad de las personas tratadas con éxito por hepatitis C en la era del tratamiento moderno. 

Los primeros regímenes contemporáneos de AAD estuvieron disponibles en 2014, reemplazando la terapia basada en interferón, que era menos efectiva, tomaba mucho más tiempo y podía causar efectos secundarios graves. 

El análisis incluyó a 21.790 personas en Inglaterra, Escocia y Columbia Británica, Canadá, que fueron tratadas con AAD entre 2014 y 2019 y lograron una respuesta virológica sostenida, que se considera una cura. 

Alrededor del 70% eran hombres. La edad media de las personas sin cirrosis era de 44 años en Escocia y 56 en Columbia Británica; las personas con cirrosis eran algo mayores. 

Los participantes se dividieron en tres grupos de gravedad de la enfermedad hepática: personas sin cirrosis; aquellos con cirrosis compensada antes del tratamiento (el hígado está dañado pero aún puede realizar sus funciones vitales); y aquellos con enfermedad hepática terminal, definida como descompensación o cáncer de hígado. 

La mayoría de los participantes (74 % en Escocia y 84 % en Columbia Británica) no tenían cirrosis. La cohorte de Inglaterra, que incluía sólo a personas con cirrosis, representó el 10% de la población total del estudio. 

El seguimiento comenzó 12 semanas después de finalizar el tratamiento y finalizó en la fecha de la muerte o a finales de 2019. Un total de 1572 participantes (7%) murieron durante el seguimiento. 

Las tasas de mortalidad por todas las causas, expresadas como muertes por 1.000 personas-año, fueron de 22,7 para la cohorte de Escocia, 31,4 para la cohorte de Columbia Británica y 39,6 para la cohorte de Inglaterra. 

En general, las principales causas de muerte fueron la mortalidad relacionada con las drogas, incluidas las sobredosis (24%), la insuficiencia hepática (18%) y el cáncer de hígado (16%).

Las causas relacionadas con los medicamentos predominaron entre las personas sin cirrosis, pero la insuficiencia hepática y el cáncer de hígado fueron las principales causas entre las personas con cirrosis o enfermedad hepática terminal.

Después de ajustar por edad, la mortalidad por todas las causas entre las personas curadas de la hepatitis C fue "considerablemente más alta" que la tasa de la población general en todos los grupos y entornos de gravedad de la enfermedad, informaron los autores del estudio. 

Por ejemplo, en Columbia Británica, la mortalidad por todas las causas fue 3 veces mayor para las personas sin cirrosis y casi 14 veces mayor para las personas con enfermedad hepática terminal. 

En Escocia, la tasa de mortalidad fue 4,5 veces mayor y en Inglaterra fue 5 veces mayor. 

La edad avanzada, el consumo reciente de sustancias o el trastorno por consumo de alcohol (basado en la hospitalización) y las condiciones de salud coexistentes se asociaron con tasas de mortalidad más altas. 

El exceso de riesgo de muerte entre las personas curadas de hepatitis C permaneció elevado incluso después de ajustar por "privación basada en el área" (estado socioeconómico), por lo que las altas tasas de mortalidad "no pueden explicarse por desigualdades genéricas en salud", según los investigadores. 

Señalaron que un estudio anterior encontró que la mitad del exceso de mortalidad entre las personas con hepatitis C crónica en los Estados Unidos podría atribuirse a conductas de riesgo para la salud. 

“Las tasas de mortalidad entre las personas tratadas con éxito contra la hepatitis C en la era de los antivirales de acción directa sin interferón son altas en comparación con la población general. 

Las causas de muerte relacionadas con las drogas y el hígado fueron los principales impulsores del exceso de mortalidad”, concluyeron los autores del estudio. 

"Estos hallazgos resaltan la necesidad de apoyo y seguimiento continuos después de un tratamiento exitoso para la hepatitis C para maximizar el impacto de los antivirales de acción directa". 

“Nuestros hallazgos ponen de relieve la importancia de establecer vías sólidas de atención y reducción de daños después de un tratamiento exitoso contra el VHC. 

A medida que avanzamos hacia la eliminación del VHC, los programas de tratamiento deben lograr el equilibrio adecuado entre tratar el VHC y tratar al paciente”, escribieron. 

“[N]uestros datos sugieren que los pacientes necesitan más apoyo para reducir el uso indebido de drogas y alcohol después de [una] cura del VHC. 

