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viernes, 11 de mayo de 2018

Estudio de Modificación Génica en Monos Establece el Escenario para una Mayor Investigación sobre la Curación del VIH

Los científicos lograron editar las células madre de los animales para resistir un virus similar al VIH y en última instancia reducir su reservorio viral.

Los científicos han logrado extraer células madre de monos macacos, editarlas para producir células inmunes resistentes al virus de la inmunodeficiencia simio / humana (SHIV, un virus similar al VIH fabricado para la investigación con primates) e injertarlas nuevamente en los cuerpos de los animales.

Este llamado trasplante autólogo dio lugar a una población significativa de células inmunes resistentes a SHIV y redujo el tamaño del reservorio viral en monos infectados con SHIV que estaban tomando antirretrovirales.

Publicando sus hallazgos en PLoS Pathogens, los investigadores construyeron sobre investigaciones previas con primates negativos a SHIV en los que extrajeron células madre / progenitoras hematopoyéticas (HSPC), que producen células inmunes, de los animales y usaron la técnica de edición de genes de Nucleasa de dedo de zinc para introducir una mutación del gen CCR5 en el código genético de las HSPC.

Este gen induce el correceptor CCR5 en la superficie de la célula inmune CD4, a la que se une la mayoría de los VIH para infectar la célula.

Si la célula no tiene el correceptor, la mayoría de los virus no pueden infectar la célula. Este estudio previo indicó que era posible realizar de manera segura un trasplante autólogo con las células mutantes en animales no infectados con SHIV.

Las células injertaron y produjeron células CD4 que carecían del correceptor CCR5.

Ahora era el momento de llevar a cabo tal prueba con monos infectados con SHIV que recibían tratamiento ARV.

Nuevamente, el trasplante autólogo se injertó con éxito y produjo células CD4 que carecían del correceptor clave.

Los autores del estudio encontraron que tales células resistentes a SHIV eran fácilmente detectables en los tejidos de los monos, en particular los tejidos que son refugios para las células que constituyen el reservorio viral de las células inmunes latentemente infectadas, incluidos los ganglios linfáticos y el tracto gastrointestinal.

Las células con infección latente no se replican y, por lo tanto, evaden los ARV; su presencia es una de las razones por las que el tratamiento estándar contra el VIH, que solo combate la replicación de las células infectadas por el VIH, no erradica el virus del cuerpo.

En comparación con los monos de control que no recibieron el autotrasplante de células madre editadas por genes, los monos que sí recibieron el trasplante tenían niveles más bajos de ADN y ARN de SHIV en sus tejidos, lo que indica que el trasplante había reducido el tamaño de su reservorio viral.

Eventualmente, alrededor del 4 por ciento de las células inmunes de cada animal tenían la mutación CCR5.

Esta proporción era demasiado pequeña para inducir a los animales a un estado de remisión viral en el que controlarían el virus sin la necesidad de un tratamiento estándar diario con ARV.

Los esfuerzos futuros de los investigadores buscarán mejorar la eficiencia del trasplante para que las células inmunes resistentes a SHIV mutantes florezcan más ampliamente.

Los investigadores concluyeron que este tratamiento en particular podría estudiarse en combinación con otras terapias que compartían el objetivo de reducir el reservorio viral, incluidas otras formas de terapia génica, moduladores inmunes, vacunación terapéutica y agentes que revierten la latencia de las células infectadas.




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