Se debe considerar la combinación del tratamiento contra el VHC con una intervención más amplia y servicios integrales, especialmente porque hay evidencia de que un tratamiento exitoso contra el VHC podría usarse como una oportunidad para fomentar cambios en el comportamiento.

Acción a nivel de la población; por ejemplo, prescripción de un suministro más seguro de medicamentos y medicamentos. Las políticas de despenalización implementadas recientemente en Columbia Británica también serán cruciales para mejorar la mortalidad en las personas tratadas con éxito contra el VHC”



Website The BMJ: 
https://www.bmj.com/ 

martes, 15 de agosto de 2023

IAS 2023: Cambiar a Dolutegravir y Lamivudina funciona Bien a pesar de las Mutaciones de Resistencia

Las personas que cambiaron a dolutegravir más lamivudina (los medicamentos en la píldora combinada de Dovato) tenían una alta probabilidad de mantener una carga viral indetectable incluso si tenían antecedentes de fracaso del tratamiento anterior y una mutación común de resistencia a lamivudina, según los hallazgos del estudio presentados en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la ciencia del VIH (#IAS2023). 

Otro estudio encontró que las personas que experimentan un rebote viral temporal mientras toman un régimen de dolutegravir de primera línea generalmente pueden recuperar la supresión viral después del asesoramiento de adherencia sin cambiar sus medicamentos. 

Cambiar de un régimen estándar a dolutegravir/lamivudina tendría una ventaja de seguridad si las personas dejaran de tomar un tercer fármaco como tenofovir disoproxil fumarato o abacavir, según el presentador Gary Blick, MD, de Health Care Advocates International.

Además, la ventaja de costo de usar dos medicamentos en lugar de tres o cuatro podría generar ahorros "de miles de millones" para el Fondo Mundial que brinda tratamiento en países de bajos ingresos y para Medicaid en los Estados Unidos, agregó. 

Dolutegravir (vendido solo como Tivicay) es un potente inhibidor de la integrasa con fuerte actividad contra el VIH y una alta barrera a la resistencia. 

Dolutegravir/lamivudine es una opción de cambio recomendada para personas con supresión viral que no tienen antecedentes de fracaso del tratamiento y no son resistentes a ninguno de los medicamentos, pero muchas personas con experiencia en tratamiento tienen una mutación conocida como M184V/I que les confiere resistencia a lamivudine y los medicamentos relacionados. fármaco emtricitabina. 

El estudio SOLAR-3D preguntó si las personas con antecedentes de fracaso del tratamiento que tienen la mutación M184V/I, o la tenían en el pasado, podían mantener la supresión viral después de cambiar a dolutegravir/lamivudina. M184V/I no hace que lamivudina sea completamente ineficaz, por lo que dolutegravir no actuaría como monoterapia, explicó Blick. 

Además, la mutación tiende a afectar la aptitud del VIH, reduciendo su capacidad de replicación. Además, es posible que la mutación ya no persista en el reservorio viral de las personas con supresión viral a largo plazo. 

Este ensayo prospectivo abierto inscribió a 100 adultos con experiencia en tratamiento en tratamiento antirretroviral estable con una carga viral indetectable (menos de 50 copias) que cambiaron a dolutegravir/lamivudina. 

La mayoría (85%) eran hombres y la mediana de edad fue de 58 años.

La mediana del recuento de células T CD4 en el momento del cambio era de poco más de 600, pero aproximadamente la mitad había tenido previamente un recuento inferior a 200, el umbral para un diagnóstico de SIDA. 

Los participantes habían sido diagnosticados con VIH durante una mediana de 25 años, habían usado una mediana de siete regímenes anteriores y habían mantenido la supresión viral durante una mediana de aproximadamente 12 años, pero tenían antecedentes de fracaso del tratamiento virológico previo. 

Usaban una variedad de regímenes en el momento del cambio, con mayor frecuencia dolutegravir/lamivudina/abacavir (los medicamentos en la coformulación de Triumeq) o dolutegravir/rilpivirina (los medicamentos en Juluca). 

La mitad tenía M184V/I actualmente o en el pasado, mientras que la otra mitad no tenía evidencia de haber tenido la mutación alguna vez. Los que tenían M184V/I eran mayores, habían vivido con el VIH durante más tiempo y habían probado más regímenes. 

En el momento de este análisis de 96 semanas, los participantes habían recibido terapia dual con dolutegravir/lamivudina durante una mediana de aproximadamente 2,6 años. 

La secuenciación de próxima generación de ADN proviral, que refleja el reservorio viral, mostró que solo 15 personas (37% de las secuenciadas) que alguna vez tuvieron M184V/I aún mostraban evidencia de la mutación. 

A las 96 semanas, el 84 % de las personas que alguna vez tuvieron M184V/I y el 88 % de las que nunca tuvieron la mutación tenían una carga viral indetectable en un análisis por intención de tratar, lo que no fue una diferencia significativa. 

Excluyendo a las 22 personas a las que les faltaban datos de carga viral por varios motivos, las tasas aumentaron al 96 % y al 98 %, respectivamente. 

Dos personas (4 %) que alguna vez tuvieron la mutación y una persona (2 %) que nunca la tuvo tuvieron brotes virales de más de 50 copias. 

Sin embargo, todos recuperaron la supresión viral sin cambiar su régimen, y no hubo casos de falla virológica confirmada o resistencia a nuevos medicamentos en ninguno de los grupos. 

El tratamiento fue seguro y los efectos secundarios fueron poco frecuentes. A lo largo de 96 semanas, SOLAR-3D demostró que "el historial previo [o] la presencia actual de M184V/I no afecta la eficacia del cambio" a dolutegravir/lamivudina en adultos virológicamente suprimidos con múltiples tratamientos anteriores fallidos, concluyeron los investigadores. 

*Recuperación de la supresión viral.
Otro estudio presentado en IAS 2023 analizó las consecuencias del rebote viral entre las personas que tomaron diferentes regímenes iniciales. Andrew Hill, MD, de la Universidad de Liverpool, y sus colegas compararon las tasas de fracaso virológico y resupresión en el ensayo ADVANCE, que evaluó el tratamiento de primera línea contra el VIH en Sudáfrica. 

Las pautas de la Organización Mundial de la Salud recomiendan un cambio al tratamiento antirretroviral de próxima línea para las personas con una carga viral de 1000 copias o más a pesar del asesoramiento sobre la adherencia. 

Cambiar de inmediato es particularmente importante para las personas que toman inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos como efavirenz, ya que la resistencia a estos medicamentos puede desarrollarse rápidamente. 

Sin embargo, muchas personas pueden recuperar la supresión viral sin cambiar su régimen después de recordarles la importancia de la adherencia y aprender a mantenerla. 

Una carga viral intermitente entre 500 y 200 copias generalmente se considera un "parpadeo" viral.

En este estudio, los investigadores definieron el fracaso virológico como una carga viral de 1000 o más después de seis meses de tratamiento. ADVANCE inscribió a 1.053 personas que comenzaron a tomar antirretrovirales por primera vez. 

Alrededor del 60% eran mujeres, casi todas negras y la mediana de edad era de 32 años. 

Fueron asignados al azar para recibir uno de tres regímenes: dolutegravir más tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (los medicamentos en Truvada); dolutegravir más tenofovir/alafenamida/emtricitabina (los medicamentos en Descovy); o efavirenz/tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (la coformulación de Atripla). 

Todas las personas con una carga viral superior a 1000 recibieron asesoramiento mejorado sobre la adherencia. 

El tiempo promedio hasta la supresión viral inicial (50 copias o menos) fue significativamente más corto con los dos regímenes de dolutegravir versus el régimen de efavirenz (cuatro versus 12 semanas, respectivamente), pero las tasas de supresión viral y fracaso virológico fueron estadísticamente similares a los 24 y 48 días. semanas. 

Entre las personas que tenían una carga viral de 1000 o más después de los primeros seis meses, el 95 % de los que tomaron los regímenes basados en dolutegravir lograron una carga viral indetectable en la semana 48 después del asesoramiento sobre la adherencia, en comparación con solo el 66 % de los que tomaron efavirenz. 

Además, el tiempo para recuperar la supresión viral fue significativamente más corto con los regímenes de dolutegravir. Nadie cuya carga viral superó los 1000 en los grupos de dolutegravir desarrolló resistencia a los inhibidores de la integrasa, como se vio en otros estudios de tratamiento de primera línea. 

En ADVANCE, aunque se observaron niveles virales de 1000 o más a tasas similares en todos los grupos de tratamiento, la resupresión después del rebote viral fue "significativamente más probable" para las personas que tomaban regímenes que contenían dolutegravir, según los investigadores. 

“El seguimiento a largo plazo sugiere que la mayoría de las personas que continúan con dolutegravir después de la elevación de la viremia pueden volver a suprimirse con un asesoramiento mejorado sobre la adherencia”, concluyeron. "Estos resultados cuestionan la necesidad de [un] cambio a inhibidores de la proteasa de segunda línea después del fracaso virológico con dolutegravir".



IAS 2023, the 12th IAS Conference on HIV Science: 
https://www.iasociety.org/conferences/ias2023

IAS 2023: ¿Puede un Medicamento Inmunomodulador Ayudar a Limpiar el Reservorio de VIH?

Un fármaco inmunomodulador utilizado para tratar la enfermedad de injerto contra huésped puede reducir el tamaño del reservorio del VIH y revertir la disfunción inmunitaria, según los hallazgos del estudio presentados en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la Ciencia del VIH (#IAS2023) y en el anterior HIV Cure and Foro de Inmunoterapia. 

Además, el ruxolitinib (Jakafi) puede estar ayudando a mantener la remisión a largo plazo en un hombre que parece estar curado después de un trasplante de células madre.

"Nuestro estudio de Fase II en humanos con ruxolitinib proporciona una prueba del principio de que los inhibidores de JAK 1/2, desarrollados originalmente para enfermedades inflamatorias, pueden reducir el reservorio de VIH", dijo a POZ la autora principal del estudio, Monica Reece, estudiante de doctorado en la Universidad de Emory en Atlanta.  

“Hemos demostrado que ruxolitinib puede reducir el reservorio al reducir la vida útil de las células que albergan el virus latente y al bloquear la inflamación que permite que el reservorio persista”. 

Si bien el tratamiento antirretroviral mantiene a raya la replicación del VIH mientras continúe, el virus inserta su modelo genético, conocido como provirus, en los cromosomas de las células humanas, estableciendo un reservorio viral de larga duración que es inalcanzable para los antirretrovirales e invisible para el sistema inmunitario. sistema. 

Incluso cuando se suprime la replicación viral, las personas con VIH pueden experimentar una disfunción e inflamación inmunológicas continuas que contribuyen a una amplia gama de problemas de salud, incluidas las enfermedades cardiovasculares y el deterioro neurocognitivo. 

Estos provirus latentes pueden permanecer inactivos indefinidamente en las células T CD4 en reposo en presencia de antirretrovirales, pero generalmente comienzan a producir nuevos virus poco después de suspender los medicamentos, lo que representa una barrera importante para la cura. 

Los investigadores de la cura del VIH han probado muchos enfoques para eliminar las células infectadas de forma latente, eliminar el virus latente, silenciar de forma permanente los provirus latentes o incluso eliminar los genes virales de las células huésped. 

"La barrera para una cura del VIH es que el virus se esconde dentro del ADN de las células", dijo la investigadora principal Christina Gavegnano, PhD, en un comunicado de prensa de Emory. 

“El anillo de latón es un agente que puede eliminar estas células reservorio, lo que finalmente eliminaría el VIH del cuerpo de una persona”. *Ensayo de ruxolitinib. 

El ensayo Phase IIa AIDS Clinical Trials Group A5336 inscribió a 60 adultos que viven con el VIH que estaban en terapia antirretroviral con supresión viral estable durante al menos dos años y tenían un recuento de CD4 superior a 350. 

Cuarenta participantes fueron asignados al azar para agregar ruxolitinib a su régimen durante cinco semanas, mientras que 20 permanecieron solo con antirretrovirales. 

Ruxolitinib es un inhibidor oral de JAK 1/2 que interfiere con pasos clave en la vía de señalización JAK-STAT, que está involucrada en la proliferación celular, la regulación inmunitaria y la inflamación.

Se usa para tratar afecciones como la mielofibrosis y la enfermedad de injerto contra huésped que no responde a los esteroides. Gavegnano y sus colegas han estado estudiando ruxolitinib durante más de una década. 

En 2016, informaron que el fármaco redujo la replicación del VIH en macrófagos humanos en estudios de laboratorio y mejoró la inflamación cerebral relacionada con el VIH en ratones. 

Más tarde informó que baracitinib (Olumiant), un inhibidor de JAK 1/2 de segunda generación, redujo la cantidad de células CD4 que albergaban el virus latente en monos recientemente infectados. 

Como se informó anteriormente, el ensayo principal A5336 mostró que ruxolitinib disminuyó significativamente los marcadores de activación inmunitaria y supervivencia celular. 

Reece y sus colegas observaron más de cerca los efectos del fármaco en el reservorio periférico del VIH y los biomarcadores inmunitarios asociados con la persistencia del VIH. 

Los participantes del estudio que recibieron ruxolitinib se clasificaron como con un reservorio viral alto (un tercio superior) o un reservorio bajo (dos tercios inferiores). 

Fueron seguidos durante siete semanas adicionales después de cinco semanas con ruxolitinib. Los investigadores midieron el ADN del VIH proviral integrado en las células sanguíneas periféricas y observaron los cambios a lo largo del tiempo.

Vieron una disminución significativa en el ADN proviral de la semana 5 a la semana 12 en los participantes con un alto reservorio viral que recibieron ruxolitinib. 

El tamaño del reservorio no cambió en los receptores de ruxolitinib con reservorio bajo, mientras que los que no recibieron el fármaco mostraron un ligero aumento. 

Según la tasa de descomposición viral, calcularon que se podría lograr una eliminación viral del 99,99% en poco menos de tres años. 

Los participantes que recibieron ruxolitinib también mostraron mayores cambios en numerosos biomarcadores relacionados con la activación y desregulación inmunitaria, la supervivencia celular y el establecimiento y expansión del reservorio. 

Con base en estos hallazgos, los investigadores identificaron biomarcadores de "nicho" que predijeron qué individuos probablemente experimentarían un deterioro sustancial del reservorio cuando fueran tratados con ruxolitinib (BCL/KI67, pSTAT5, CD127 e IL-10). 

Una limitación de este análisis es que el equipo de estudio observó solo el virus oculto en las células sanguíneas periféricas, no en los ganglios linfáticos ni en los llamados santuarios, como el sistema nervioso central o el intestino, que están protegidos del sistema inmunitario. 

Este estudio ofrece evidencia de que los inhibidores de JAK 1/2 pueden revertir la disfunción inmunológica y disminuir el tamaño del reservorio viral en un subconjunto de personas con VIH, concluyeron los investigadores. 

Se están realizando estudios que buscan una duración más prolongada del tratamiento. 

Si se confirman estos hallazgos, ruxolitinib o baricitinib podrían usarse potencialmente como "una columna vertebral para las estrategias de erradicación basadas en la cura", sugirieron. 

Según Vincent Marconi, MD, autor principal del ensayo principal A5336, 

"Estos datos son valiosos porque muestran que los inhibidores de JAK pueden contribuir a una estrategia de cura a largo plazo para el VIH, pero también pueden usarse para retardar el proceso inflamatorio causado por por otras enfermedades infecciosas”, que podrían incluir la COVID-19 aguda y la COVID prolongada. 



IAS 2023, the 12th IAS Conference on HIV Science: 
https://www.iasociety.org/conferences/ias2023

Boletín Especial 5; The IAS Conference on HIV Science 2023; Brisbane, Australia

1.-Servicios a la población clave tras la ley anti-homosexualidad de Uganda. 
Antes de que se iniciara el debate sobre la ley anti-homosexualidad en Uganda, los centros de atención que ofrecían servicios de prevención y tratamiento del VIH a las poblaciones clave atendían una media de 40 personas semanales. 

En marzo, en el momento en que se aprobó la primera versión de la ley en el parlamento del país, esa cifra se había reducido a dos personas a la semana. 

La ley anti-homosexualidad, que el presidente Museveni promulgó el 26 de mayo de 2023, criminaliza las conductas homosexuales con sentencias que van desde 10 años de cárcel hasta la pena de muerte. 

También prohíbe la promoción de la homosexualidad, un concepto que no se define de forma clara y que podría traducirse en la criminalización de la prevención del VIH y otras actividades de trabajo en la comunidad. 

También se considera delictivo no denunciar a quienes supuestamente estén violando esta ley. 

La embajadora de EE UU en Uganda, Natalie Brown, asistió a la XII Conferencia de la Sociedad Internacional del Sida sobre Ciencia del VIH (IAS 2023), celebrada en Brisbane (Australia), para llamar la atención sobre este asunto. 

"Desde antes de que se aprobara la ley hasta ahora mismo, se siguen produciendo casos de personas a las que se les niega el tratamiento y de otras que son denunciadas a la policía cuando intentan conseguirlo", afirmó la embajadora. 

"Hay personas a las que se las está despidiendo de sus trabajos y desalojándolas de sus casas, lo que aumenta su vulnerabilidad ante una posible explotación. 

También crece el número de personas que, sencillamente, tienen miedo a la hora de buscar atención sanitaria o denunciar abusos". 

El doctor Vamsi Vasireddy –responsable de distintos programas del Plan de Emergencia del Presidente de EE UU para Paliar el Sida (PEPFAR, en sus siglas en inglés) en Uganda– describió el impacto de la legislación sobre los 84 centros en Uganda que ofrecen servicios de prevención y tratamiento del VIH a personas de poblaciones clave. 

Además de la drástica reducción de usuarios, otras repercusiones inmediatas fueron el cierre temporal de cuatro centros y el aumento de las agresiones y los desahucios a hombres gais, bisexuales y otros hombres que practican sexo con hombres (GBHSH) y personas trans. 

En marzo, el PEPFAR empezó a implementar medidas como intervenciones de telesalud o aplicaciones de móviles dirigidas a grupos de población clave. 

Se facilitó la entrega a domicilio de terapia antirretroviral, preservativos y PrEP (profilaxis preexposición, medicación que se toma de forma regular para prevenir la infección por el VIH). 

Se reforzaron las medidas de seguridad en los centros y se amplió la dispensación de tratamiento de forma multimensual. 

Estas medidas se han traducido en un aumento gradual del número de personas atendidas en tres centros de intervención, hasta llegar a unas 50 por semana, aunque otros centros no han experimentado un aumento similar, a pesar de dichas medidas. 

Continúan los esfuerzos para asegurar la continuidad de dichos centros de atención. "La constitucionalidad de la ley está ahora en manos de los tribunales ugandeses y EE UU sigue atentamente la evolución de la situación", declaró la embajadora Brown en la conferencia. "Nos preocupa la protección de los derechos humanos de todos los ciudadanos ugandeses. 

Queremos asegurarnos de que nuestras inversiones en salud, especialmente en el ámbito del VIH, llegan a los beneficiarios previstos, como las poblaciones clave". 

2.-Los inhibidores de la integrasa aumentan el riesgo de diabetes, con independencia del aumento de peso. 
Los inhibidores de la integrasa aumentan el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, independientemente del peso ganado por la persona, según ha revelado un estudio de gran tamaño con una cohorte internacional. 

En la IAS 2023, Dhanushi Rupasinghe (epidemióloga del Instituto Kirby en la Universidad de Nueva Gales del Sur, Australia) presentó un análisis sobre la relación entre el aumento de peso con el tratamiento antirretroviral y el riesgo de sufrir diabetes en personas con el VIH incluidas en el estudio de cohortes RESPOND. 

El estudio RESPOND combina datos procedentes de 19 cohortes de personas con el VIH que reciben tratamiento en Europa y Australia. 

En el estudio participaron 20.865 personas, que recibieron un seguimiento durante una mediana de 4,8 años. 

Durante el periodo de seguimiento, el 4% de las personas participantes desarrollaron diabetes, definida como: un nivel de glucosa en sangre superior a 11,1 mmol/L, o un porcentaje de HbA1c superior al 6,5% (o 48 mmol/L) o el uso de medicación antidiabética. 

La tasa de incidencia fue de 7,8 casos por cada 1000 persona-años de seguimiento. 

Se identificaron cuatro factores relacionados con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. 

Las personas que tomaban un inhibidor de la integrasa mostraron un riesgo un 48% más alto de desarrollar diabetes, en comparación con las que tomaban otras familias de antirretrovirales. 

Las personas de raza negra y de otros orígenes étnicos tuvieron un riesgo aproximadamente un 80% mayor de desarrollar diabetes en comparación con las personas de raza blanca. 

Las personas con hipertensión arterial o recuentos bajos de CD4 también fueron más propensas a desarrollar diabetes. 

Aunque el índice de masa corporal estaba fuertemente asociado a la diabetes y el efecto era más pronunciado en las personas con obesidad (al igual que en la población general), el aumento del riesgo de diabetes asociado a la toma de inhibidores de la integrasa fue independiente del peso. 

Por último, a pesar de que los inhibidores de la integrasa aumentaron el riesgo de diabetes, el número absoluto de casos adicionales fue pequeño. 

Se estimó que tres personas por cada 1.000 persona-años de seguimiento pueden desarrollar diabetes como consecuencia de tomar un inhibidor de la integrasa. 

Los autores del estudio concluyeron que es necesario seguir investigando para dilucidar cuál es el mecanismo que conduce a que las personas corran un mayor riesgo de diabetes cuando toman inhibidores de la integrasa.

3.-Las personas con el VIH siguen teniendo más riesgo de fallecimiento por COVID-19 en la oleada Ómicron. 
Las muertes por COVID-19 han descendido de forma mucho menos pronunciada en personas con el VIH, en comparación con el resto de la población, desde la llegada de la variante ómicron, según informó la Organización Mundial de la Salud (OMS) en la IAS 2023. 

Las conclusiones de un estudio revelaron que una de cada cinco personas con el VIH hospitalizadas por COVID-19 falleció durante la oleada de la variante Ómicron, en comparación con una por cada 10 personas seronegativas. 

La variante Ómicron del SARS-CoV-2 surgió a finales de 2021 y sustituyó a otras variantes como causa de casi todas las hospitalizaciones por COVID-19. 

Aunque su capacidad de transmisión era mayor que la de variantes anteriores, se hizo evidente que Ómicron era menos proclive a cursar de forma grave que la variante delta precedente. 

Sin embargo, existían indicios que apuntaban a que la variante Ómicron seguía causando niveles más elevados de enfermedad grave en personas con el VIH. 

Un análisis anterior de la OMS (que tuvo en cuenta el periodo hasta mayo de 2022) reveló un mayor riesgo de muerte entre las personas con el VIH durante la oleada Ómicron, en Sudáfrica, en comparación con el resto de la población. 

Para arrojar más luz sobre este tema, la OMS analizó los datos de 821.331 personas hospitalizadas por COVID-19 en 38 países. 

Se compararon los resultados clínicos tras la hospitalización en función del estado serológico entre tres oleadas de la pandemia: la oleada pre-Delta en 2020, la oleada Delta en 2020-21 y la oleada Ómicron a finales de 2021 y principios de 2022. 

Algo más del 5% de los casos (43.699) afectaron a personas con el VIH. Alrededor del 90% de los datos sobre personas con el VIH procedían de Sudáfrica, pero los autores no informaron de si los resultados eran parejos en todas las regiones del mundo. 

En conjunto, el 19% de las personas sin el VIH y el 23% de las personas con el VIH fallecieron tras la hospitalización. 

Entre las personas sin el VIH, la tasa de mortalidad disminuyó de forma constante durante cada oleada de la pandemia, pasando del 22% en la oleada pre-Delta al 20,9% en la oleada Delta y al 9,8% en la oleada Ómicron. 

No obstante, en el caso de las personas con el VIH, esa reducción fue modesta. 

La tasa de mortalidad en estas personas fue del 24,2% en la oleada pre-Delta, del 23,4% en la oleada Delta y del 19,6% en la oleada Ómicron. 

La vacunación se relacionó con una reducción del 39% en el riesgo de morir tras un ingreso hospitalario en la oleada de la variante Delta y a un riesgo un 38% menor en la oleada de la Ómicron. 

"Estos resultados ponen de relieve la necesidad de implementar las recomendaciones de la OMS de administrar vacunaciones de refuerzo a todas las personas con el VIH, incluso durante las oleadas de variantes del SARS-CoV-2 menos graves y de baja incidencia", concluyó el equipo de investigadores. 

4.-Qué esperan de la PrEP las mujeres trans en Asia. 
Si la profilaxis preexposición frente al VIH (PrEP) se administrara de formas aceptables para las mujeres trans en Asia, la aceptabilidad de esta intervención en dicha población podría aumentar hasta el 87%, según un estudio presentado en la IAS 2023. 

Los aspectos clave serían que la PrEP sea gratuita, inyectable, sin efectos secundarios, se pudiera conseguir cada 6-12 meses en clínicas comunitarias dirigidas por pares y se ofreciera el cribado de otras infecciones de transmisión sexual como servicio adicional en las clínicas. Más del 15% de las personas con el VIH viven en la región de Asia-Pacífico, donde se registran 260.000 nuevos diagnósticos anuales. 

Las mujeres trans son especialmente vulnerables, y presentan un riesgo 66 veces mayor de adquirir el VIH que la población general. 

Por lo tanto, es importante que los servicios que proporcionan PrEP sean adecuados para las mujeres trans de estos países. Warittha Tieosapjaroen, del Centro de Salud Sexual de Melbourne (Australia), junto a equipo de colaboradores realizaron un estudio para evaluar los factores más relevantes a la hora de decidir utilizar la PrEP para las mujeres trans de 11 países asiáticos. 

Se efectuó una encuesta online a 1.522 mujeres trans, difundida a través de aplicaciones de citas, redes sociales, listas de correo de la comunidad trans local y personas influyentes en las redes sociales. 

El precio fue el principal factor que influyó en la decisión de utilizar la PrEP (62%). 

Le siguieron el tipo de PrEP (10%), la ubicación del servicio (8%), la existencia de servicios adicionales (8%), la frecuencia de las visitas (7%) y los efectos secundarios (5%). 

Una presentación en póster de los resultados de la misma encuesta reveló que la adopción de la PrEP oral en Asia ha sido mucho más lenta de lo previsto en el objetivo regional para 2025. 

Actualmente, sólo se ha cumplido el 3% del objetivo de 4 millones. Sin embargo, el estudio también destacó una importante demanda de PrEP entre las mujeres trans que sigue sin estar cubierta. 

Casi el 35% de las personas con necesidades de PrEP no cubiertas habían oído hablar de esta estrategia preventiva y querían usarla, pero nunca lo habían hecho. 

5.-El counselling sobre adherencia ayuda a revertir los rebotes virales con dolutegravir en el 95% de los casos. 
El 95% de las personas que experimentaron un rebote de la carga viral mientras tomaban dolutegravir en un ensayo clínico de gran tamaño fueron capaces de volver a niveles indetectables gracias a la ayuda de sesiones de counselling sobre adherencia y no fue preciso cambiar el tratamiento, según afirmó el doctor Andrew Hill (de la Universidad de Liverpool, Reino Unido) en la IAS 2023. 

Las directrices de tratamiento recomiendan que si las personas que toman un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósido (ITINN), como efavirenz, experimentan un rebote viral por encima de 1.000 copias/mL, deberían cambiar a otro régimen de tratamiento. La resistencia a los ITINN se desarrolla con rapidez tras el rebote de la carga viral. 

La resistencia a dolutegravir se desarrolla con menos facilidad. Las directrices de la OMS recomiendan un enfoque alternativo consistente en reforzar el counselling sobre la adherencia y repetir la prueba de carga viral tres meses después, para comprobar si se ha vuelto a alcanzar la indetectabilidad. 

El doctor Hill analizó los resultados de las personas que experimentaron un rebote de la carga viral por encima de 1.000 copias/mL en el estudio ADVANCE.

El ensayo comparaba dos regímenes basados en dolutegravir con un régimen basado en efavirenz en 1.053 personas con VIH en Sudáfrica. 

El estudio comparó el tiempo transcurrido hasta la primera supresión de la carga viral, el tiempo hasta el rebote viral y el tiempo hasta la vuelta a la indetectabilidad. 

La tasa de fracaso virológico (definida como una medición de la carga viral por encima de 1.000 copias/mL) no difirió de modo significativo entre los brazos del estudio a lo largo de las 192 semanas de seguimiento. 

Sin embargo, a la semana 24, la tasa de personas que volvieron a tener carga viral indetectable fue significativamente mayor en el grupo de dolutegravir que en el grupo de efavirenz. 

El 88% de las personas que recibieron dolutegravir y el 46% de aquellas a las que se administró efavirenz volvieron a ser indetectables a la semana 24 (95% y 66% de forma respectiva a la semana 48). 

No obstante, la proporción de personas que siguieron tomando efavirenz tras el rebote de la carga viral fue menor. 

Los autores del estudio afirman que sus hallazgos respaldan las recientes directrices de tratamiento sudafricanas, que recomiendan que las personas que experimenten un rebote de la carga viral sólo deben abandonar dolutegravir si presentan mutaciones de resistencia a su familia de fármacos. 

Los hallazgos sugieren que, si las personas tienen dificultades de adherencia con dolutegravir, el abordar dichos problemas garantiza que puedan seguir tomando durante más tiempo un régimen antirretroviral sencillo y asequible. 

6.-¿Podrá la PrEP inyectable resultar coste-efectiva a unos precios asequibles?. 
Dos estudios que se centraron en el cambio de la profilaxis preexposición (PrEP) frente al VIH por vía oral a la PrEP por vía inyectable en países de renta media-alta han concluido que el precio de cabotegravir inyectable de acción prolongada tendría que reducirse a bastante menos de 100 dólares anuales para que resultara coste-efectivo en términos de prevenir más infecciones, y ahorrar más dinero en futuros costes sanitarios, en comparación con el uso de la formulación oral de tenofovir/emtricitabina. 

Website Aidsmap: 
https://www.aidsmap.com/ 

IAS 2023, the 12th IAS Conference on HIV Science: 
https://www.iasociety.org/conferences/ias2023